Tofisopam
| Tofisopam Alerta sobre risco à saúde | |
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| Nome IUPAC | 7-chloro-5-(cyclohexen-1-yl)-1-methyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| DrugBank | DB08811 |
| ChemSpider | |
| Código ATC | N05 |
| SMILES |
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| Propriedades | |
| Fórmula química | C22H26N2O4 |
| Massa molar | 382.43 g mol-1 |
| Farmacologia | |
| Via(s) de administração | Oral |
| Metabolismo | Hepático |
| Meia-vida biológica | 6-8 horas |
| Excreção | Renal |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Tofisopam[1] (nomes comerciais: Emandaxin, Grandaxin, Sériel, entre outros) é um ansiolítico comercializado em vários países europeus.[2] Quimicamente, é uma 2,3-benzodiazepina, ao contrário de outros benzodiazepínicos ansiolíticos (que são geralmente substituídos em 1,4 ou 1,5). O tofisopam não tem propriedades anticonvulsivantes, sedativas,[3] relaxantes musculaoesqueléticas, inibidores da habilidade motora ou amnésicas.[4] Embora possa não ser um anticonvulsivante por si só, demonstrou aumentar a ação anticonvulsivante dos 1,4-benzodiazepínicos clássicos (como o diazepam) e do muscimol, mas não do valproato de sódio, carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína.[5][6] O tofisopam é indicado para o tratamento da ansiedade e abstinência do álcool e é prescrito na dosagem de 50-300mg por dia dividido em três doses. Os níveis plasmáticos máximos são atingidos duas horas após uma dose oral. Não foi relatada dependência na mesma extensão que outros benzodiazepínicos, mas ainda assim é recomendado que seja prescrito por um período máximo de 12 semanas.
Tofisopam não foi aprovado para venda nos Estados Unidos e Canadá. No entanto, a Vela Pharmaceuticals, de Nova Jersey, está desenvolvendo o enantiômero D (dextofisopam) como um tratamento para a síndrome do cólon irritável,[7] com eficácia moderada demonstrada em estudos clínicos até agora.[8]
O tofisopam também é reivindicado como um inibidor da PDE10A, o que pode fornecer um mecanismo de ação alternativo para seus vários efeitos terapêuticos. Por causa dessa ação, foi proposto tornar o tofisopam um fármaco útil para o tratamento da esquizofrenia.[9]
Foi demonstrado que o tofisopam atua como um inibidor da enzima hepática CYP3A4,[10] e isso pode causar interações medicamentosas com outros medicamentos metabolizados por essa enzima,[11][12] embora o significado clínico dessas descobertas ainda não esteja claro.
Referências
- ↑ DE Patent 2122070
- ↑ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. [S.l.: s.n.] 2000. ISBN 978-3-88763-075-1
- ↑ Bond A, Lader M (1982). «A comparison of the psychotropic profiles of tofisopam and diazepam». European Journal of Clinical Pharmacology. 22: 137–42. PMID 6124424. doi:10.1007/BF00542458
- ↑ Seppälä T, Palva E, Mattila MJ, Korttila K, Shrotriya RC (1980). «Tofisopam, a novel 3,4-benzodiazepine: multiple-dose effects on psychomotor skills and memory. Comparison with diazepam and interactions with ethanol». Psychopharmacology. 69: 209–18. PMID 6109345. doi:10.1007/BF00427652
- ↑ Saano V (1986). «Tofizopam selectively increases the action of anticonvulsants». Medical Biology. 64: 201–6. PMID 3023768
- ↑ Petócz L. «[Pharmacologic effects of tofizopam (Grandaxin)]». Acta Pharmaceutica Hungarica. 63: 79–82. PMID 8100112
- ↑ Vela Pharmaceuticals (2005). «Vela Announces Positive Phase 2 Results for Dextofisopam in Treating Irritable Bowel Syndrome - IBS: Results Show Effects of Dextofisopam Both in Women and in Men». VelaPharm - News. Consultado em 21 de fevereiro de 2006. Cópia arquivada em 2 de maio de 2005
- ↑ Leventer SM, Raudibaugh K, Frissora CL, Kassem N, Keogh JC, Phillips J, Mangel AW. «Clinical trial: dextofisopam in the treatment of patients with diarrhoea-predominant or alternating irritable bowel syndrome». Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 27: 197–206. PMID 17973974. doi:10.1111/j.1365-2036.2007.03566.x
- ↑ Nielsen EB, Kehler J, Nielsen J, Brøsen P. Use of Tofisopam as a PDE10A inhibitor. WIPO Patent WO/2007/082546
- ↑ Tóth M, Bajnógel J, Egyed A, Drabant S, Tömlo J, Klebovich I. «[Effect of tofisopam on CYP3A4 enzyme activity on human recombinant 3A4 supersome]». Acta Pharmaceutica Hungarica. 75: 195–8. PMID 16711396
- ↑ Drabant S, Tóth M, Bereczki A, Bajnógel J, Tömlö J, Klebovich I. «Effect of tofisopam on the single-oral-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of the cyp3a4 probe drug alprazolam». European Journal of Clinical Pharmacology. 62: 587–8. PMID 16791582. doi:10.1007/s00228-006-0160-9
- ↑ Tóth M, Drabant S, Varga B, Végso G, Cseh A, Szentpéteri I, Klebovich I. «Tofisopam inhibits the pharmacokinetics of CYP3A4 substrate midazolam». European Journal of Clinical Pharmacology. 64: 93–4. PMID 17989974. doi:10.1007/s00228-007-0397-y
