As Ferraris pareciam que iriam repetir a boa temporada de 1990, no primeiro dia de treinos em Phoenix, o estrante na equipe Jean Alesi foi o mais rápido com apenas 13 milésimos de vantagem para Ayrton Senna, que renovou seu contrato com a McLaren. Já no sábado, Ayrton Senna esteve feroz e fez a pole com 1 segundo de vantagem para a Ferrari de Alain Prost. As Williams de Riccardo Patrese e Nigel Mansell largaram na segunda fila, na terceira fila largaram a Benetton de Nelson Piquet e a Ferrari de Alesi. Roberto Moreno largou em oitavo, e Mauricio Gugelmin largou em vigésimo terceiro.
Na largada, Senna pulou a frente e de cara já abria 4 segundos de vantagem para Prost, Mansell é o terceiro, Alesi é o quarto, Patrese é o quinto e Berger o sexto. A prova seguia tranquila até a volta 21, quando Patrese tentou ultrapassar Mansell e acabou freando forte passando reto na curva 1, caindo para sexto. Pouco antes da metade da prova várias alterações aconteceram nas primeiras posições da corrida. Na volta 36, Nigel Mansell teve o cámbio da sua Williams quebrado, como ele já previa antes da corrida. Pouco depois a McLaren de Gerhard Berger abandonou com problemas na bomba de combustível. Mauricio Gugelmin também abandonou com problemas no cámbio.
Na metade na prova, Senna tinha 30 segundos de vantagem para Prost, Alesi é o terceiro, Piquet o quarto, Moreno o quinto e Stefano Modena da Tyrrell em sexto. Na volta 45, chegaram as paradas para trocas de pneus, Prost perdeu 15 segundos e caiu para sexto. Ayrton Senna com muita vantagem fez uma troca tranquila e voltou ainda em primeiro. Quem se deu bem nas paradas foi Riccardo Patrese, que assumiu o segundo lugar, as duas Benettons assumiram o terceiro e quarto lugares porque não iriam trocar os pneus, Modena também não trocou pneus e assumiu o quinto lugar, Alesi é o sexto.
Indo para completar a 50ª volta na 2ª posição, o italiano Riccardo Patrese tem problemas no câmbio semi-automático do seu Williams. O carro do piloto fica de contramão e em local perigoso no início da reta Washington Street. Num ótimo reflexo, o brasileiro Nelson Piquet da Benetton consegue desviá-lo, mas o seu companheiro e compatriota Roberto Moreno que vinha um pouco atrás não consegue o mesmo feito passando por cima do bico do carro nº 6. A frente do carro nº 19 de Moreno ficou destruída com o choque. Ele, assim como Patrese abandonam a corrida.
Assim, Senna ficou com 45 segundos de vantagem para Jean Alesi que assumiu o segundo lugar. Nelson Piquet em terceiro, sofria muita pressão de Alain Prost, que tentava recuperar o tempo perdido nos boxes. A briga começou a ficar bonita, quando Alesi perdeu a quarta marcha de seu carro.
Alesi, Piquet e Prost fizeram um duelo espetacular até a volta 64, quando Prost ultrapassou os dois na reta dos boxes e assumiu o segundo lugar, Piquet seguiu em terceiro, e Alesi caiu para quarto. Na volta 73, Alesi abandonou de vez com o cámbio quebrado.
Senna seguiu tranquilo para a sua vitória de número 27 na Fórmula 1, se igualando a Jackie Stewart no número de vitórias. Alain Prost terminou em segundo, Nelson Piquet completou o pódio. Na zona de pontos, ainda terminaram as duas Tyrrells de Stefano Modena e de Satoru Nakajima, e da Larrousse de Aguri Suzuki.
Nota: Somente as primeiras cinco posições estão listadas. Os descartes de resultados foram abolidos a partir de 1991, mesmo ano onde a vitória passou a valer dez pontos.
↑Em 1980 as estatísticas do Grande Prêmio dos Estados Unidos apontavam vinte e três corridas realizadas, mas ao retomarem a prova em 1989 a denominação oficial apontou vinte e seis (e não vinte e quatro) edições da mesma, número que só seria alcançado caso incluíssem as duas edições do Grande Prêmio de Las Vegas, algo tecnicamente impossível, pois este é formalmente chamado de "Grande Prêmio Caesars Palace".