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Colangiocarcinoma: diferenças entre revisões

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[[Histologia|Histologicamente]], os colangiocarcinomas podem variar de [[Diferenciação celular|indiferenciados a bem diferenciados]]. Eles são frequentemente cercados por uma resposta rápida de tecido [[Fibrose|fibrótico]] ou [[Fibroma desmoplásico|desmoplásico]]; na presença de fibrose extensa, pode ser difícil distinguir o colangiocarcinoma bem diferenciado do [[epitélio]] reativo normal. Não há coloração [[imuno-histoquímica]] inteiramente específica que possa distinguir tecido ductal biliar [[Malignidade|maligno]] de [[Benignidade|benigno]], embora a coloração para [[citoqueratina]]s, [[antígeno carcinoembrionário]] e [[mucina]]s possa auxiliar no diagnóstico.<ref name="nejm">{{citar periódico |vauthors=de Groen P, Gores G, LaRusso N, Gunderson L, Nagorney D |ano=1999 |titulo=Biliary tract cancers |url= |periódico=N Engl J Med |volume=341 |número=18 |páginas=1368–78 |doi=10.1056/NEJM199910283411807 |pmc= |pmid=10536130 |acessodata= }}</ref> A maioria dos tumores (mais de 90%) são adenocarcinomas.<ref name="autogenerated1" />
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== Diagnóstico ==
Não há [[Exame de sangue|exames de sangue]] específicos que possam diagnosticar o colangiocarcinoma por si só. Os níveis séricos de [[antígeno carcinoembrionário]] e CA19-9 são frequentemente elevados, mas não são [[Sensibilidade (epidemiologia)|sensíveis]] ou [[Sensibilidade e especificidade|específicos]] o suficiente para serem usados como ferramenta geral de [[triagem]]. No entanto, eles podem ser úteis em conjunto com [[Imagiologia médica|métodos de imagem]] no apoio a um diagnóstico suspeito de colangiocarcinoma.<ref>Studies of the performance of serum markers for cholangiocarcinoma (such as carcinoembryonic antigen and CA19-9) in patients with and without primary sclerosing cholangitis include the following:
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* {{citar periódico |vauthors=Siqueira E, Schoen R, Silverman W, Martin J, Rabinovitz M, Weissfeld J, Abu-Elmaagd K, Madariaga J, Slivka A, Martini J |ano=2002 |titulo=Detecting cholangiocarcinoma in patients with primary sclerosing cholangitis |url= |periódico=Gastrointest Endosc |volume=56 |número=1 |páginas=40–7 |doi=10.1067/mge.2002.125105 |pmc= |pmid=12085033 |acessodata= }}
* {{citar periódico |vauthors=Levy C, Lymp J, Angulo P, Gores G, Larusso N, Lindor K |ano=2005 |titulo=The value of serum CA 19-9 in predicting cholangiocarcinomas in patients with primary sclerosing cholangitis |url= |periódico=Dig Dis Sci |volume=50 |número=9 |páginas=1734–40 |doi=10.1007/s10620-005-2927-8 |pmc= |pmid=16133981 |acessodata= }}
* {{citar periódico |vauthors=Patel A, Harnois D, Klee G, LaRusso N, Gores G |ano=2000 |titulo=The utility of CA 19-9 in the diagnoses of cholangiocarcinoma in patients without primary sclerosing cholangitis |url= |periódico=Am J Gastroenterol |volume=95 |número=1 |páginas=204–7 |doi=10.1111/j.1572-0241.2000.01685.x |pmc= |pmid=10638584 |acessodata= }}</ref>


{{Referências}}
{{Referências}}

Revisão das 18h31min de 27 de julho de 2018

Colangiocarcinoma
Colangiocarcinoma
Micrografia de colangiocarcinoma intra-hepático (direita) adjacente aos hepatócitos benignos (esquerda). Coloração H&E
Sinônimos Câncer de vias biliares
Colangiocarcinoma intra-hepático
Especialidade Oncologia
Classificação e recursos externos
CID-10 C22.1
CID-9 155.1, 156.1
CID-ICD-O 8160/3
CID-11 2110597275
OMIM 615619
DiseasesDB 2505
MedlinePlus 000291
eMedicine 277393, 365065
MeSH D018281
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Colangiocarcinoma, também conhecido como câncer de vias biliares, é uma forma de câncer que é formado por células epiteliais mutantes (ou células mostrando características de diferenciação epitelial) que se originam nos ductos biliares que drenam a bile do fígado para o intestino delgado. Outros cânceres do trato biliar incluem o câncer de vesícula biliar e o câncer da ampola de Vater.

É uma neoplasia relativamente rara, classificada como um adenocarcinoma (um câncer que forma glândulas ou secreta quantidades significativas de mucinas). Tem uma taxa de incidência anual de 1 a 2 casos para cada 100 000 pessoas no mundo ocidental,[1] mas as taxas de colangiocarcinoma têm aumentado em todo o mundo nas últimas décadas.[2]

Os sinais e sintomas proeminentes de colangiocarcinoma incluem testes de função hepática anormais, dor abdominal, icterícia e perda de peso. Outros sintomas como prurido generalizado, febre e alterações na cor das fezes ou da urina também podem ocorrer. A doença é diagnosticada através de uma combinação de exames de sangue, exames de imagem, endoscopia e, às vezes, exploração cirúrgica, com confirmação obtida após um patologista examinar as células do tumor num microscópio. Fatores de risco conhecidos para a doença incluem colangite esclerosante primária (uma doença inflamatória dos ductos biliares),[3] infecção com os parasitas do fígado Opisthorchis viverrini ou Clonorchis sinensis, algumas malformações congênitas do fígado e exposição ao torotraste (dióxido de tório), um produto químico usado anteriormente em imagens médicas. No entanto, a maioria das pessoas com colangiocarcinoma não tem fatores de risco identificáveis.

O colangiocarcinoma é considerado um câncer incurável e rapidamente letal, a menos que o tumor primário e quaisquer metástases possam ser totalmente removidos por cirurgia. Nenhum tratamento potencialmente curativo existe, exceto a cirurgia, mas a maioria das pessoas apresenta doença em estágio avançado na apresentação e é inoperável no momento do diagnóstico. Pessoas com colangiocarcinoma geralmente são tratadas — embora não curadas — com quimioterapia, radioterapia e outras medidas de cuidados paliativos. Estes também são usados como terapias adicionais após a cirurgia nos casos em que a ressecção aparentemente foi bem sucedida (ou quase).

Sinais e sintomas

As indicações físicas mais comuns de colangiocarcinoma são testes de função hepática anormais (amarelecimento dos olhos e da pele que ocorre quando os ductos biliares são bloqueados pelo tumor), icterícia, dor abdominal (30%–50%), prurido generalizado (66%), perda de peso (30%–50%), febre (até 20%) e alterações na cor das fezes ou da urina.[4][5] Até certo ponto, os sintomas dependem da localização do tumor: pacientes com colangiocarcinoma nos ductos biliares extra-hepáticos (fora do fígado) são mais propensos a ter icterícia, enquanto aqueles com tumores dos ductos biliares dentro do fígado mais frequentemente têm dor sem icterícia.[6]

Exames de sangue da função hepática em pacientes com colangiocarcinoma frequentemente revelam um chamado "quadro obstrutivo", com níveis elevados de bilirrubina, fosfatase alcalina e gamaglutamiltranspeptidase, e níveis relativamente normais de transaminases. Tais achados laboratoriais sugerem obstrução dos ductos biliares, em vez de inflamação ou infecção do parênquima hepático, como a principal causa da icterícia.[7]

Fatores de risco

Embora a maioria dos pacientes apresente nenhum fator de risco evidente conhecido, vários fatores de risco para o desenvolvimento de colangiocarcinoma foram descritos. No mundo ocidental, a mais comum delas é a colangite esclerosante primária (CEP), uma doença inflamatória dos ductos biliares que está intimamente associada à colite ulcerosa (UC).[8] Estudos epidemiológicos sugeriram que o risco de desenvolver a doença ao longo da vida para uma pessoa com CEP é da ordem de 10% a 15%,[9] embora as séries de autópsias tenham encontrado taxas tão altas quanto 30% nessa população.[10]

Certas doenças hepáticas parasitárias também podem ser fatores de risco. A colonização dos parasitas do fígado Opisthorchis viverrini (encontrado na Tailândia, Laos e Vietnã)[11][12][13] ou Clonorchis sinensis (encontrado na China, Taiwan, Rússia Oriental, Coréia e Vietnã)[14][15] tem sido associado ao desenvolvimento de colangiocarcinoma. Programas de controle que visam desencorajar o consumo de alimentos crus e mal cozidos foram bem-sucedidos na redução da incidência do câncer de vias biliares em alguns países.[16] Pacientes com doença hepática crônica, seja na forma de hepatite viral (por exemplo, hepatite B ou hepatite C),[17][18][19] doença hepática alcoólica ou cirrose hepática devido a outras causas, apresentam risco significativamente aumentado de colangiocarcinoma.[20][21] A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) também foi identificada em um estudo como um fator de risco potencial para a doença, embora não esteja claro se o próprio HIV ou outros fatores correlacionados e confundidores foram responsáveis pela associação.[20]

A infecção pelas bactérias Helicobacter bilis e Helicobacter hepaticus pode causar câncer biliar.[22]

Anormalidades hepáticas congênitas, como a síndrome de Caroli (um tipo específico de cinco cistos de colédoco reconhecidos), têm sido associadas a um risco de aproximadamente 15% de desenvolver colangiocarcinoma ao longo da vida.[23][24] Os raros distúrbios hereditários da síndrome de Lynch II e a papilomatose biliar também foram encontrados associados à doença.[25][26] A presença de cálculos biliares (colelitíase) não está claramente associada ao colangiocarcinoma.[27][28][29] No entanto, os cálculos intra-hepáticos (chamado hepatolitíase), que são raros no Ocidente, mas comuns em partes da Ásia, têm sido fortemente associados ao colangiocarcinoma. A exposição ao torotraste, uma forma de dióxido de tório que foi usada como meio de contraste radiológico, tem sido associada ao desenvolvimento de colangiocarcinoma até 30 a 40 anos após a exposição; o torotraste foi proibido nos Estados Unidos nos anos 50 devido a sua carcinogenicidade.[30][31]

Fisiopatologia

O colangiocarcinoma pode afetar qualquer área dos ductos biliares, dentro ou fora do fígado. Os tumores que ocorrem nos ductos biliares dentro do fígado são referidos como intra-hepáticos, os que ocorrem nos ductos fora do órgão são extra-hepáticos e os tumores que ocorrem no local onde os ductos biliares saem do fígado podem ser referidos como peri-hilares. Um colangiocarcinoma ocorrendo na junção onde os ductos hepáticos esquerdo e direito se encontram para formar o ducto hepático comum pode ser referido de forma eponímica como um tumor de Klatskin.[32]

Embora o câncer de vias biliares seja conhecido por ter as características histológicas e moleculares de um adenocarcinoma de células epiteliais que revestem o trato biliar, a célula real de origem é desconhecida. Evidências recentes sugeriram que a célula transformada inicial que gera o tumor primário pode surgir de uma célula tronco hepática pluripotente.[33][34][35] Pensa-se que o colangiocarcinoma se desenvolve através de uma série de fases — desde hiperplasia precoce e metaplasia, através de displasia, até o desenvolvimento de carcinoma franco — num processo semelhante ao observado no desenvolvimento do câncer colorretal.[36] Acredita-se que a inflamação crônica e a obstrução dos ductos biliares, e o resultante fluxo biliar comprometido, desempenham um papel nessa progressão.[36][37][38]

Histologicamente, os colangiocarcinomas podem variar de indiferenciados a bem diferenciados. Eles são frequentemente cercados por uma resposta rápida de tecido fibrótico ou desmoplásico; na presença de fibrose extensa, pode ser difícil distinguir o colangiocarcinoma bem diferenciado do epitélio reativo normal. Não há coloração imuno-histoquímica inteiramente específica que possa distinguir tecido ductal biliar maligno de benigno, embora a coloração para citoqueratinas, antígeno carcinoembrionário e mucinas possa auxiliar no diagnóstico.[39] A maioria dos tumores (mais de 90%) são adenocarcinomas.[40]

Diagnóstico

Não há exames de sangue específicos que possam diagnosticar o colangiocarcinoma por si só. Os níveis séricos de antígeno carcinoembrionário e CA19-9 são frequentemente elevados, mas não são sensíveis ou específicos o suficiente para serem usados como ferramenta geral de triagem. No entanto, eles podem ser úteis em conjunto com métodos de imagem no apoio a um diagnóstico suspeito de colangiocarcinoma.[41]

Referências

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  10. Erro de citação: Etiqueta <ref> inválida; não foi fornecido texto para as refs de nome autopsy
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  41. Studies of the performance of serum markers for cholangiocarcinoma (such as carcinoembryonic antigen and CA19-9) in patients with and without primary sclerosing cholangitis include the following:
    • Nehls O, Gregor M, Klump B (2004). «Serum and bile markers for cholangiocarcinoma». Semin Liver Dis. 24 (2): 139–54. PMID 15192787. doi:10.1055/s-2004-828891 
    • Siqueira E, Schoen R, Silverman W, Martin J, Rabinovitz M, Weissfeld J, Abu-Elmaagd K, Madariaga J, Slivka A, Martini J (2002). «Detecting cholangiocarcinoma in patients with primary sclerosing cholangitis». Gastrointest Endosc. 56 (1): 40–7. PMID 12085033. doi:10.1067/mge.2002.125105 
    • Levy C, Lymp J, Angulo P, Gores G, Larusso N, Lindor K (2005). «The value of serum CA 19-9 in predicting cholangiocarcinomas in patients with primary sclerosing cholangitis». Dig Dis Sci. 50 (9): 1734–40. PMID 16133981. doi:10.1007/s10620-005-2927-8 
    • Patel A, Harnois D, Klee G, LaRusso N, Gores G (2000). «The utility of CA 19-9 in the diagnoses of cholangiocarcinoma in patients without primary sclerosing cholangitis». Am J Gastroenterol. 95 (1): 204–7. PMID 10638584. doi:10.1111/j.1572-0241.2000.01685.x 

Ligações externas

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