Carbamazepina

Carbamazepina Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC	5H-Dibenzo[b,f]azepina-5-carboxamida
Identificadores
Número CAS	298-46-4
PubChem	2554
DrugBank	DB00564
ChemSpider	2457
Código ATC	N03AF01
SMILES	O=C(N)N3c1ccccc1\C=C/c2c3cccc2
InChI	InChI=1/C15H12N2O/c16-15(18)17-13-7-3-1-5-11(13) 9-10-12-6-2-4-8-14(12)17/h1-10H,(H2,16,18)
Propriedades
Fórmula química	C15H12N2O
Massa molar	236.26 g mol-1
Aparência	pó cristalino, branco ou quase branco
Ponto de fusão	189–193 °C
Solubilidade em água	muito pouco solúvel , 205 mg·l-1
Solubilidade	facilmente solúvel no cloreto de metileno e ligeiramente solúvel na acetona e no etanol (96%).
Farmacologia
Biodisponibilidade	80%
Via(s) de administração	oral
Metabolismo	hepático
Meia-vida biológica	18 a 55 h (inicial) Depois de várias doses 12 a 17 h
Ligação plasmática	75 a 90%
Excreção	2–3% excretado não alterado na urina
Classificação legal	POM (UK) ℞-only (US)
Riscos na gravidez e lactação	D (EUA)
Riscos associados
Frases R	R22, R42/43
Frases S	S22, S36/37/39
LD50	114 mg·kg-1 (camundongo intraperitoneal)
Excepto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições PTN Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

A carbamazepina é um dos principais fármacos utilizados no tratamento da epilepsia. Quimicamente é parecida com a imipramina e demais antidepressivos tricícliclos. Possui grupamento carbamil na posição 5 e é derivada de iminostilbeno.

História

A carbamazepina foi descoberta pelo químico Walter Schindler da J.R. Geigy AG, que atualmente é parte da Novartis, em 1953. Schindler obteve êxito em sintetizar o fármaco em 1960 antes de que seus efeitos antiepiléticos fossem descobertos.

Foi comercializada inicialmente para tratar a neuralgia do trigêmeo em 1962 e depois em 1965 começou a ser utilizada como antiepilético no Reino Unido. No ano de 1972 foi aprovado seu uso nos Estados Unidos. É considerada medicamento de segunda geração de agentes anticonvulsivantes, depois do fenobarbital.

Indicações

• Prevenção de episódios convulsivos na epilepsia do grande mal (convulsões tónico-clónicas generalizadas).
• Convulsões tónico-clónicas parciais: fármaco de primeira escolha.
• Antiepiléptico na epilepsia focal.
• Eficaz na epilepsia psicomotora do lobo frontal.
• Alivio de desvios comportamentais e emocionais no epiléptico.
• Doença bipolar (ou maníaco-depressiva).
• Síndrome de Abstinência Alcoólica
• Nevralgia do trigêmeo e glossofaríngeo.
• Dor da tabes

Mecanismo de acção

A carbamazepina é um bloqueador dos canais de sódio das membranas dos neurónios. Ela é específica para o estado conformacional dessa proteína que ela adapta logo após abrir o seu poro. Assim, a carbamazepina inibe a função dos canais mais usados. Como o influxo de sódio é que inicia a propagação do potencial de ação, os neurónios que apresentam a maior frequência de disparo (incluindo aqueles que disparam desreguladamente dando origem às convulsões, mas também outros) reduzem a sua atividade.

Potencializa a ação do GABA um neurotransmissor fisiológico que inibe a geração de potenciais de ações.

Efeitos úteis

Deprime a atividade elétrica excessiva no cérebro, sem afetar demasiadamente a atividade normal.

Efeitos adversos

É menos disruptor das funções intelectuais que a fenitoína e o fenobarbital, embora seu preço seja mais alto.

• Alterações da percepção da visão, por vezes graves.
• Nauseas
• Zumbidos e outros sons no ouvido alucinatórios (raro)
• Sedação
• Reduz a eficácia da contracepção oral nas mulheres férteis.
• Secura da boca
• Ataxia (andar rígido e anormal)
• Dores intestinais
• Anemia e agranulocitose nos primeiros meses de uso apenas.
• Reações alérgicas raras.
• Depressão medular em altas doses (depressão respiratória potencialmente fatal).

Interações

A carbamazepina possui uma série de interações farmacológicas. Entre eles, podem ser citados o valproato, fenitoína e fenobarbital pois induzem CYP3A4 o que eleva o metabolismo da carbamazepina. O fármaco também reduz a concentração plasmática de haloperidol, interferindo em seu efeito terapêutico. Ainda, propoxifeno, eritromicina, cimetidina, fluoxetina e isoniazida pode interromper o metabolismo da carbamazepina. Com relação aos anticoncepcionais orais, o fármaco pode reduzir o efeito destes medicamentos. O paracetamol pode aumentar a toxicidade da carbamazepina.Pode reduzir a tolerância ao álcool. IMAO pode produzir convulsões, hipertensão e crises de febre. Existem outras interações.

Uso na gravidez e aleitamento

Existem casos relatados de danos ao feto provocados pelo uso do medicamento tais como: espinha bífida, deformação de crânio e face e lesões em outros sistema do organismo. A carbamazepina passa para o leite materno.

Ligações externas

• Tegretol no Drugs.com