Oseltamivir
| Oseltamivir Alerta sobre risco à saúde |
|
|---|---|
 |
 |
 |
|
| Nome IUPAC | ethyl (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate |
| Outros nomes | GS-4104; HSDB 7433; 1-Cyclohexene-1-carboxylic acid, 4-(acetylamino)-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-, ethyl ester, (3R-(3α,4β,5α))-. |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| DrugBank | DB00198 |
| ChemSpider | |
| MeSH | |
| ChEBI | |
| Código ATC | J05 |
| SMILES |
CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](N)C1
|
| DCB n° | 06650 |
| Medicamento de referência | Tamiflu - ® do Brasil |
| Propriedades | |
| Fórmula química | C16H28N2O4 |
| Massa molar | 312.38 g mol-1 |
| Densidade | 1,08 g/cm3 |
| Ponto de fusão |
240 °C |
| Ponto de ebulição |
473.3 °C |
| Farmacologia | |
| Biodisponibilidade | 79 ± 12 (carboxilato) |
| Via(s) de administração | per os |
| Metabolismo | hepático |
| Meia-vida biológica | 6 a 10 horas (carboxilato) 1 a 3 horas (fosfato) |
| Excreção | Renal 93 ± 12 (carboxilato) e pequena parte nas fezes |
| Classificação legal |
C1 - Outra substância sujeita a controle especial (Sujeita a Receita de Controle Especial em duas vias) (BR) |
| Riscos associados | |
| Frases R | 36-43-52/53 |
| Frases S | 22-24-37-61 |
| Excepto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições PTN Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. |
|
Fosfato de oseltamivir é um pró-fármaco ester etil que não possui atividade antiviral, onde após metabolização pelo fígado e trato gastrintestinal é transformado em carboxilato de oseltamivir (RO-64-0802) e assim torna-se seletivo contra o vírus influenza dos tipos A e B[1]. É produzido pelos laboratórios Roche sob o nome comercial Tamiflu®. O medicamento feito a partir deste princípio ativo foi o primeiro a ser usado na pandemia de gripe A que se iniciou em 2009 no México.[2]É classificado na lista C1 das outras substâncias sujeitas a controle especial, sujeita a receita de controle especial em duas vias.[3]
Índice |
[editar] Rumor
Devido a pandemia, uma série de e-mails com informações duvidosas e falsas começaram a circular na Internet, prática conhecida como hoax. Algumas delas, diziam que o medicamento era fabricado a partir de anis estrelado e que o consumo desta planta teria os mesmos efeitos do medicamento. De fato, o oseltamivir é produzido a partir do anis estrelado de quatro províncias chinesas, porém, é produzido através de um processo químico complexo, que envolve uma série de etapas, fora as outras substâncias que entram em sua composição.[4]
[editar] Versão em xarope
Em agosto de 2009 o Hospital Universitário de Brasília conseguiu produzir uma versão sob a forma farmacêutica xarope do oseltamivir, especialmente para crianças, que tem por via de regra dificuldades em ingerir comprimidos. Tem indicação para crianças menores de 12 anos com suspeita da doença. (lembrando que o medicamento é vendido no Brasil apenas sob prescrição médica, tendo em vista a escassa quantidade dos medicamentos).[5]
[editar] Propriedades
O fosfato de oseltamivir é considerado uma pró-droga, ou seja, ela é biotransformada dentro do organismo humano em carboxilato de oseltamivir. A principal característica de seu modo de ação é inibição seletiva de neuraminidases, glicoproteínas de liberação dos vírions, ou seja, ele impede a saída dos vírus de uma célula para outra.[6][7] O medicamento não impede a contaminação com o vírus e é usado no tratamento da infecção. Possui ligação plasmática < 3% e volume de distribuição de 0,32 +-0,09 l/kg e não é substrato para P450.[8]Além disto, a ingestão de alimentos não impede sua absorção.
[editar] Precauções
O metabólito é eliminado pela via renal. Desta forma, deve-se observar pacientes com insuficiência renal, com ajuste de dose. Em pacientes idosos, a dose não necessita ser ajustada. Em grávidas, o medicamento não foi testado e seu uso deve ser feito a critério médico[7] Segundo a Anvisa, as pacientes grávidas devem ser observadas pelos médicos de 30 a 48 horas após a administração do medicamento e depois de 30 dias após o nascimento da criança e crianças menores de um ano devem ser observadas de 30 a 48 horas.[9]
[editar] Efeitos adversos
Efeitos colaterais associados com a terapia com oseltamivir incluem: náuseas, vômitos, diarréia, dor abdominal e cefaléia. Raramente incluem: hepatite e enzimas hepáticas elevadas, erupções cutâneas, reacções alérgicas incluindo anafilaxia e síndrome de Stevens-Johnson. Vários outros efeitos colaterais foram relatados na vigilância: necrólise epidérmica tóxica, arritmia cardíaca, convulsão, confusão, agravamento de diabetes, e colite hemorrágica.
[editar] Resumo
- Enjoo
- Náusea
- Cefaleia
- Insônia
- Dores de garganta
- Congestão nasal
- Diarreia
- Fadiga
- Alergia
[editar] Efeitos neurológicos
Existem preocupações de que o oseltamivir pode causar perigosos efeitos colaterais psicológicos, neuropsiquiátricos, incluindo automutilação em alguns usuários. [10]
[editar] Interações medicamentosas
Devido às propriedades do metabólito de mínima ligação com proteínas plasmáticas, as interações medicamentosas para este medicamento são improváveis de acontecer. A cimetidina não interfere em sua biodisponibilidade.[11][7]
[editar] Síntese
A síntese é uma reação complexa, que compreende uma série de etapas até a obtenção do produto final, o fosfato de oseltamivir.
[editar] Outras imagens
.jpg)
Referências
- ↑ Goodman>Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. [tradução da 10. ed. original, Carla de Melo Vorsatz. et al] Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2005.
- ↑ Gazeta Web. "Suspeitas da gripe suína no Brasil já são 20". . (página da notícia visitada em 29/04/2009)
- ↑ Anvisa. Resolução - RDC nº 40, de 28 de abril de 2000. Página visitada em 30/01/2010.
- ↑ Estadão. "Gripe vira alvo de informação falsa". . (página da notícia visitada em 20/08/2009)
- ↑ Agência Brasil. "Versão em xarope do Tamiflu para crianças já está sendo distribuída no DF". . (página da notícia visitada em 21/08/2009)
- ↑ G1. "Empresa farmacêutica informa primeiro caso de resistência do H1N1 a remédio". . (página da notícia visitada em 30/06/2009)
- ↑ a b c P.R. Vade-mécum ABIMIP 2006/2007
- ↑ Em indivíduos normais, após dose oral única. Dados referêntes ao carboxilato de oseltamivir
- ↑ Anvisa. Médico deve acompanhar bebês e grávidas que utilizam o Tamiflu. Página visitada em 14/08/2009.
- ↑ Waknine, Yael (2006). Tamiflu May Be Linked to Risk for Self-Injury and Delirium. Medscape. Página visitada em 17 May 2008.
- ↑ Bulas Med. (FOSFATO DE OSELTAMIVIR). Página visitada em 29/04/2009.
