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A '''carbamazepina''' ('''CBZ'''), vendida sob o nome comercial '''Tegretol''', entre outros, é um dos principais [[medicamento]]s utilizados no tratamento da [[epilepsia]] e [[dor neuropática]].<ref name=AHFS2015>{{cite web |title=Carbamazepine |url=http://www.drugs.com/monograph/carbamazepine.html |work=The American Society of Health-System Pharmacists |accessdate=Março de 2015}}</ref> Com acção semelhante no tratamento de convulsões à [[Fenitoína|fenitoína]] e [[valproato]].<ref>{{cite journal|last=Nolan|first=SJ|author2=Marson, AG |author3=Pulman, J |author4= Tudur Smith, C |title=Phenytoin versus valproate monotherapy for partial onset seizures and generalised onset tonic-clonic seizures.|journal=The Cochrane database of systematic reviews|date=23 de Agosto de 2013|volume=8|pages=CD001769|pmid=23970302|doi=10.1002/14651858.CD001769.pub2}}</ref><ref>{{cite journal|last=Tudur Smith|first=C|author2=Marson, AG |author3=Clough, HE |author4= Williamson, PR |title=Carbamazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy.|journal=The Cochrane database of systematic reviews|year=2002|issue=2|pages=CD001911|pmid=12076427|doi=10.1002/14651858.CD001911}}</ref> Demonstra ser ineficaz para o tratamento de [[Crise de ausência|crises de ausência]] ou [[Mioclonia|crises mioclónicas]].<!-- <ref name=AHFS2015/> --> Pode ser usado para [[esquizofrenia]], juntamente com outros medicamentos, sendo eficaz como agente de segunda linha na [[profilaxia]] de episódios maníacos e depressivos nos [[Transtorno bipolar|transtornos bipolares]].<ref name=AHFS2015/> É administrado duas a quatro vezes ao dia.<ref name=AHFS2015/> Encontra-se disponível uma formulação de liberação controlada do medicamento para a qual existem evidências experimentais que mostram um número muito menor de efeitos colaterais.<ref>{{cite journal|last1=Powell|first1=G|last2=Saunders|first2=M|last3=Marson|first3=AG|title=Immediate-release versus controlled-release carbamazepine in the treatment of epilepsy.|journal=The Cochrane database of systematic reviews|date=3 de Fevereiro de 2014|volume=2|pages=CD007124|pmid=24488654|doi=10.1002/14651858.CD007124.pub3}}</ref>


<!-- Efeitos secundários -->
A '''carbamazepina''' é um dos principais [[fármaco]]s utilizados no tratamento da [[epilepsia]].<ref name="PR">[http://www.prvademecum.com/PrVademecum_Bra/PRData/NEWPrincipioActivo.asp?D=83 P.R.Vade-mécum ABIMIP 2006/2007]</ref> Quimicamente é parecida com a [[imipramina]] e demais [[antidepressivo tricíclico|antidepressivos tricícliclos]]. Possui grupamento [[carbamil]] na posição 5 e é derivada de [[iminostilbeno]].<ref name="Psiquiatria">[http://books.google.com.br/books?id=7skqPFPrxLoC&pg=PA466&dq=Carbamazepina&hl=pt-BR&ei=k49PTJ3uJ4P58AatjOW8AQ&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=1&ved=0CCsQ6AEwAA#v=onepage&q=Carbamazepina&f=false Psiquiatria: ciência comportamental e fundamentos clínicos]</ref><ref name="Goodman">Goodman & Gilman. ''As bases farmacológicas da terapêutica.'' [tradução da 10. ed. original, Carla de Melo Vorsatz. ''et al''] Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2005.</ref>
Os efeitos secundários mais comuns incluem [[Náusea|náuseas]] e [[sonolência]].<!-- <ref name=AHFS2015/> --> Já os efeitos colaterais mais graves podem incluir erupções cutâneas, diminuição da função da [[Medula óssea|medula óssea]], [[Idealização suicida|pensamentos suicidas]] ou confusão.<!-- <ref name=AHFS2015/> --> É contra-indicado a paciente com histórico de problemas com a medula óssea.<!-- <ref name=AHFS2015/> --> O uso do medicamento durante a [[gravidez]] pode prejudicar o bebê; no entanto recomenda-se que não se interrompa a medicação em mulheres grávidas com epilepsia.<!-- <ref name=AHFS2015/> --> É desaconselhada a sua utilização durante a fase de [[amamentação]]. As pessoas com problemas hepáticos ou renais devem tomar as devidas precauções.<ref name=AHFS2015/>

<!-- Sociedade, cultura e história -->
A carbamazepina foi descoberta em 1953, pelo químico suíço Walter de Schindler.<ref>{{cite book|last1=Smith|first1=Howard S.|title=Current therapy in pain|date=2009|publisher=Saunders/Elsevier|location=Philadelphia|isbn=9781416048367|page=460|url=https://books.google.ca/books?id=iTgy62MWnK4C&pg=PA460}}</ref> Foi comercializado pela primeira vez em 1962.<ref>{{cite book|last1=Moshé|first1=Solomon|title=The treatment of epilepsy|date=2009|publisher=Wiley-Blackwell|location=Chichester, UK|isbn=9781444316674|page=xxix|edition=3|url=https://books.google.ca/books?id=rFFzFzZJtasC&pg=PR29}}</ref> Encontra-se disponível como [[medicamento genérico]] e não é muito caro.<ref>{{cite book|title=Principles and practice of stereotactic radiosurgery|date=2008|publisher=Springer|location=New York|isbn=9780387710709|page=536|url=https://books.google.ca/books?id=uEghr21XY6wC&pg=PA536}}</ref> O fármaco está inscrito na Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da OMS, um do mais importantes medicamentos, essenciais no [[sistema de saúde]] básico.<ref>{{cite web|title=WHO Model List of Essential Medicines|format=PDF|url=http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1|work=World Health Organization|accessdate=22 de Abril de 2014|date=Outubro de 2013}}</ref> O custo no mercado grossista no [[País em desenvolvimento|mundo em desenvolvimento]] está entre 0,01 e 0.07 USD por dose desde 2014.<ref>{{cite web|title=Carbamazepine|url=http://erc.msh.org/dmpguide/resultsdetail.cfm?language=english&code=CBM200T&s_year=2014&year=2014&str=200%20mg&desc=Carbamazepine&pack=new&frm=TAB-CAP&rte=PO&class_code2=24%2E2%2E&supplement=&class_name=%2805%2E%29Anticonvulsants%2Fantiepileptics%3Cbr%3E%2824%2E2%2E%29Medicines%20used%20in%20mood%20disorders%3Cbr%3E|website=International Drug Price Indicator Guide|accessdate=2 de Dezembro de 2015}}</ref>


== História ==
== História ==

Revisão das 06h28min de 27 de agosto de 2016

Carbamazepina
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC 5H-Dibenzo[b,f]azepina-5-carboxamida
Identificadores
Número CAS 298-46-4
PubChem 2554
DrugBank DB00564
ChemSpider 2457
Código ATC N03AF01
SMILES
InChI
1/C15H12N2O/c16-15(18)17-13-7-3-1-5-11(13)
9-10-12-6-2-4-8-14(12)17/h1-10H,(H2,16,18)
Propriedades
Fórmula química C15H12N2O
Massa molar 236.26 g mol-1
Aparência pó cristalino, branco ou quase branco[1]
Ponto de fusão

189–193 °C [2]

Solubilidade em água muito pouco solúvel[1], 205 mg·l-1[3]
Solubilidade facilmente solúvel no cloreto de metileno e ligeiramente solúvel na acetona e no etanol (96%).[1][2]
Farmacologia
Biodisponibilidade 80%
Via(s) de administração oral
Metabolismo hepático
Meia-vida biológica 18 a 55 h (inicial)
Depois de várias doses 12 a 17 h[4]
Ligação plasmática 75 a 90%[4]
Excreção 2–3% excretado não alterado na urina
Classificação legal


POM (UK) ℞-only (US)

Riscos na gravidez
e lactação 		D (EUA)
Riscos associados
Frases R R22, R42/43
Frases S S22, S36/37/39
LD50 114 mg·kg-1 (camundongo intraperitoneal) [5]
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

A carbamazepina (CBZ), vendida sob o nome comercial Tegretol, entre outros, é um dos principais medicamentos utilizados no tratamento da epilepsia e dor neuropática.[6] Com acção semelhante no tratamento de convulsões à fenitoína e valproato.[7][8] Demonstra ser ineficaz para o tratamento de crises de ausência ou crises mioclónicas. Pode ser usado para esquizofrenia, juntamente com outros medicamentos, sendo eficaz como agente de segunda linha na profilaxia de episódios maníacos e depressivos nos transtornos bipolares.[6] É administrado duas a quatro vezes ao dia.[6] Encontra-se disponível uma formulação de liberação controlada do medicamento para a qual existem evidências experimentais que mostram um número muito menor de efeitos colaterais.[9]

Os efeitos secundários mais comuns incluem náuseas e sonolência. Já os efeitos colaterais mais graves podem incluir erupções cutâneas, diminuição da função da medula óssea, pensamentos suicidas ou confusão. É contra-indicado a paciente com histórico de problemas com a medula óssea. O uso do medicamento durante a gravidez pode prejudicar o bebê; no entanto recomenda-se que não se interrompa a medicação em mulheres grávidas com epilepsia. É desaconselhada a sua utilização durante a fase de amamentação. As pessoas com problemas hepáticos ou renais devem tomar as devidas precauções.[6]

A carbamazepina foi descoberta em 1953, pelo químico suíço Walter de Schindler.[10] Foi comercializado pela primeira vez em 1962.[11] Encontra-se disponível como medicamento genérico e não é muito caro.[12] O fármaco está inscrito na Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da OMS, um do mais importantes medicamentos, essenciais no sistema de saúde básico.[13] O custo no mercado grossista no mundo em desenvolvimento está entre 0,01 e 0.07 USD por dose desde 2014.[14]

História

A carbamazepina foi descoberta pelo químico Walter Schindler da J.R. Geigy AG, que atualmente é parte da Novartis, em 1953.[15] Schindler obteve êxito em sintetizar o fármaco em 1960 antes de que seus efeitos antiepiléticos fossem descobertos.

Foi comercializada inicialmente para tratar a neuralgia do trigêmeo em 1962 e depois em 1965 começou a ser utilizada como antiepilético no Reino Unido. No ano de 1972 foi aprovado seu uso nos Estados Unidos. É considerada medicamento de segunda geração de agentes anticonvulsivantes, depois do fenobarbital.[16]

Indicações

  • Prevenção de episódios convulsivos na epilepsia do grande mal (convulsões tónico-clónicas generalizadas).[17]
  • Convulsões tónico-clónicas parciais: fármaco de primeira escolha.
  • Antiepiléptico na epilepsia focal.
  • Eficaz na epilepsia psicomotora do lobo frontal.
  • Alivio de desvios comportamentais e emocionais no epiléptico.
  • Doença bipolar (ou maníaco-depressiva).
  • Síndrome de Abstinência Alcoólica
  • Nevralgia do trigêmeo e glossofaríngeo.[17]
  • Dor da tabes[18]

Mecanismo de acção

A carbamazepina é um bloqueador dos canais de sódio das membranas dos neurónios. Ela é específica para o estado conformacional dessa proteína que ela adapta logo após abrir o seu poro. Assim, a carbamazepina inibe a função dos canais mais usados. Como o influxo de sódio é que inicia a propagação do potencial de ação, os neurónios que apresentam a maior frequência de disparo (incluindo aqueles que disparam desreguladamente dando origem às convulsões, mas também outros) reduzem a sua atividade.

Potencializa a ação do GABA um neurotransmissor fisiológico que inibe a geração de potenciais das ações.

Efeitos úteis

Deprime a atividade elétrica excessiva no cérebro, sem afetar demasiadamente a atividade normal.

Efeitos adversos

É menos disruptor das funções intelectuais que a fenitoína e o fenobarbital, embora seu preço seja mais alto.

  • Alterações da percepção da visão, por vezes graves.
  • Nauseas
  • Zumbidos e outros sons no ouvido alucinatórios (raro)[19][20]
  • Sedação
  • Reduz a eficácia da contracepção oral nas mulheres férteis.
  • Secura da boca
  • Ataxia (andar rígido e anormal)
  • Dores intestinais
  • Anemia e agranulocitose nos primeiros meses de uso apenas.
  • Reações alérgicas raras.
  • Depressão medular em altas doses (depressão respiratória potencialmente fatal).

Interações

A carbamazepina possui uma série de interações farmacológicas. Entre eles, podem ser citados o valproato, fenitoína e fenobarbital pois induzem CYP3A4 o que eleva o metabolismo da carbamazepina. O fármaco também reduz a concentração plasmática de haloperidol, interferindo em seu efeito terapêutico. Ainda, propoxifeno, eritromicina, cimetidina, fluoxetina e isoniazida pode interromper o metabolismo da carbamazepina. Com relação aos anticoncepcionais orais, o fármaco pode reduzir o efeito destes medicamentos. O paracetamol pode aumentar a toxicidade da carbamazepina.Pode reduzir a tolerância ao álcool. IMAO pode produzir convulsões, hipertensão e crises de febre. Existem outras interações.[21][18][22]

Uso na gravidez e aleitamento

Seu uso durante a gravidez está associado a um risco de 3% de deformidades fetais. O risco é maior se está associado a outros anticonvulsivantes chegando a 22% quando se tomam 4 anticonvulsivantes simultaneamente. Todos os anticonvulsivantes tem risco de deformidades entre 2% (lamotrigina, o mais seguro) e 9% (valproato, o menos seguro), mas a epilepsia em si também aumenta dobra ou triplica o risco. Em um grupo de 500 mulheres com epilepsia que não tomavam nenhum medicamento anticonvulsivante a incidência foi de 8,5% de deformidades fetais. Quanto mais graves as crises maior o risco.[23] Há casos relatados de danos ao feto provocados pelo uso do medicamento tais como: espinha bífida, deformação de crânio e face e lesões em outros sistema do organismo. A carbamazepina passa para o leite materno.[22]

Notas e referências

  1. ↑ a b c Farmacopeia Portuguesa VII
  2. ↑ a b [S.l.: s.n.]  Parâmetro desconhecido |Band= ignorado (|volume=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |Jahr= ignorado (|ano=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |Titel= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |Herausgeber= ignorado (|editors=) sugerido (ajuda); Em falta ou vazio |título= (ajuda)
  3. ↑ Tsinman, K.; Avdeef, A.; Tsinman, O.; Voloboy, D.: Powder Dissolution Method for Estimating Rotating Disk Instrinsic Dissolution Rates of Low Solubility Drugs in Pharm. Res. 26 (2009) 2093-2100. doi:10.1007/s11095-009-9921-3.
  4. ↑ a b MEDICAMENTOS LEXI-COMP MANOLE
  5. ↑ Datenblatt für Carbamazepine powder – Sigma-Aldrich 8. Mai 2008.
  6. ↑ a b c d «Carbamazepine». The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado em Março de 2015  Verifique data em: |acessodata= (ajuda)
  7. ↑ Nolan, SJ; Marson, AG; Pulman, J; Tudur Smith, C (23 de Agosto de 2013). «Phenytoin versus valproate monotherapy for partial onset seizures and generalised onset tonic-clonic seizures.». The Cochrane database of systematic reviews. 8: CD001769. PMID 23970302. doi:10.1002/14651858.CD001769.pub2 
  8. ↑ Tudur Smith, C; Marson, AG; Clough, HE; Williamson, PR (2002). «Carbamazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy.». The Cochrane database of systematic reviews (2): CD001911. PMID 12076427. doi:10.1002/14651858.CD001911 
  9. ↑ Powell, G; Saunders, M; Marson, AG (3 de Fevereiro de 2014). «Immediate-release versus controlled-release carbamazepine in the treatment of epilepsy.». The Cochrane database of systematic reviews. 2: CD007124. PMID 24488654. doi:10.1002/14651858.CD007124.pub3 
  10. ↑ Smith, Howard S. (2009). Current therapy in pain. Philadelphia: Saunders/Elsevier. p. 460. ISBN 9781416048367 
  11. ↑ Moshé, Solomon (2009). The treatment of epilepsy 3 ed. Chichester, UK: Wiley-Blackwell. p. xxix. ISBN 9781444316674 
  12. ↑ Principles and practice of stereotactic radiosurgery. New York: Springer. 2008. p. 536. ISBN 9780387710709 
  13. ↑ «WHO Model List of Essential Medicines» (PDF). World Health Organization. Outubro de 2013. Consultado em 22 de Abril de 2014 
  14. ↑ «Carbamazepine». International Drug Price Indicator Guide. Consultado em 2 de Dezembro de 2015 
  15. ↑ Universidade de Farmácia do Porto.Carbamazepina - Introdução. Acesso em 28 de julho de 2010
  16. ↑ Mula M. 2009 New antiepileptic drugs: molecular targets. Cent Nerv Syst Agents Med Chem. 9(2):79-86.
  17. ↑ a b Prontuário Terapêutico Infarmed. «Carbamazepina». Consultado em 28 de julho de 2010 
  18. ↑ a b Erro de citação: Etiqueta <ref> inválida; não foi fornecido texto para as refs de nome Goodman
  19. ↑ Bula do Tegretol
  20. ↑ Tegretol
  21. ↑ Erro de citação: Etiqueta <ref> inválida; não foi fornecido texto para as refs de nome PR
  22. ↑ a b Vademecum. es. Carbamazepina. Acesso em 1 de agosto de 2010
  23. ↑ Cristina Rebordosa e Cristina Aguilera. Seguridad de los fármacos antiepilépticos durante el embarazo. Medicina Clínica Vol. 122. Núm. 17. Maio de 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22551726

Ligações externas

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