Eritropoietina

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Eritropoetina

A eritropoetina, ou EPO, é um hormônio de glicoproteína que controla a eritropoiese, ou a produção de células vermelhas do sangue. É uma citocina (molécula de sinalização de proteína) para eritrócitos (glóbulos vermelhos) precursores da medula óssea. A EPO humana tem um peso molecular de 34 kDa.

Também chamada de hemopoetina, é produzida por fibroblastos intersticiais no rim em estreita associação com o peritubular capilar e túbulo epitelial tubular. Também é produzido em células perisinusoidais no fígado. Enquanto a produção hepática predomina no período fetal e perinatal, a produção renal é predominante durante a idade adulta. Além disso a eritropoiese, a eritropoietina tem também outras funções biológicas conhecidas. Por exemplo, ela desempenha um papel importante na resposta do cérebro à lesão neuronal.[1] EPO também está envolvido no processo de cicatrização da ferida.[2]

Quando exógeno, o EPO é usado como uma droga para melhorar o desempenho, é classificado como um agente estimulante da eritropoiese (AEE). EPO exógena pode muitas vezes ser detectada no sangue, devido a pequenas diferenças em relação ao da proteína endógena, por exemplo, nas características de modificação pós-traducional.

Uso médico[editar | editar código-fonte]

Eritropoietinas disponíveis para serem utilizados como agentes terapêuticos são produzidas por tecnologia de ADN recombinante em cultura de células, e incluem Epogen/Procrit (epoetina alfa) e Aranesp (darbepoetina alfa); eles são utilizados no tratamento de anemia resultante de doença renal crônica, doença inflamatória do intestino (doença de Crohn e colite ulcerosa)[3] e mielodisplasia do tratamento de câncer (quimioterapia e radioterapia), mas incluí advertências em caixas de aumento do risco de morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, tromboembolismo venoso, a recorrência do tumor, e outros graves efeitos fora do alvo.[4]

Produção[editar | editar código-fonte]

A eritropoetina é secretada essencialmente pelo córtex renal (aproximadamente 90% da produção). Foi demonstrado que o fígado (sobretudo nos fetos), o cérebro e o útero produzem a eritropoetina igualmente. A produção de eritropoetina é estimulada pela baixa de oxigênio nas artérias renais.

Ação[editar | editar código-fonte]

A baixa da pressão parcial em oxigênio (pessoas que vivem em grandes altitudes), a diminuição do número de glóbulos vermelhos (ou hemácias) causada por uma hemorragia ou por uma destruição excessiva, o aumento da necessidade de oxigénio pelos tecidos levam a uma secreção de eritropoietina. Ao contrário, o excesso de oxigénio nos tecidos diminui a sua secreção. Actua sobre as células eritroblásticas da medula óssea, isto é, as células precursoras dos glóbulos vermelhos por intermediação de receptores específicos. 10% da eritropoietina é secretada pelo fígado e 90% pelos rins.

A eritropoietina estimula a proliferação das células-tronco(v) precursoras de glóbulos vermelhos (ou hemácias), ao nível da medula óssea, aumentando assim a produção destas últimas de uma a duas semanas.

Deficiência de EPO[editar | editar código-fonte]

Como os rins são os principais produtores de eritropoetina (EPO), uma insuficiência renal crônica leva geralmente a uma deficiência de EPO, e por consequência a uma anemia hipoplásica.

História[editar | editar código-fonte]

Paul Carnot

Em 1905, Paul Carnot, um professor de medicina em Paris, e seu assistente, Clotilde Deflandre, expuseram a ideia de que hormônios regulam a produção de células vermelhas do sangue. Após a realização de experimentos em coelhos sujeitos a sangria, Carnot e Deflandre atribuíram um aumento das células vermelhas do sangue em indivíduos de coelho a um fator hematopoiética chamado hemopoietina. Eva Bonsdorff e Eeva Jalavisto continuaram a estudar a produção de células vermelhas e, mais tarde chamaram a hematopoiética de substância 'eritropoietina'. Outros estudos que investigam a existência de EPO por KR Reissman (local desconhecido) e Allan J. Erslev (Thomas Jefferson Medical College) demonstraram que uma determinada substância, circulada no sangue, é capaz de estimular a produção de células vermelhas do sangue e o aumento do hematócrito. Esta substância foi, finalmente, purificada e confirmada como eritropoietina, abrindo as portas para fins terapêuticos para EPO em doenças tais como a anemia.[5] [6]

Hematologista John Adamson e o nefrologista Joseph W. Eschbach olharam para as várias formas de insuficiência renal e a função do hormônio natural do EPO na formação de células vermelhas do sangue. Estudando ovelhas e outros animais, nos anos 1970, os dois cientistas que ajudaram a estabelecer a EPO estimula a produção de glóbulos vermelhos na medula óssea e pode levar a um tratamento de anemia em seres humanos. Em 1968, Goldwasser e Kung começaram a trabalhar para purificar o EPO humano, e conseguiram purificar quantidades de miligramas de mais de 95% de material puro em 1977.[7] EPO pura permitiu a sequência de aminoácidos a serem identificados e parcialmente o gene a ser isolado. Mais tarde, um pesquisador financiado pelo Institutos Nacionais da Saúde ('NIH') na Universidade Columbia descobriu uma maneira de sintetizar o EPO. A Universidade de Colúmbia patenteou a técnica, e licenciou a Amgen. A controvérsia se seguiu sobre a justiça das recompensas que a Amgen colheu do trabalho financiado pelo NIH, e Goldwasser nunca foi financeiramente recompensada por seu trabalho.[8]

Ver também[editar | editar código-fonte]

Referências

  1. Siren AL et al.; Fratelli, M.; Brines, M.; Goemans, C.; Casagrande, S.; Lewczuk, P.; Keenan, S.; Gleiter, C.; Pasquali; C.A.; T., R.; A.; H., P.. (2001). "Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress" (em inglês). Proc Natl Acad Sci USA 98 (7): 4044–4049. DOI:10.1073/pnas.051606598. PMID 11259643.
  2. Haroon ZA, Amin K, Jiang X, Arcasoy MO. (Setembro de 2003). "A novel role for erythropoietin during fibrin-induced wound-healing response" (em inglês). Am. J. Pathol. 163 (3): 993–1000. DOI:10.1016/S0002-9440(10)63459-1. PMID 12937140.
  3. Liu, S; Ren, J; Hong, Z; Yan, D; Gu, G; Han, G; Wang, G; Ren, H; Chen, J; Li, J. (Fevereiro de 2013). "Efficacy of erythropoietin combined with enteral nutrition for the treatment of anemia in Crohn's disease: a prospective cohort study" (em inglês). Nutrition in clinical practice : official publication of the American Society for Parenteral and Enteral Nutrition 28 (1): 120–7. DOI:10.1177/0884533612462744. PMID 23064018.
  4. Safety Labeling Changes: Epogen/Procrit (epoetin alfa) and Aranesp (darbepoetin alfa) (em inglês). United States Food and Drug Administration. MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program (11 de agosto de 2011). Página visitada em 25 de fevereiro de 2014.
  5. Jelkmann W. (Março de 2007). "Erythropoietin after a century of research: younger than ever" (em inglês). Eur. J. Haematol. 78 (3): 183–205. DOI:10.1111/j.1600-0609.2007.00818.x. PMID 17253966.
  6. Ahmet Höke. Erythropoietin and the Nervous System (em inglês). Berlim: Springer. ISBN 0-387-30010-4 OCLC 64571745 Página visitada em 23 de dezembro de 2013.
  7. Miyake T; Kung, CK; Goldwasser, E. (Agosto de 1997). "Purification of human erythropoietin" (em inglês). J. Biol. Chem. 252 (15): 5558–5564. PMID 18467.
  8. Angell, Marcia. The Truth About the Drug Companies : How They Deceive Us and What to Do About It (em inglês). Nova Iorque: Random House Trade Paperbacks, 2005. p. 60. ISBN 0-375-76094-6

Leitura adicional[editar | editar código-fonte]

  • Takeuchi M, Kobata A. (1992). "Structures and functional roles of the sugar chains of human erythropoietins" (em inglês). Glycobiology 1 (4): 337–46. DOI:10.1093/glycob/1.4.337. PMID 1820196.
  • Semba RD, Juul SE. (2002). "Erythropoietin in human milk: physiology and role in infant health" (em inglês). Journal of human lactation : official journal of International Lactation Consultant Association 18 (3): 252–61. PMID 12192960.
  • Ratcliffe PJ. (2003). "From erythropoietin to oxygen: hypoxia-inducible factor hydroxylases and the hypoxia signal pathway" (em inglês). Blood Purif. 20 (5): 445–50. DOI:10.1159/000065201. PMID 12207089.
  • Westenfelder, Christof. (2002). "Unexpected renal actions of erythropoietin" (em inglês). Exp. Nephrol. 10 (5–6): 294–8. DOI:10.1159/000065304. PMID 12381912.