Insônia fatal

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Insônia fatal
Insônia fatal
Exame de imagem de paciente com IFF. Na ressonância magnética, vê-se sinais anormais na área área subcortical frontoparietal bilateral. Resultados de exame de ressonância magnética angiográfica exibiram separações distais de artérias cerebrais
Especialidade Psiquiatria, medicina do sono, neuropatologia
Sintomas Insônia gradativa findando em morte
Início habitual 32–62 anos[1]
Tipos Insônia familiar fatal, insônia esporádica fatal[2]
Causas Mutação genética, forma esporádica (muito rara)
Método de diagnóstico Estudo do sono, PET, teste genético[1]
Condições semelhantes Doença de Creutzfeldt-Jakob, Mal de Alzheimer, Demência frontotemporal[3]
Tratamento Cuidados paliativos[2]
Prognóstico Expectativa de vida: 6 meses a 7 anos[2]
Frequência Rara[3]
Classificação e recursos externos
CID-10 A81.83, A81.8
CID-9 046.72
CID-11 669154658
OMIM 600072
DiseasesDB 32177
MeSH D034062
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Insônia fatal é uma doença hereditária ou esporádica causada pela alteração dos PrPC (príons celulares considerados comuns a todas as células que não manifestam nenhum mal ao organismo).[2]

A enfermidade costuma manifestar-se a partir da meia idade, em ambos os espectros. Inicialmente ocorre uma dificuldade em dormir, evoluindo para uma insônia intensa. Isso ocorre porque o tálamo (responsável pelo controle do sono-vigília e auxiliar na resposta dos sentidos) é comprometido.[3] Atina a uma doença de evolução rápida.

Cursivamente, alucinações, delírios e confusão mental incoam a hastear-se, promovendo estados críticos de demência, e, fortuitamente, morte.[4][5][6] A média de sobrevida desde a acepção aos sintomas é de 18 meses.[6] O primeiro caso reportado fez-se presente na Itália, em Veneza, através de um homem falecido em 1765.[7]

Sinais e sintomas[editar | editar código-fonte]

A doença admite quatro estamentos:[8]

  1. O cidadão acometido tem insônia progressiva, engendrando ataques de pânico, paranoias e fobias. O estadiamento perdura por aproximadamente quatro meses.
  2. Alucinações e ataques de pânico sobrepujam-se ponderavelmente. Tal estágio manifesta-se por quase três meses.
  3. Absoluta incapacidade de dormir é seguida por fugaz perda de peso. Tal seção elenca-se por três meses.
  4. Demência, durante a qual o arremetido torna-se irresponsivo ou mudo por seis meses, é o sinal peremptório. Após si, há o óbito do paciente.[2]

Outros sintomas aludem a sudorese oblíqua, ínfimas pupilas, entrada súbita na menopausa em mulheres e impotência em homens, rigidez no pescoço, e eminência na pressão arterial e frequência cardíaca. Constipação, adicionalmente, é um relato usual.

Enquanto a enfermidade soergue, a pessoa passa a irromper um estado de limbo "pré-sono" (hipnagogia), uma condição válida em indivíduos saudáveis, a qual precede o sono inato. Durante tal circunstância, acometidos trivial e repetidamente movem seus membros como se estivessem sonhando.[9]

A idade de despertamento é volátil, partindo de, ordinariamente, 18 anos, a uma escala máxima de 60, ainda que a média remonte a 50.[10] A variante hereditária pode ser prevista ou detetada em avaliações genéticas.[11]

Causa (cambiante hereditária)[editar | editar código-fonte]

O gene PRNP, que provém instruções para a suscitação da proteína do prião PrPC, está situado no braço curto (p) do cromossomo 20, na posição p13.[12] Bem como flagelados da IFF, familiares com Creutzfeldt-Jakob logram de uma mutação no codão 178 do gene da proteína do prião. Ainda, a IFF é involuvelmente vinculada à presença do codão de metionina na posição 129 do alelo mutante, enquanto que a fCJD está associada à presença do códon valina em tal posição. "A doença é caracterizada por uma mudança de aminoácido na posição 178, já que uma asparagina (N) é encontrada em vez do ácido aspártico normal (D). Isso deve ser acompanhado por uma metionina na posição 129."[13]

Patofisiologia[editar | editar código-fonte]

Por si só, a presença de príons causa uso atenuado de glicose pelo tálamo e hipo-metabolismo moderado do córtex cingulado. A extensão desse sintoma varia entre duas versões da doença, sendo aquelas que apresentam homozigotos de metionina no códon 129 e heterozigotos de metionina/valina sendo os mais graves no último. Uma vez havendo relação entre o envolvimento do tálamo na regulação do sono e consciência, uma ligação é banalmente conchavada, sendo, portanto, frequentemente identificada como a causa.[14]

Diagnóstico[editar | editar código-fonte]

O diagnóstico é hasteado com circunstâncias sintomáticas. Trabalhos peremptórios, vulgarmente executados para primar-se a condição de modo definitivo, incluem estudos do sono e exames de tomografia por emissão de positrões, a PET.[1]

Diagnóstico diferencial[editar | editar código-fonte]

Outros distúrbios enredados à proteína do prião já são conhecidos.[15] Algumas são transmissíveis (como reproduzido na encefalopatia espongiforme bovina de caráter especificamente transmissível ou não, kuru, doença de cervos zumbi, e, por fim, doença de Creutzfeldt-Jakob). Previamente, acreditava-se que doenças priônicas apenas seriam estimadas transmissíveis caso houvesse contiguamento direto com tecidos contaminados, como aferido na ingestão de tecido infectado, transfusão ou transplante; pesquisas sugerem que príons podem ser transmitidos por aerosois, que, não obstante, reforça que o público ordinário não sofre riscos de infecções aéreas.[16]

Tratamento[editar | editar código-fonte]

Tratamentos aplicam cuidados de suporte, alcunhado tratamento sintomático.[2] Logo, o destino dos procedimentos buscam efetuar uma canalização dos sinais fomentados pela enfermidade. No entanto, hipnóticos, vide barbitúricos, não têm demonstrado auspiciosidade; em contraste, em 74% dos casos, foi relatado que pareciam ter importado em piora do quadro.[17][fonte confiável?]

Prognóstico[editar | editar código-fonte]

A patologia é resolutamente fatal. A expectativa de vida arranca de 7 meses a 6 anos, com uma média de 18 meses.[6][2]

Epidemiologia[editar | editar código-fonte]

Em 1998, certificou-se que 40 famílias carregavam o gene para a IFF, globalmente; 8 germânicas, 5 italianas, 4 americanas, 2 francesas, 2 australianas, 2 britânicas, 1 japonesa, e 1 austríaca.[18] No País Basco, Espanha, 16 casos de famílias portadas da mutação 178N foram reportados dentre 1993 e 2005, relacionados a duas famílias com um ancestral comum no século XVIII.[19] Em 2011, outro homem, nos Países Baixos, foi aditado à lista, devido ao surgimento do primeiro caso da variante hereditária na nação. Ainda que tivesse vivido no país durante 19 anos, correspondia a um descendente egípcio.[20]

Há doenças priônicas semelhantes quanto aos sintomas refletidos em pacientes flagelados pela IFF; todavia, com a mutação no gene D178N inconstante.[9]

Em 2016, 24 casos de insônia esporádica fatal haviam sido confirmados.[1] Em tal variante, há uma mutação diferente, porém única, e no mesmo gene que o afetado no tipo familiar, provocando homozigose de metionina no códon 129.[21][22]

Silvano, Bologna, Itália, 1983[editar | editar código-fonte]

No final de 1983, o neurologista e especialista do sono Dr. Ignazio Roiter recebeu um paciente no instituto do sono do hospital da Universidade de Bologna. O homem, apenas conhecido por Silvano, decidiu, em meio a um raro momento de consciência, a ser estudado para estudos futuros, concordando em compartilhar seu cérebro para novas averiguações, almejando a conquista de uma cura para fortuitas vítimas.[23]

Paciente desconhecido por Schenkein & Montagna, 2001[editar | editar código-fonte]

Uma pessoa foi capaz de irromper a média de tempo de sobrevivência por, praticamente, um ano, contemplado por diversas estratégias, como terapia vitaminante e meditação, empregando distintos estimulantes e hipnóticos, e mesmo privação sensorial absoluta, na tentativa de induzir o sono à noite e aumentar a atenção durante o dia. Conseguiu escrever um livro e dirigir centenas de quilômetros nesse período, mas, ao passo da graduação crescente, sucumbiu à progressão clássica de quatro estágios da doença.[24][23]

Homem egípcio, Países Baixos, 2011[editar | editar código-fonte]

Linha do tempo de um paciente (análoga ao descrito acima)

Em 2011, o primeiro caso relatado na Holanda foi de um homem de 57 anos de descendência egípcia. O homem ingressou na sintomatologia com visão dupla e perda progressiva de memória. Sua família também notou que ele tornara-se desorientado, paranoico e confuso. Enquanto adormecia durante atividades diárias aleatórias, ele sofria sonhos vívidos e movimentos musculares indiscriminados durante o sono normal, em ondas lentas. Após 4 meses desde a acepção aos sintomas, passou a ter convulsões nas mãos, tronco e membros inferiores enquanto acordado. A pessoa morreu aos 58 anos, 7 meses após o início dos sintomas. Uma autópsia revelou moderada atrofia do córtex frontal e moderada atrofia do tálamo. Este último é um dos sinais mais comuns da IFF.[20]

Retratos populares[editar | editar código-fonte]

Em Something's Killing Me with BD Wong, novembro de 2017 (primeira temporada, episódio cinco), "Family Curse ['maldição familiar']", a IFF é o tópico.[25]

A novela de Nancy Kress, Pathways, refere-se à pesquisa da FFI.[26]

Inspecionamentos[editar | editar código-fonte]

Ainda com benefícios pouco claros para os seres humanos, vários tratamentos tiveram sucesso tentativo em retardar a progressão da doença em modelos animais, incluindo projetos ensaiando polissulfato de pentosano, mepacrina e anfotericina B.[1] Desde 2016, um estudo investigando a doxiciclina tem sido conduzido.[1][27]

Em 2009, um modelo de ratos foi criado para a IFF. Esses ratos expressaram uma versão humanizada da proteína PrP, que também contêm a mutação D178N. Esses camundongos parecem ter progressivamente menores e mais curtos períodos de sono ininterrupto, danos no tálamo e mortes precoces, semelhantes ao ilustrado em seres humanos.[28]

A Prion Alliance foi estabelecida pelo casal Eric Minikel e Sonia Vallabh, depois que Vallabh foi diagnosticada com a doença fatal.[29] Eles conduzem pesquisas no Broad Institute para desenvolver terapias para doenças humanas englobadas a príons. Outros interesses de pesquisa envolvem a identificação de biomarcadores para rastrear o soerguimento da doença do príon em pessoas vivas.[30][31]

Referências

  1. ↑ a b c d e f «Fatal familial insomnia». Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program. Consultado em 17 de maio de 2019 
  2. ↑ a b c d e f g «Fatal Insomnia - Neurologic Disorders». Merck Manuals Professional Edition (em inglês). Consultado em 17 de maio de 2019 
  3. ↑ a b c «Fatal Familial Insomnia». NORD (National Organization for Rare Disorders). Consultado em 17 de maio de 2019 
  4. ↑ «What is fatal familial insomnia?». Healthline. 26 de janeiro de 2018. Consultado em 4 de maio de 2018 
  5. ↑ «Fatal Insomnia». Merck Manual. [S.l.: s.n.] Consultado em 4 de maio de 2018 
  6. ↑ a b c Schenkein J, Montagna P (2006). «Self management of fatal familial insomnia. Part 1: what is FFI?». MedGenMed. 8 (3): 65. PMC 1781306Acessível livremente. PMID 17406188 
  7. ↑ Max, D. T. (2007). The Family that Couldn't Sleep: A medical mystery (em inglês). New York: Random House Trade Paperbacks. p. 4 
  8. ↑ Turner, Rebecca. «Dying To Sleep: Fatal Familial Insomnia (FFI)». www.world-of-lucid-dreaming.com. Consultado em 22 de março de 2018 
  9. ↑ a b Cortelli, Pietro; Gambetti, Pierluigi; Montagna, Pasquale & Lugaresi, Elio (1999). «Fatal familial insomnia: clinical features and molecular genetics». Journal of Sleep Research. 8: 23–29. doi:10.1046/j.1365-2869.1999.00005.x 
  10. ↑ «Episode 25: Fatal Insomnia». Obscura: A True Crime Podcast 
  11. ↑ Max, D.T. (maio de 2010). «The Secret of Sleep». National Geographic Magazine. p. 74 
  12. ↑ Reference, Genetics Home h. «PRNP gene». Genetics Home Reference. Consultado em 22 de março de 2018 
  13. ↑ «Zalan Khan; Pradeep C. Bollu, Fatal Familial Insomnia.». NCBI Bookshelf 
  14. ↑ Cortelli., P. (1 de julho de 1997). «Cerebral metabolism in fatal familial insomnia: Relation to duration, neuropathology, and distribution of protease-resistant prion protein». Neurology. 49 (1). doi:10.1212/WNL.49.1.126. Consultado em 1 de novembro de 2019 
  15. ↑ Panegyres, Peter; Burchell, Jennifer T. (2016). «Prion diseases: Immunotargets and therapy». ImmunoTargets and Therapy. 5: 57–68. ISSN 2253-1556. PMC 4970640Acessível livremente. PMID 27529062. doi:10.2147/ITT.S64795 
  16. ↑ Mosher, Dave (13 de janeiro de 2011). «Airborne prions make for 100 percent lethal whiff». Wired. Consultado em 20 de maio de 2011 
  17. ↑ Turner, Rebecca. «The man who never slept: Michael Corke». World of Lucid Dreaming. Consultado em 20 de maio de 2011 
  18. ↑ Montagna P, Gambetti P, Cortelli P, Lugaresi E (2003). «Familial and sporadic fatal insomnia». Lancet Neurol. 2 (3): 167–76. PMID 12849238. doi:10.1016/S1474-4422(03)00323-5 
  19. ↑ Zarranz JJ, Arteagoitia JM, Atarés B, Rodríguez-Martínez AB, Martínez-de-Pancorbo M, et al. (2007). «Las encefalopatias espongiformes o enfermedades por priones en el País Vasco». GacMedBilbao. 104 (2): 64–69. PMID 10371520. doi:10.1016/S0304-4858(07)74572-9 
  20. ↑ a b Jansen, C.; Parchi, P.; Jelles, B.; Gouw, A. A.; Beunders, G.; van Spaendonk, R. M. L.; van de Kamp, J. M.; Lemstra, A. W.; Capellari, S.; Rozemuller, A. J. M. (13 de julho de 2011). «The first case of fatal familial insomnia (FFI) in the Netherlands: a patient from Egyptian descent with concurrent four repeat tau deposits». Neuropathology and Applied Neurobiology. 37 (5): 549–553. PMID 20874730. doi:10.1111/j.1365-2990.2010.01126.x 
  21. ↑ Mehta LR, Huddleston BJ, Skalabrin EJ, et al. (julho de 2008). «Sporadic fatal insomnia masquerading as a paraneoplastic cerebellar syndrome». Arch. Neurol. 65 (7): 971–973. PMID 18625868. doi:10.1001/archneur.65.7.971 [ligação inativa] 
  22. ↑ Moody KM, Schonberger LB, Maddox RA, Zou WQ, Cracco L, Cali I (2011). «Sporadic fatal insomnia in a young woman: A diagnostic challenge». Case report. BMC Neurol. 11. 136 páginas. PMC 3214133Acessível livremente. PMID 22040318. doi:10.1186/1471-2377-11-136 
  23. ↑ a b Schenkein J, Montagna P (2006). «Part 2: Case report». MedGenMed: Medscape General Medicine. Self-management of fatal familial insomnia. 8 (3). 66 páginas. PMC 1781276Acessível livremente. PMID 17406189 
  24. ↑ «Dying without sleep: Insomnia and its implications». triplehelixblog.com. 16 de junho de 2011. Consultado em 22 de março de 2018 
  25. ↑ «Something's Killing Me». TVGuide.com. Consultado em 22 de março de 2018 
  26. ↑ «Pathways». isfdb.org. Consultado em 9 de dezembro de 2018 
  27. ↑ Forlonia, Gianluigi; Tettamantia, Mauro; Luccaa, Ugo; Albanesea, Yasmin; Quaglioa, Elena; Chiesaa, Roberto; Erbettab, Alessandra; Villanib, Flavio; Redaellib, Veronica; Tagliavinib, Fabrizio; Artusoc, Vladimiro; Roiterc, Ignazio (21 de maio de 2015). «Preventive study in subjects at risk of fatal familial insomnia: Innovative approach to rare diseases». Prion. 9 (2): 75–79. PMC 4601344Acessível livremente. PMID 25996399. doi:10.1080/19336896.2015.1027857 
  28. ↑ Jackson W, et al. (2009). «Spontaneous beneration of prion infectivity in fatal familial insomnia Knockin mice». Neuron. 63 (4): 438–450. PMC 2775465Acessível livremente. PMID 19709627. doi:10.1016/j.neuron.2009.07.026 
  29. ↑ Clancy, Kelly (15 de janeiro de 2019). «One Couple's Tireless Crusade to Stop a Genetic Killer». Wired. ISSN 1059-1028. Consultado em 21 de janeiro de 2019 
  30. ↑ «Sonia Vallabh». Broad Institute (em inglês). 20 de agosto de 2015. Consultado em 21 de janeiro de 2019 
  31. ↑ «Prion Alliance». www.prionalliance.org. Consultado em 21 de janeiro de 2019 
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