Eszopiclona: diferenças entre revisões
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| ⚫ | '''Eszopiclona''', vendido sob o nome comercial '''Lunesta''' ou '''Prysma''', é um medicamento [[Não benzodiazepínicos|não benzodiazepínico]] utilizado no tratamento da [[insônia]].<ref name="TB2012">{{Citar periódico|autor4=Middlemass, J|primeiro6=TB|titulo=Effectiveness of non-benzodiazepine hypnotics in treatment of adult insomnia: meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration.|jornal=BMJ (Clinical Research Ed.)|volume=345|páginas=e8343|doi=10.1136/bmj.e8343|pmc=3544552|pmid=23248080|último =Huedo-Medina|autor7=Kirsch, I}}</ref> As evidências apontam um benefício leve a moderado por até seis meses.<ref>{{Citar periódico|titulo=Eszopiclone for insomnia.|jornal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=10|páginas=CD010703|doi=10.1002/14651858.CD010703.pub2|pmc=6492503|pmid=30303519}}</ref> É tomado por via oral.<ref name="AHFS2019">{{Citar web |url=https://www.drugs.com/monograph/eszopiclone.html |titulo=Eszopiclone Monograph for Professionals |acessodata=06/04/019 |website=Drugs.com |publicado=American Society of Health-System Pharmacists |lingua=en}}</ref> |
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| ⚫ | Os efeitos colaterais comuns incluem [[Cefaleia|dor de cabeça]], [[Xerostomia|boca seca]], [[náusea]] e [[tontura]].<ref name="AHFS2019" /> Os efeitos colaterais graves podem incluir [[Ideação suicida|pensamentos suicidas]], [[abuso]], [[Alucinação|alucinações]] e [[angioedema]]. Maior cuidado é recomendado em pacientes com doenças hepáticas e pessoas [[Idoso|idosas]]. A redução rápida da dose pode resultar em [[Abstinência|abstinência aguda]], por isso recomenda-se a retirada gradual do fármaco. A eszopiclona é classificada como um [[Sedativo|hipnótico sedativo]] não benzodiazepínico e como uma ciclopirrolona.<ref name="Davis2017">{{Citar web |url=http://davisplus.fadavis.com/3976/meddeck/pdf/eszopiclone.pdf |titulo=Eszopiclone |data=2017 |acessodata=14/04/2017 |publicado=F.A. Davis}}</ref> É o [[estereoisômero]] –''S'' da [[zopiclona]] ([[mistura racêmica]]). A eszopiclona aumenta a atividade dos [[Receptores de GABA|receptores GABA]] e possui maior meia-vida biológica que a zopiclona.<ref>{{Citar periódico |url=http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S1516-44462010000300014&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt |titulo=Novos sedativos hipnóticos |data=setembro de 2010 |acessodata=2021-03-13 |jornal=Brazilian Journal of Psychiatry |número=3 |ultimo=Sukys-Claudino |primeiro=Lucia |ultimo2=Moraes |primeiro2=Walter André dos Santos |paginas=288–293 |lingua=pt |doi=10.1590/S1516-44462010000300014 |issn=1516-4446 |ultimo3=Tufik |primeiro3=Sergio |ultimo4=Poyares |primeiro4=Dalva}}</ref> |
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| ⚫ | '''Eszopiclona''', vendido sob o nome comercial '''Lunesta |
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| ⚫ | Foi aprovado para uso médico nos [[Estados Unidos]] em [[2004]], e está disponível como [[medicamento genérico]].<ref name="AHFS2019" /> Em 2017, era o 214º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de dois milhões de prescrições.<ref>{{Citar web |url=https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx |titulo=The Top 300 of 2020 |acessodata=11/04/2020 |website=ClinCalc}}</ref><ref>{{Citar web |ultimo= |primeiro= |url=https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Eszopiclone |titulo=Eszopiclone - Drug Usage Statistics |data= |acessodata=11/04/2020 |website=ClinCalc |publicado=}}</ref> A eszopiclona não é vendida na [[União Europeia]], pois em 2009 a [[Agência Europeia de Medicamentos]] determinou que este era um fármaco muito semelhante à [[zopiclona]] para ser considerado um novo produto patenteável. No Brasil, a eszopiclona é prescrita em baixíssima escala, sendo mais comum o uso do [[Zolpidem]]. Devido a isso, está disponível somente na marca Prysma, produzida pela [[Eurofarma]].<ref name="CBS2009">{{Citar jornal |url=https://www.cbsnews.com/news/end-of-sepracor-gsk-deal-raises-question-in-lunesta-patent-fight/ |titulo=End of Sepracor-GSK Deal Raises Question in Lunesta Patent Fight |data=13/06/2009 |acessodata=07/04/2019 |website=www.cbsnews.com}}</ref><ref>{{Citar web |url=http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2009/11/news_detail_000083.jsp&jsenabled=true |titulo=Sepracor Pharmaceuticals Ltd withdraws its marketing authorisation application for Lunivia (eszopiclone) |data=15/06/2009 |acessodata=07/04/2019 |website=European Medicines Agency |lingua=en}}</ref> |
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| ⚫ | Os efeitos colaterais comuns incluem [[Cefaleia|dor de cabeça]], [[Xerostomia|boca seca]], [[náusea]] e [[tontura]].<ref name="AHFS2019" |
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| ⚫ | Foi aprovado para uso médico nos [[Estados Unidos]] em [[2004]], e está disponível como [[medicamento genérico]].<ref name="AHFS2019" |
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== Usos médicos == |
== Usos médicos == |
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Uma metanálise de 2018 |
Uma metanálise de 2018 avaliou que a eszopiclona produziu uma melhora moderada no início e na manutenção do sono. Os autores sugerem que a eszopiclona fornece um tratamento eficaz de curto prazo para a insônia. A dose inicial recomendada varia entre 1 e 2mg.<ref>{{Citar periódico|titulo=Eszopiclone for insomnia|jornal=Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=10|páginas=CD010703|doi=10.1002/14651858.CD010703.pub2|pmc=6492503|pmid=30303519}}</ref><ref>[http://www.pharmacistspharmajournal.org/2014/05/us-fda-lowers-starting-dose-of.html FDA requiring lower starting dose for drug Eszopiclone (Lunesta)]</ref> |
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A eszopiclona é eficaz no tratamento da insônia |
A eszopiclona é eficaz no tratamento da insônia em que dificuldade para adormecer é a principal queixa.<ref name="TB2012">{{Citar periódico|autor4=Middlemass, J|primeiro6=TB|titulo=Effectiveness of non-benzodiazepine hypnotics in treatment of adult insomnia: meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration.|jornal=BMJ (Clinical Research Ed.)|volume=345|páginas=e8343|doi=10.1136/bmj.e8343|pmc=3544552|pmid=23248080|último =Huedo-Medina|autor7=Kirsch, I}}</ref> Foi descoberto que o benefício em relação ao placebo possuía significância clínica questionável. O uso prolongado deve ser evitado, especialmente em idosos.<ref>{{Citar periódico|primeiro6=Panel|titulo=American Geriatrics Society updated Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older adults.|jornal=Journal of the American Geriatrics Society|volume=60|páginas=616–31|doi=10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x|pmc=3571677|pmid=22376048|último =American Geriatrics Society 2012 Beers Criteria Update Expert}}</ref> |
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=== Pessoas idosas === |
=== Pessoas idosas === |
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Os novos medicamentos hipnóticos sedativos, incluindo eszopiclona, são mais prescritos para idosos do que para pacientes mais jovens, apesar dos benefícios da medicação serem geralmente inexpressivos. Deve-se ter cuidado ao escolher o hipnótico, e se a terapia medicamentosa for iniciada, deve ser iniciada na dose mais baixa possível a fim de minimizar os efeitos colaterais.<ref>{{Citar periódico|autores=Tariq SH, Pulisetty S|titulo=Pharmacotherapy for insomnia|jornal=Clin Geriatr Med|volume=24|páginas=93–105, vii|doi=10.1016/j.cger.2007.08.009|pmid=18035234}}</ref> |
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Em 2015, a American Geriatrics Society revisou as informações de segurança sobre a eszopiclona e medicamentos semelhantes e concluiu que os "hipnóticos agonistas do receptor de benzodiazepina não benzodiazepínicos (eszopiclona, [[ |
Em 2015, a ''American Geriatrics Society'' revisou as informações de segurança sobre a eszopiclona e medicamentos semelhantes e concluiu que os "hipnóticos agonistas do receptor de benzodiazepina não benzodiazepínicos (eszopiclona, [[zaleplona]], [[zolpidem]]) devem ser evitados sem levar em consideração a duração do uso por causa de sua associação aos danos e sua eficácia mínima no tratamento da insônia [em idosos]."<ref>{{Citar periódico|autores=Fick DM, Semla TP, Beizer J, Brandt N|ano=2015|titulo=American Geriatrics Society 2015 Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults.|url=https://www.sigot.org/allegato_docs/1057_Beers-Criteria.pdf|jornal=Journal of the American Geriatrics Society|volume=63|páginas=2227–2246|doi=10.1111/jgs.13702|pmid=26446832|authorlink1=Donna M. Fick}}</ref> |
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Uma extensa revisão da literatura médica sobre o tratamento da insônia nos idosos descobriu que há evidências consideráveis da eficácia e durabilidade dos tratamentos não medicamentosos para a insônia em adultos de todas as idades e que essas intervenções são subutilizadas. Em comparação com os benzodiazepínicos, os |
Uma extensa revisão da literatura médica sobre o tratamento da insônia nos idosos descobriu que há evidências consideráveis da eficácia e durabilidade dos tratamentos não medicamentosos para a insônia em adultos de todas as idades e que essas intervenções são subutilizadas. Em comparação com os benzodiazepínicos, os não benzodiazepínicos sedativo-hipnóticos, incluindo a eszopiclona, oferecem poucas vantagens clínicas na eficácia ou tolerabilidade em pessoas idosas. Verificou-se que os novos agentes com novos mecanismos de ação e perfis de segurança melhorados, como os agonistas do [[receptor de melatonina]], são promissores para o tratamento da insônia crônica em pessoas idosas. Concluiu-se que mais pesquisas são necessárias para avaliar os efeitos a longo prazo do tratamento com drogas Z e a estratégia de manejo mais adequada para idosos com insônia crônica.<ref>{{Citar periódico|titulo=Management of chronic insomnia in elderly persons|jornal=Am J Geriatr Pharmacother|volume=4|páginas=168–92|doi=10.1016/j.amjopharm.2006.06.006|pmid=16860264|autor=Bain KT}}</ref> |
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Uma metanálise de 2009 encontrou uma taxa mais alta de [[Infecção|infecções]].<ref>{{Citar periódico|autores=Joya FL, Kripke DF, Loving RT, Dawson A|ano=2009|titulo=Meta-Analyses of Hypnotics and Infections: eszopiclone, ramelteon, zaleplon, and zolpidem|jornal=J. Clin. Sleep Med.|volume=5|páginas=377–83|doi=10.5664/jcsm.27552|pmc=2725260|pmid=19968019}}</ref> |
Uma metanálise de 2009 encontrou uma taxa mais alta de [[Infecção|infecções]].<ref>{{Citar periódico|autores=Joya FL, Kripke DF, Loving RT, Dawson A|ano=2009|titulo=Meta-Analyses of Hypnotics and Infections: eszopiclone, ramelteon, zaleplon, and zolpidem|jornal=J. Clin. Sleep Med.|volume=5|páginas=377–83|doi=10.5664/jcsm.27552|pmc=2725260|pmid=19968019}}</ref> |
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== Efeitos colaterais == |
== Efeitos colaterais == |
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Fármacos para dormir, incluindo eszopiclona, foram associadas a um risco aumentado de morte.<ref>{{Citar periódico|titulo=Mortality Risk of Hypnotics: Strengths and Limits of Evidence.|url=https://escholarship.org/content/qt08d9f3d5/qt08d9f3d5.pdf?t=nz1gjv|jornal=Drug Safety|volume=39|páginas=93–107|doi=10.1007/s40264-015-0362-0|pmid=26563222}}</ref> |
Fármacos para dormir, incluindo eszopiclona, foram associadas a um risco aumentado de morte.<ref>{{Citar periódico|titulo=Mortality Risk of Hypnotics: Strengths and Limits of Evidence.|url=https://escholarship.org/content/qt08d9f3d5/qt08d9f3d5.pdf?t=nz1gjv|jornal=Drug Safety|volume=39|páginas=93–107|doi=10.1007/s40264-015-0362-0|pmid=26563222}}</ref> |
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| ⚫ | A [[hipersensibilidade]] à eszopiclona é uma contraindicação ao seu uso. Alguns efeitos colaterais são mais comuns do que outros. As recomendações sobre o uso de eszopiclona podem ser alteradas por [[comorbidade]]s de saúde. Essas condições ou circunstâncias podem ocorrer em pessoas que com [[metabolismo]] reduzido e/ou outras condições. A presença de [[insuficiência hepática]], [[lactação]] e atividades que requerem atenção mental (por exemplo, dirigir) devem ser consideradas ao determinar a frequência e a dosagem.<ref name="Davis2017" /><ref name="lunestasefxab">{{citar web|url= http://www.rxlist.com/cgi/generic/lunesta_ad.htm |título= Lunesta |acessodata= 15/04/2017 |data= 26/10/2016 |autor = Rxlist |arquivourl= https://web.archive.org/web/20081205095238/http://www.rxlist.com/cgi/generic/lunesta_ad.htm |arquivodata= 05/12/2008 |urlmorta= }}</ref> |
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| ⚫ | A [[hipersensibilidade]] à eszopiclona é uma contraindicação ao seu uso. Alguns efeitos colaterais são mais comuns do que outros. As recomendações sobre o uso de eszopiclona podem ser alteradas por [[ |
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* [[Dor no peito] |
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* [[Tontura]]<ref name = Davis2017/> |
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* Dor |
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* Disfunções gastrointestinais |
* Disfunções gastrointestinais |
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* Diminuição da [[libido]] |
* Diminuição da [[libido]] |
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* [[Cólica menstrual]] |
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* [[Menstruação]] com dor |
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* Comportamento agressivo<ref name="lunestasefxab"/> |
* Comportamento agressivo<ref name="lunestasefxab"/> |
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* [[Despersonalização]]<ref name="lunestasefxab"/> |
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* [[Amnésia]]<ref name="lunestasefxab">{{cite web |url= http://www.rxlist.com/cgi/generic/lunesta_ad.htm |title= Lunesta |accessdate= 15/04/2017 |date= 26/10/2016 |author= Rxlist |archive-url= https://web.archive.org/web/20081205095238/http://www.rxlist.com/cgi/generic/lunesta_ad.htm |archive-date= 05/12/2008 |url-status= }}</ref> |
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Uma metanálise de 2009 encontrou uma taxa 44% maior de [[ |
Uma metanálise de 2009 encontrou uma taxa 44% maior de [[infecções]] leves, como [[faringite]] ou [[sinusite]], em pessoas que tomam eszopiclona ou outros medicamentos hipnóticos em comparação com aqueles que tomam um placebo.<ref>{{Citar periódico|ano=2009|titulo=Meta-Analyses of Hypnotics and Infections: Eszopiclone, Ramelteon, Zaleplon, and Zolpidem|jornal=Journal of Clinical Sleep Medicine|volume=5|páginas=377–383|doi=10.5664/jcsm.27552|pmc=2725260|pmid=19968019}}</ref> |
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=== Dependência === |
=== Dependência === |
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O uso de eszopiclona pode causar dependência física e psicológica.<ref name="Davis2017" |
O uso de eszopiclona pode causar dependência física e psicológica.<ref name="Davis2017" /><ref name="Brie2006">{{Citar periódico|titulo=Eszopiclone (Lunesta): a new nonbenzodiazepine hypnotic agent|jornal=Proc (Bayl Univ Med Cent).|volume=19|páginas=54–9|doi=10.1080/08998280.2006.11928127|pmc=1325284|pmid=16424933|autor=Brielmaier BD}}</ref> O risco de abuso e dependência é variável e depende da dose e duração do tratamento. O risco é maior em pacientes com histórico de abuso de álcool ou outras [[Abuso de substância|drogas]] e com histórico de transtornos psiquiátricos. |
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=== Abuso === |
=== Abuso === |
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Um estudo sobre o potencial de abuso de eszopiclona descobriu que em pessoas com histórico de abuso de benzodiazepínicos, a eszopiclona em doses de 6 e 12mg produziu efeitos semelhantes aos do [[diazepam]] 20mg. O estudo descobriu que com essas doses duas ou mais vezes maiores do que as doses máximas recomendadas, ocorreu um aumento dos relatos de amnésia, sedação, sonolência e alucinações. Isso foi observado tanto |
Um estudo sobre o potencial de abuso de eszopiclona descobriu que em pessoas com histórico de abuso de benzodiazepínicos, a eszopiclona em doses de 6 e 12mg produziu efeitos semelhantes aos do [[diazepam]] 20mg. O estudo descobriu que com essas doses duas ou mais vezes maiores do que as doses máximas recomendadas, ocorreu um aumento dos relatos de amnésia, sedação, sonolência e alucinações. Isso foi observado tanto na eszopiclona quanto no [[diazepam]] (Valium). |
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=== Overdose === |
=== Overdose === |
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De acordo com o US Prescribing Information, overdoses de eszopiclona com ingestão de até 90 vezes |
De acordo com o ''US Prescribing Information'', overdoses de eszopiclona com ingestão de até 90 vezes superior à dose recomendada foram relatadas e houve recuperação total do paciente, de modo que é uma substância segura em relação a overdose. A edição de maio de 2014 do ''US Prescribing Information'' relata que fatalidades ocorreram apenas em casos em que a eszopiclona foi combinada com outras drogas, especialmente as depressoras do [[Sistema Nervoso Central]], como [[Bebidas alcoólicas|álcool]], [[fenotiazina]]s e alguns [[antidepressivos]] que possuem propriedades sedativas (como [[amitriptilina]], [[mirtazapina]], entre outros).<ref>{{Citar web |url=http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021476s030lbl.pdf |titulo=Lunesta Prescribing Information at Drugs@FDA |acessodata=22/05/2014}}</ref> |
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=== Interações medicamentosas === |
=== Interações medicamentosas === |
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Há um risco aumentado de depressão do [[sistema nervoso central]] quando a eszopiclona é |
Há um risco aumentado de depressão do [[sistema nervoso central]] (SNC) quando a eszopiclona é admistrada junto com outros agentes depressores do SNC, incluindo [[antipsicótico]]s, hipnóticos sedativos (como [[barbitúrico]]s ou benzodiazepínicos), [[anti-histamínico]]s, [[opioide]]s, [[fenotiazina]]s e alguns antidepressivos. Também há um risco aumentado de depressão do sistema nervoso central quando a eszopiclona é ingerida com outros medicamentos que inibem as atividades metabólicas da enzima [[CYP3A4]] do [[fígado]]. Os medicamentos que inibem este sistema enzimático incluem nelfinavir, [[ritonavir]], [[cetoconazol]], [[itraconazol]] e [[claritromicina]]. O [[Bebida alcoólica|álcool]] também potencializa os efeitos da eszopiclona. |
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== Farmacologia == |
== Farmacologia == |
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A eszopiclona atua no local de ligação dos [[ |
A eszopiclona atua como um [[Modulador alostérico|modulador alostérico positivo]] e age sobretudo no mesmo local de ligação dos [[benzodiazepínico]]s, mas possui maior afinida com o [[Receptor GABAA|receptor GABA<sub>A</sub>]].<ref>{{Citar periódico|titulo=[New hypnotics: perspectives from sleep physiology]|jornal=Vertex|volume=18|páginas=294–9|pmid=18265473|autor=Jufe GS}}</ref> A eszopiclona é rapidamente absorvida após administração oral, com níveis séricos de pico entre 0,45 e 1,3 horas.<ref>{{Citar periódico|titulo=Eszopiclone|jornal=Am J Health Syst Pharm|volume=63|páginas=41–8|doi=10.2146/ajhp050357|pmid=16373464|autor=Halas CJ}}</ref><ref name="Davis2017" /> A meia-vida de eliminação da eszopiclona é de aproximadamente 6 horas e a droga é extensivamente metabolizada por [[oxidação]] e [[desmetilação]]. Cerca de 52% a 59% da dose se liga fracamente às proteínas plasmáticas. As isoenzimas [[CYP3A4]] e [[CYP2E1]] do citocromo [[P450]] estão envolvidas na [[biotransformação]] da eszopiclona. Desse modo, os medicamentos que induzem ou inibem essas isoenzimas do CYP podem afetar o metabolismo da eszopiclona. Menos de 10% da dose administrada por via oral é excretada na urina em forma de [[zopiclona]].<ref>{{Citar periódico|titulo=Eszopiclone, a non-benzodiazepine sedative-hypnotic agent for the treatment of transient and chronic insomnia|jornal=Clin Ther|volume=28|páginas=491–516|doi=10.1016/j.clinthera.2006.04.014|pmid=16750462|autor=Najib J}}</ref> Em termos de ligação ao receptor GABA<sub>A</sub>, 3mg de eszopiclona é equivalente a 10mg de [[diazepam]].<ref>{{Citar web |ultimo=Professor Ashton |url=http://www.benzo.org.uk/bzequiv.htm |titulo=BENZODIAZEPINE EQUIVALENCE TABLE |data=01/04/2017 |acessodata=21/03/2008}}</ref> |
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== Ver também == |
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[[Categoria:Moduladores alostéricos positivos ao receptor GABAA]] |
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Revisão das 14h57min de 13 de março de 2021
| Eszopiclona Alerta sobre risco à saúde | |
|---|---|
| |
| |
| Nome IUPAC | (S)-(+)-6-(5-cloro-2-piridinil)-7-oxo-6,7-di-hidro-5H-pirrolo[3,4-b]pirazina-5-il-4-metil-1-piperazinocarboxilato |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| DrugBank | DB00402 |
| ChemSpider | |
| ChEBI | |
| Código ATC | N05 |
| SMILES |
|
| Primeiro nome comercial ou de referência | Lunesta |
| Propriedades | |
| Fórmula química | C17H17ClN6O3 |
| Massa molar | 388.79 g mol-1 |
| Farmacologia | |
| Biodisponibilidade | 52–59% |
| Via(s) de administração | Oral |
| Metabolismo | Hepático |
| Meia-vida biológica | 6 horas |
| Excreção | Renal |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Eszopiclona, vendido sob o nome comercial Lunesta ou Prysma, é um medicamento não benzodiazepínico utilizado no tratamento da insônia.[1] As evidências apontam um benefício leve a moderado por até seis meses.[2] É tomado por via oral.[3]
Os efeitos colaterais comuns incluem dor de cabeça, boca seca, náusea e tontura.[3] Os efeitos colaterais graves podem incluir pensamentos suicidas, abuso, alucinações e angioedema. Maior cuidado é recomendado em pacientes com doenças hepáticas e pessoas idosas. A redução rápida da dose pode resultar em abstinência aguda, por isso recomenda-se a retirada gradual do fármaco. A eszopiclona é classificada como um hipnótico sedativo não benzodiazepínico e como uma ciclopirrolona.[4] É o estereoisômero –S da zopiclona (mistura racêmica). A eszopiclona aumenta a atividade dos receptores GABA e possui maior meia-vida biológica que a zopiclona.[5]
Foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 2004, e está disponível como medicamento genérico.[3] Em 2017, era o 214º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de dois milhões de prescrições.[6][7] A eszopiclona não é vendida na União Europeia, pois em 2009 a Agência Europeia de Medicamentos determinou que este era um fármaco muito semelhante à zopiclona para ser considerado um novo produto patenteável. No Brasil, a eszopiclona é prescrita em baixíssima escala, sendo mais comum o uso do Zolpidem. Devido a isso, está disponível somente na marca Prysma, produzida pela Eurofarma.[8][9]
Usos médicos
Uma metanálise de 2018 avaliou que a eszopiclona produziu uma melhora moderada no início e na manutenção do sono. Os autores sugerem que a eszopiclona fornece um tratamento eficaz de curto prazo para a insônia. A dose inicial recomendada varia entre 1 e 2mg.[10][11]
A eszopiclona é eficaz no tratamento da insônia em que dificuldade para adormecer é a principal queixa.[1] Foi descoberto que o benefício em relação ao placebo possuía significância clínica questionável. O uso prolongado deve ser evitado, especialmente em idosos.[12]
Pessoas idosas
Os novos medicamentos hipnóticos sedativos, incluindo eszopiclona, são mais prescritos para idosos do que para pacientes mais jovens, apesar dos benefícios da medicação serem geralmente inexpressivos. Deve-se ter cuidado ao escolher o hipnótico, e se a terapia medicamentosa for iniciada, deve ser iniciada na dose mais baixa possível a fim de minimizar os efeitos colaterais.[13]
Em 2015, a American Geriatrics Society revisou as informações de segurança sobre a eszopiclona e medicamentos semelhantes e concluiu que os "hipnóticos agonistas do receptor de benzodiazepina não benzodiazepínicos (eszopiclona, zaleplona, zolpidem) devem ser evitados sem levar em consideração a duração do uso por causa de sua associação aos danos e sua eficácia mínima no tratamento da insônia [em idosos]."[14]
Uma extensa revisão da literatura médica sobre o tratamento da insônia nos idosos descobriu que há evidências consideráveis da eficácia e durabilidade dos tratamentos não medicamentosos para a insônia em adultos de todas as idades e que essas intervenções são subutilizadas. Em comparação com os benzodiazepínicos, os não benzodiazepínicos sedativo-hipnóticos, incluindo a eszopiclona, oferecem poucas vantagens clínicas na eficácia ou tolerabilidade em pessoas idosas. Verificou-se que os novos agentes com novos mecanismos de ação e perfis de segurança melhorados, como os agonistas do receptor de melatonina, são promissores para o tratamento da insônia crônica em pessoas idosas. Concluiu-se que mais pesquisas são necessárias para avaliar os efeitos a longo prazo do tratamento com drogas Z e a estratégia de manejo mais adequada para idosos com insônia crônica.[15]
Uma metanálise de 2009 encontrou uma taxa mais alta de infecções.[16]
Efeitos colaterais
Fármacos para dormir, incluindo eszopiclona, foram associadas a um risco aumentado de morte.[17]
A hipersensibilidade à eszopiclona é uma contraindicação ao seu uso. Alguns efeitos colaterais são mais comuns do que outros. As recomendações sobre o uso de eszopiclona podem ser alteradas por comorbidades de saúde. Essas condições ou circunstâncias podem ocorrer em pessoas que com metabolismo reduzido e/ou outras condições. A presença de insuficiência hepática, lactação e atividades que requerem atenção mental (por exemplo, dirigir) devem ser consideradas ao determinar a frequência e a dosagem.[4][18]
- Alterações do paladar[4]
- Enxaqueca[4]
- Edema periférico[18]
- [[Dor no peito]
- Mudanças comportamentais[4]
- Depressão[4][18]
- Alucinações[4][18]
- Boca seca[4]
- Exantema
- Alterações nos padrões de sono[4]
- Tontura[4]
- Disfunções gastrointestinais
- Diminuição da libido
- Cólica menstrual
- Comportamento agressivo[18]
- Confusão mental[18]
- Agitação psicomotora[18]
- Ideação suicida[18]
- Despersonalização[18]
- Amnésia[18]
Uma metanálise de 2009 encontrou uma taxa 44% maior de infecções leves, como faringite ou sinusite, em pessoas que tomam eszopiclona ou outros medicamentos hipnóticos em comparação com aqueles que tomam um placebo.[19]
Dependência
O uso de eszopiclona pode causar dependência física e psicológica.[4][20] O risco de abuso e dependência é variável e depende da dose e duração do tratamento. O risco é maior em pacientes com histórico de abuso de álcool ou outras drogas e com histórico de transtornos psiquiátricos.
Abuso
Um estudo sobre o potencial de abuso de eszopiclona descobriu que em pessoas com histórico de abuso de benzodiazepínicos, a eszopiclona em doses de 6 e 12mg produziu efeitos semelhantes aos do diazepam 20mg. O estudo descobriu que com essas doses duas ou mais vezes maiores do que as doses máximas recomendadas, ocorreu um aumento dos relatos de amnésia, sedação, sonolência e alucinações. Isso foi observado tanto na eszopiclona quanto no diazepam (Valium).
Overdose
De acordo com o US Prescribing Information, overdoses de eszopiclona com ingestão de até 90 vezes superior à dose recomendada foram relatadas e houve recuperação total do paciente, de modo que é uma substância segura em relação a overdose. A edição de maio de 2014 do US Prescribing Information relata que fatalidades ocorreram apenas em casos em que a eszopiclona foi combinada com outras drogas, especialmente as depressoras do Sistema Nervoso Central, como álcool, fenotiazinas e alguns antidepressivos que possuem propriedades sedativas (como amitriptilina, mirtazapina, entre outros).[21]
Interações medicamentosas
Há um risco aumentado de depressão do sistema nervoso central (SNC) quando a eszopiclona é admistrada junto com outros agentes depressores do SNC, incluindo antipsicóticos, hipnóticos sedativos (como barbitúricos ou benzodiazepínicos), anti-histamínicos, opioides, fenotiazinas e alguns antidepressivos. Também há um risco aumentado de depressão do sistema nervoso central quando a eszopiclona é ingerida com outros medicamentos que inibem as atividades metabólicas da enzima CYP3A4 do fígado. Os medicamentos que inibem este sistema enzimático incluem nelfinavir, ritonavir, cetoconazol, itraconazol e claritromicina. O álcool também potencializa os efeitos da eszopiclona.
Farmacologia
A eszopiclona atua como um modulador alostérico positivo e age sobretudo no mesmo local de ligação dos benzodiazepínicos, mas possui maior afinida com o receptor GABAA.[22] A eszopiclona é rapidamente absorvida após administração oral, com níveis séricos de pico entre 0,45 e 1,3 horas.[23][4] A meia-vida de eliminação da eszopiclona é de aproximadamente 6 horas e a droga é extensivamente metabolizada por oxidação e desmetilação. Cerca de 52% a 59% da dose se liga fracamente às proteínas plasmáticas. As isoenzimas CYP3A4 e CYP2E1 do citocromo P450 estão envolvidas na biotransformação da eszopiclona. Desse modo, os medicamentos que induzem ou inibem essas isoenzimas do CYP podem afetar o metabolismo da eszopiclona. Menos de 10% da dose administrada por via oral é excretada na urina em forma de zopiclona.[24] Em termos de ligação ao receptor GABAA, 3mg de eszopiclona é equivalente a 10mg de diazepam.[25]
Ver também
Referências
- ↑ a b Huedo-Medina. «Effectiveness of non-benzodiazepine hypnotics in treatment of adult insomnia: meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration.». BMJ (Clinical Research Ed.). 345: e8343. PMC 3544552
. PMID 23248080. doi:10.1136/bmj.e8343
- ↑ «Eszopiclone for insomnia.». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 10: CD010703. PMC 6492503. PMID 30303519. doi:10.1002/14651858.CD010703.pub2
- ↑ a b c «Eszopiclone Monograph for Professionals». Drugs.com (em inglês). American Society of Health-System Pharmacists. Consultado em 6 de abril de 2019
- ↑ a b c d e f g h i j k l «Eszopiclone» (PDF). F.A. Davis. 2017. Consultado em 14 de abril de 2017
- ↑ Sukys-Claudino, Lucia; Moraes, Walter André dos Santos; Tufik, Sergio; Poyares, Dalva (setembro de 2010). «Novos sedativos hipnóticos». Brazilian Journal of Psychiatry (3): 288–293. ISSN 1516-4446. doi:10.1590/S1516-44462010000300014. Consultado em 13 de março de 2021
- ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Consultado em 11 de abril de 2020
- ↑ «Eszopiclone - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Consultado em 11 de abril de 2020
- ↑ «End of Sepracor-GSK Deal Raises Question in Lunesta Patent Fight». www.cbsnews.com. 13 de junho de 2009. Consultado em 7 de abril de 2019
- ↑ «Sepracor Pharmaceuticals Ltd withdraws its marketing authorisation application for Lunivia (eszopiclone)». European Medicines Agency (em inglês). 15 de junho de 2009. Consultado em 7 de abril de 2019
- ↑ «Eszopiclone for insomnia». Cochrane Database of Systematic Reviews. 10: CD010703. PMC 6492503. PMID 30303519. doi:10.1002/14651858.CD010703.pub2
- ↑ FDA requiring lower starting dose for drug Eszopiclone (Lunesta)
- ↑ American Geriatrics Society 2012 Beers Criteria Update Expert. «American Geriatrics Society updated Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older adults.». Journal of the American Geriatrics Society. 60: 616–31. PMC 3571677. PMID 22376048. doi:10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x
- ↑ Tariq SH, Pulisetty S. «Pharmacotherapy for insomnia». Clin Geriatr Med. 24: 93–105, vii. PMID 18035234. doi:10.1016/j.cger.2007.08.009
- ↑ Fick DM, Semla TP, Beizer J, Brandt N (2015). «American Geriatrics Society 2015 Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults.» (PDF). Journal of the American Geriatrics Society. 63: 2227–2246. PMID 26446832. doi:10.1111/jgs.13702
- ↑ Bain KT. «Management of chronic insomnia in elderly persons». Am J Geriatr Pharmacother. 4: 168–92. PMID 16860264. doi:10.1016/j.amjopharm.2006.06.006
- ↑ Joya FL, Kripke DF, Loving RT, Dawson A (2009). «Meta-Analyses of Hypnotics and Infections: eszopiclone, ramelteon, zaleplon, and zolpidem». J. Clin. Sleep Med. 5: 377–83. PMC 2725260. PMID 19968019. doi:10.5664/jcsm.27552
- ↑ «Mortality Risk of Hypnotics: Strengths and Limits of Evidence.» (PDF). Drug Safety. 39: 93–107. PMID 26563222. doi:10.1007/s40264-015-0362-0
- ↑ a b c d e f g h i j Rxlist (26 de outubro de 2016). «Lunesta». Consultado em 15 de abril de 2017. Cópia arquivada em 5 de dezembro de 2008
- ↑ «Meta-Analyses of Hypnotics and Infections: Eszopiclone, Ramelteon, Zaleplon, and Zolpidem». Journal of Clinical Sleep Medicine. 5: 377–383. 2009. PMC 2725260. PMID 19968019. doi:10.5664/jcsm.27552
- ↑ Brielmaier BD. «Eszopiclone (Lunesta): a new nonbenzodiazepine hypnotic agent». Proc (Bayl Univ Med Cent). 19: 54–9. PMC 1325284. PMID 16424933. doi:10.1080/08998280.2006.11928127
- ↑ «Lunesta Prescribing Information at Drugs@FDA» (PDF). Consultado em 22 de maio de 2014
- ↑ Jufe GS. «[New hypnotics: perspectives from sleep physiology]». Vertex. 18: 294–9. PMID 18265473
- ↑ Halas CJ. «Eszopiclone». Am J Health Syst Pharm. 63: 41–8. PMID 16373464. doi:10.2146/ajhp050357
- ↑ Najib J. «Eszopiclone, a non-benzodiazepine sedative-hypnotic agent for the treatment of transient and chronic insomnia». Clin Ther. 28: 491–516. PMID 16750462. doi:10.1016/j.clinthera.2006.04.014
- ↑ Professor Ashton (1 de abril de 2017). «BENZODIAZEPINE EQUIVALENCE TABLE». Consultado em 21 de março de 2008
