Vacina contra a COVID-19: diferenças entre revisões

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A '''pesquisa de''' '''vacina para COVID-19''' é o conjunto de estudos e experimentos científicos para o desenvolvimento de uma [[vacina]] contra a [[COVID-19|doença de coronavírus 2019]] (COVID-19). Embora ainda não exista uma vacina, existem várias tentativas em andamento para desenvolver essa vacina. No final de fevereiro de 2020, a [[Organização Mundial da Saúde]] (OMS) afirmou que não esperava que uma vacina contra o [[Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2|SARS-CoV-2]], o vírus causador, estivesse disponível em menos de 18 meses.<ref>{{Citar web|url=https://www.sciencealert.com/who-says-a-coronavirus-vaccine-is-18-months-away|titulo=Here's Why It's Taking So Long to Develop a Vaccine for the New Coronavirus|obra=ScienceAlert|arquivourl=https://web.archive.org/web/20200228010631/https://www.sciencealert.com/who-says-a-coronavirus-vaccine-is-18-months-away|arquivodata=28 de fevereiro de 2020}}</ref> No início de março de 2020, cerca de 30 candidatos a vacina estavam em desenvolvimento.
A '''pesquisa de''' '''vacina para COVID-19''' é o conjunto de estudos e experimentos científicos para o desenvolvimento de uma [[vacina]] contra a [[COVID-19|doença de coronavírus 2019]] (COVID-19). Embora ainda não exista uma vacina, existem várias tentativas em andamento para desenvolver essa vacina. No final de fevereiro de 2020, a [[Organização Mundial da Saúde]] (OMS) afirmou que não esperava que uma vacina contra o [[Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2|SARS-CoV-2]], o vírus causador, estivesse disponível em menos de 18 meses.<ref>{{Citar web|url=https://www.sciencealert.com/who-says-a-coronavirus-vaccine-is-18-months-away|titulo=Here's Why It's Taking So Long to Develop a Vaccine for the New Coronavirus|obra=ScienceAlert|arquivourl=https://web.archive.org/web/20200228010631/https://www.sciencealert.com/who-says-a-coronavirus-vaccine-is-18-months-away|arquivodata=28 de fevereiro de 2020}}</ref> Tentativas anteriores de desenvolver uma vacina contra as doenças do coronavírus, SARS e [[Síndrome respiratória do Médio Oriente|MERS]], estabeleceram um conhecimento considerável sobre a estrutura e a função dos coronavírus, o que acelerou o desenvolvimento de várias plataformas tecnológicas para uma vacina COVID-19. Até agora, entretanto nenhuma delas avançou para a fase de licenciamento. <ref name="diamond">{{Citar periódico|primeiro6=Michael S|titulo=The challenges of vaccine development against a new virus during a pandemic|jornal=Cell Host and Microbe|doi=10.1016/j.chom.2020.04.021|pmc=7219397|pmid=32407708|last=Diamond}}</ref>

No final de junho de 2020, 194 candidatos a vacina estavam em desenvolvimento, sendo 15 em testes em humanos: dois na fase II (eficácia e testagem de dose), cinco na fase I-II (segurança e eficácia) e oito em fase I. <ref name="who-tracker">{{Citar web|titulo=Draft landscape of COVID 19 candidate vaccines|url=https://www.who.int/who-documents-detail/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines|publicação=World Health Organization|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200514154944/https://www.who.int/who-documents-detail/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines|archivedate=14 May 2020}}</ref> <ref name="london">{{Citar web|url=https://vac-lshtm.shinyapps.io/ncov_vaccine_landscape/|titulo=COVID-19 vaccine development pipeline (Refresh URL to update)|publicação=Vaccine Centre, London School of Hygiene and Tropical Medicine|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200518150647/https://vac-lshtm.shinyapps.io/ncov_vaccine_landscape/|archivedate=18 May 2020}}</ref> <ref name="milken">{{Citar web|titulo=COVID-19 vaccine tracker (Choose vaccines tab, apply filters to view select data)|url=https://airtable.com/shrSAi6t5WFwqo3GM/tblEzPQS5fnc0FHYR/viwDBH7b6FjmIBX5x?blocks=hide|publicação=Milken Institute|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200603160523/https://airtable.com/shrSAi6t5WFwqo3GM/tblEzPQS5fnc0FHYR/viwDBH7b6FjmIBX5x?blocks=hide|archivedate=3 June 2020}}</ref>


== Esforços anteriores de vacina contra o coronavírus ==
== Esforços anteriores de vacina contra o coronavírus ==
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As postagens nas mídias sociais promoveram uma [[teoria da conspiração]] alegando que o vírus por trás da COVID-19 era conhecido e que uma vacina já estava disponível, enquanto na verdade não existe. As patentes citadas por várias postagens de mídia social fazem referência a patentes existentes para sequências genéticas e vacinas para outras cepas de coronavírus, como o [[SARS-CoV|coronavírus SARS]].<ref>{{Citar web|url=https://www.politifact.com/factchecks/2020/jan/23/facebook-posts/there-outbreak-china-wuhan-coronavirus-there-not-v/|titulo=No, there is no vaccine for the Wuhan coronavirus|último =Kertscher|primeiro3=Tom|obra=[[PolitiFact]]|publicação=[[Poynter Institute]]|arquivourl=https://web.archive.org/web/20200207133056/https://www.politifact.com/factchecks/2020/jan/23/facebook-posts/there-outbreak-china-wuhan-coronavirus-there-not-v/|arquivodata=7 de fevereiro de 2020}}</ref><ref name="20200124factcheckA">{{Citar web|url=https://www.factcheck.org/2020/01/social-media-posts-spread-bogus-coronavirus-conspiracy-theory/|titulo=Social Media Posts Spread Bogus Coronavirus Conspiracy Theory|último =McDonald|primeiro3=Jessica|obra=[[FactCheck.org]]|publicação=[[Annenberg Public Policy Center]]|arquivourl=https://web.archive.org/web/20200206102802/https://www.factcheck.org/2020/01/social-media-posts-spread-bogus-coronavirus-conspiracy-theory/|arquivodata=6 de fevereiro de 2020}}</ref>
As postagens nas mídias sociais promoveram uma [[teoria da conspiração]] alegando que o vírus por trás da COVID-19 era conhecido e que uma vacina já estava disponível, enquanto na verdade não existe. As patentes citadas por várias postagens de mídia social fazem referência a patentes existentes para sequências genéticas e vacinas para outras cepas de coronavírus, como o [[SARS-CoV|coronavírus SARS]].<ref>{{Citar web|url=https://www.politifact.com/factchecks/2020/jan/23/facebook-posts/there-outbreak-china-wuhan-coronavirus-there-not-v/|titulo=No, there is no vaccine for the Wuhan coronavirus|último =Kertscher|primeiro3=Tom|obra=[[PolitiFact]]|publicação=[[Poynter Institute]]|arquivourl=https://web.archive.org/web/20200207133056/https://www.politifact.com/factchecks/2020/jan/23/facebook-posts/there-outbreak-china-wuhan-coronavirus-there-not-v/|arquivodata=7 de fevereiro de 2020}}</ref><ref name="20200124factcheckA">{{Citar web|url=https://www.factcheck.org/2020/01/social-media-posts-spread-bogus-coronavirus-conspiracy-theory/|titulo=Social Media Posts Spread Bogus Coronavirus Conspiracy Theory|último =McDonald|primeiro3=Jessica|obra=[[FactCheck.org]]|publicação=[[Annenberg Public Policy Center]]|arquivourl=https://web.archive.org/web/20200206102802/https://www.factcheck.org/2020/01/social-media-posts-spread-bogus-coronavirus-conspiracy-theory/|arquivodata=6 de fevereiro de 2020}}</ref>


== Candidatos em fase clínica ==
== Candidatos a vacinas ==
Cerca de 194 candidatos vacinais totais estão em estágios iniciais de desenvolvimento como projetos ativos confirmados ou em desenvolvimento "exploratório" ou "pré-clínico", em meados de junho. <ref name="london">{{Citar web|url=https://vac-lshtm.shinyapps.io/ncov_vaccine_landscape/|titulo=COVID-19 vaccine development pipeline (Refresh URL to update)|publicação=Vaccine Centre, London School of Hygiene and Tropical Medicine|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200518150647/https://vac-lshtm.shinyapps.io/ncov_vaccine_landscape/|archivedate=18 May 2020}}</ref> <ref name="milken">{{Citar web|titulo=COVID-19 vaccine tracker (Choose vaccines tab, apply filters to view select data)|url=https://airtable.com/shrSAi6t5WFwqo3GM/tblEzPQS5fnc0FHYR/viwDBH7b6FjmIBX5x?blocks=hide|publicação=Milken Institute|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200603160523/https://airtable.com/shrSAi6t5WFwqo3GM/tblEzPQS5fnc0FHYR/viwDBH7b6FjmIBX5x?blocks=hide|archivedate=3 June 2020}}</ref>

Os ensaios da Fase I testam principalmente segurança e dosagem preliminar em algumas dezenas de indivíduos saudáveis, enquanto a Fase II avaliar imunogenicidade, dose e efeitos adversos. <ref name="Vaccines.gov">{{Citar web|titulo=Vaccine Safety – Vaccines|url=https://www.vaccines.gov/basics/safety|obra=vaccines.gov|publicação=US Department of Health and Human Services|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200422073442/https://www.vaccines.gov/basics/safety|archivedate=22 April 2020}}</ref> <ref name="fda-ddp">{{Citar web|titulo=The drug development process|url=https://www.fda.gov/patients/learn-about-drug-and-device-approvals/drug-development-process|publicação=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200222182002/https://www.fda.gov/patients/learn-about-drug-and-device-approvals/drug-development-process|archivedate=22 February 2020}}</ref>

Uma fase combinada I-II consiste em testes preliminares de segurança e imunogenicidade, geralmente randomizados, controlado por placebo e em vários locais, enquanto determina doses mais precisas e eficazes.

O estágio III geralmente envolve mais participantes, incluindo um grupo controle, e testam a eficácia da vacina para prevenir a doença, enquanto monitoram os [[Efeito adverso|efeitos adversos]] na dose ideal.

=== Ensaios clínicos de 2020 ===
{| class="wikitable"
! colspan="8" style="background-color: #CCEEEE;" |COVID‑19: vacinas candidatas em (ao menos) teste de fase I–II (Junho/2020)
|-
!Candidato vacinal
(desenvolvedor/financiador)
!Tecnologia
!Fase de teste
(número de participantes)
!Efeitos adversos
!Resposta imune
!Localização
!Duração
!Referências e notas
|-
|'''Ad5-nCoV'''
(CanSino Biologics, Institute of Biotechnology of the Academy of Military Medical Sciences)
|vetor recombinante de adenovísrus tipo 5
|<span style="background-color:#00FF00">Fase II</span> Teste de dosagem e efeitos colaterais (500)
|Moderado no período de sete 7 dias: 81% tiveram febre, dor, fadiga<ref name="zhu">{{Citar periódico|primeiro6=Feng-Cai|ultimo7=Wu|titulo=Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial|url=https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31208-3/fulltext|jornal=The Lancet|doi=10.1016/S0140-6736(20)31208-3|issn=0140-6736|arquivodata=23 May 2020|doi-access=free|last=Zhu}}</ref>
|[[Anticorpo neutralizante|Neutralizing antibody]] e resposta de [[Linfócito T|T cell]]
|China
|Março de 2020 até Dezembro de 2020
|<small> Detalhes do ensaio de fase II;</small> <small>Parceria clínica e de manufatura com o [[Conselho Nacional de Pesquisa do Canadá|National Research Council of Canada]] e o Canadian Center for Vaccinology, [[Halifax (Nova Escócia)|Halifax, Nova Scotia]];</small><ref>{{Citar web|titulo=The National Research Council of Canada and CanSino Biologics Inc. announce collaboration to advance vaccine against COVID-19|url=https://www.canada.ca/en/national-research-council/news/2020/05/the-national-research-council-of-canada-and-cansino-biologics-inc-announce-collaboration-to-advance-vaccine-against-covid-19.html|publicação=National Research Council, Government of Canada|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200522153344/https://www.canada.ca/en/national-research-council/news/2020/05/the-national-research-council-of-canada-and-cansino-biologics-inc-announce-collaboration-to-advance-vaccine-against-covid-19.html|archivedate=22 May 2020}}</ref><ref>{{Citar jornal|primeiro3=Haley|titulo=Canada's first COVID-19 vaccine trials approved for Halifax university|obra=CBC News|url=https://www.cbc.ca/news/canada/nova-scotia/first-canadian-vaccine-trials-covid-19-halifax-1.5573283|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200522055415/https://www.cbc.ca/news/canada/nova-scotia/first-canadian-vaccine-trials-covid-19-halifax-1.5573283|arquivourl=22 May 2020}}</ref> <small>Phase I trial ongoing during 2020</small>
|-
|'''mRNA-1273'''
([[Moderna Therapeutics|Moderna]], US [[Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas|National Institute of Allergy and Infectious Diseases]], BARDA)
|[[Nanopartícula|nanoparticle]] [lipídica|lipid]] contendo RNA mensageiro
|<span style="background-color:#00FF00">Fase II</span> teste de dosagem para segurança, toxicidade e imunogenicidade(600)
|
|
|Estados Unidos
|Maio de 2020 até Agosto de 2021
|
|-
|'''AZD1222'''
([[Universidade de Oxford|University of Oxford]], AstraZeneca)
|vetor de adenovírus
|<span style="background-color:#FFFF00">Fase I–II</span>, teste, controlado por placedo, múltiplos locais (1000)
|
|
|Reino Unido
|Abril de 2020 até Maio de 2021
|<ref>{{Citar web|titulo=AZD1222 SARS-CoV-2 Vaccine|url=https://www.precisionvaccinations.com/vaccines/azd1222-sars-cov-2-vaccine|publicação=Precision Vax LLC|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200605150730/https://www.precisionvaccinations.com/vaccines/azd1222-sars-cov-2-vaccine|archivedate=5 June 2020}}</ref>
|-
|'''BNT162 (a1, b1, b2, c2)'''
(BioNTech, Fosun Pharma, [[Pfizer]])
|RNA
|<span style="background-color:#FFFF00">Fase I–II</span> de 4 vacinas, estudo randomizado, controlado por placebo, determinação de dosagem e seleção de candidato (7600)
|
|
|Alemanha <br /><br /> Estados Unidos
|Abril de 2020 até Maio de 2021
|<ref name="BNT162-EU trials register">{{Citar web|titulo=EudraCT Number 2020-001038-36|url=https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001038-36/DE|obra=EU Clinical Trials Register|publicação=European Union|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200422111024/https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001038-36/DE|archivedate=22 April 2020}}</ref><ref name="SWR - BNT162 Apr 2020">{{Citar jornal|titulo=Mainzer Unternehmen Biontech testet Corona-Impfstoff|url=https://www.swr.de/swraktuell/rheinland-pfalz/mainz/biontech-impfstoff-coronavirus-100.html|obra=swr.online|agência=SWR|lingua=de|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200421115155/https://www.swr.de/swraktuell/rheinland-pfalz/mainz/biontech-impfstoff-coronavirus-100.html|arquivourl=21 April 2020}}</ref>
|-
|'''CoronaVac'''
(Sinovac Biotech)
|Vírus SARS-CoV-2 inativado
|<span style="background-color:#FFFF00">Phase I–II</span> teste randomizado, duplo-cego, monocênctrico, controlado por placebo em [[Xuzhou]] (744); <span style="background-color:#FFFF00">Fase I–II</span> em Renqiu (422)
|aguardando relatório da fase I
|aguardando relatório da fase I
|China
|Abril de 2020 até Dezembro de 2020 in Xuzhou; Maio a Julho de 2020 em Renqiu
|
|-
|'''INO-4800'''
(Inovio Pharmaceuticals, CEPI, Korea National Institute of Health, International Vaccine Institute)
|[Plasmídeo|plasmid]] de DNA [entregue por [[eletroporação|electroporation]]
|<span style="background-color:#FFFF00">Phase I–II</span> (40)
|
|
|Estados Unidos <br /><br /> Coreia do Sul
|Abril de 2020 até Novembro de 2020
|<small>Fase I–II sul-coreana em paralelo com fase I nos Estados Unidos.</small><ref>{{Citar web|url=https://www.ivi.int/ivi-inovio-and-knih-to-partner-with-cepi-in-a-phase-i-ii-clinical-trial-of-inovios-covid-19-dna-vaccine-in-south-korea/|titulo=IVI, INOVIO, and KNIH to partner with CEPI in a Phase I/II clinical trial of INOVIO's COVID-19 DNA vaccine in South Korea|publicação=International Vaccine Institute}}</ref>
|-
|'''unnamed'''
(Chinese Academy of Medical Sciences)
|Vírus SARS-CoV-2 inativado
|<span style="background-color:#FFFF00">Phase I–II</span> randomized, double-blinded, single-center, placebo-controlled in [[Sichuan]] (942)
|
|
|China
|Junho de 2020 até Setembro de 2021
|
|-
|'''COVID-19/aAPC'''
(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute)
|vetor lentiviral, [[Célula dendrítica|dendritic cells]] para apresentação de antígenos patógeno-específica
|Phase I (100)
|
|
|China
|Março de 2020 até 2023
|<ref name="thanh">{{Citar periódico|primeiro6=Tung|ultimo7=Mayhew|titulo=The COVID-19 vaccine development landscape|url=https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5|jornal=Nature Reviews Drug Discovery|volume=19|páginas=305–306|doi=10.1038/d41573-020-00073-5|issn=1474-1776|pmid=32273591|arquivodata=10 May 2020|doi-access=free|last=Thanh Le}}</ref>
|-
|'''LV-SMENP-DC'''
(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute)
|vacina de minigene lentiviral, células dendríticas modificadas com vetores lentivirais
|Fase I (100)
|
|
|China
|Março 2020 até 2023
|
|-
|'''unnamed'''
(Beijing Institute of Biological Products, Wuhan Institute of Biological Products)
|Vírus SARS-CoV-2 inativado (em células Vero)
|Fase I (288)
|
|
|China
|Abril de 2020 até Novembro de 2021
|<small>Desenho de estudo de Fase II registrado para > 1000 participantes, incluindo crianças. Ainda não está recrutando. </small><ref name="wuhan-52227">{{Citar web|url=http://www.chictr.org.cn/showprojen.aspx?proj=52227|titulo=A randomized, double-blind, placebo parallel-controlled phase I/II clinical trial for inactivated novel coronavirus pneumonia vaccine (vero cells)|publicação=Chinese Clinical Trial Registry|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200510144252/http://www.chictr.org.cn/showprojen.aspx?proj=52227|archivedate=10 May 2020}}</ref><ref name="who-landscape">{{Citar web|url=https://www.who.int/who-documents-detail/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines|titulo=Draft landscape of COVID-19 candidate vaccines – 2 June 2020|publicação=World Health Organization|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200514154944/https://www.who.int/who-documents-detail/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines|archivedate=14 May 2020}}</ref>
|-
|'''LNP-nCoVsaRNA'''
([[Conselho de Pesquisa Médica (Reino Unido)|Medical Research Council]] (Clinical Trials Unit) na [[Imperial College London|Imperial College]])
|RNA mensageiro
|Teste de fase I randomizado (105), com teste de dose (15) e teste expandido de segurança (ao menos 200)
|
|
|Reino Unido
|Junho de 2020 até Julho de 2021
|<ref name="LNP-nCoVsaRNA ISRCTN">{{Citar web|titulo=ISRCTN17072692: Clinical trial to assess the safety of a coronavirus vaccine in healthy men and women|url=https://www.isrctn.com/ISRCTN17072692|obra=www.isrctn.com|lingua=en}}</ref>
|-
|'''NVX-CoV2373'''
(Novavax)
|Nanopartícula da proteína "spike" SARS-CoV-2 com [[adjuvante]]
|Fase I (131)
|
|
|Austrália
|Março de 2020 até Julho de 2021
|
|-
|'''Gam-COVID-Vac Lyo'''
(Gamaleya Research Institute)
|vetor viral não-replicante
|Fase I (38)
|
|
|Rússia
|Junho de 2020 até Agosto de 2020
|<ref name="who-tracker">{{Citar web|titulo=Draft landscape of COVID 19 candidate vaccines|url=https://www.who.int/who-documents-detail/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines|publicação=World Health Organization|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200514154944/https://www.who.int/who-documents-detail/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines|archivedate=14 May 2020}}</ref>
|-
|'''GX-19'''
(Genexine Consortium, International Vaccine Institute)
|Vacina de DNA
|Fase I (40)
|
|
|Coreia do Sul
|Junho de 2020 até Junho de 2022
|<ref name="gen-reut">{{Citar jornal|titulo=S. Korea's Genexine begins human trial of coronavirus vaccine|url=https://www.reuters.com/article/health-coronavirus-genexine-vaccine-idUSL4N2DW1T3|obra=Reuters}}</ref>
|-
|'''SCB-2019'''
(Clover Biopharm, [[GlaxoSmithKline]])
|Proteína "spike" trimérica com adjuvante GSK
|Fase I (150)
|
|
|Austália
|Junho de 2020 até Março de 2021
|<ref name="clover-cta">{{Citar web|titulo=Clover Biopharmaceuticals starts Phase I Covid-19 vaccine trial|url=https://www.clinicaltrialsarena.com/news/clover-vaccine-covid-19-trial/|publicação=Clinical Trials Arena}}</ref>
|-
|}

== Candidatos com ensaio clínico em planejamento ==
=== Pesquisa pré-clínica ===


O desenvolvimento de vacinas no geral tem falha de 84 a 90%. <ref name="thanh">{{Citar periódico|primeiro6=Tung|ultimo7=Mayhew|titulo=The COVID-19 vaccine development landscape|url=https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5|jornal=Nature Reviews Drug Discovery|volume=19|páginas=305–306|doi=10.1038/d41573-020-00073-5|issn=1474-1776|pmid=32273591|arquivodata=10 May 2020|doi-access=free|last=Thanh Le}}</ref> <ref name="bio">{{Citar web|url=https://www.bio.org/sites/default/files/Clinical%20Development%20Success%20Rates%202006-2015%20-%20BIO,%20Biomedtracker,%20Amplion%202016.pdf|titulo=Clinical Development Success Rates 2006-2015|publicação=BIO Industry Analysis|archiveurl=https://web.archive.org/web/20190912220246/https://www.bio.org/sites/default/files/Clinical%20Development%20Success%20Rates%202006-2015%20-%20BIO,%20Biomedtracker,%20Amplion%202016.pdf|archivedate=12 September 2019}}</ref> Como o COVID-19 é um vírusnovoo, os riscos associados ao desenvolvimento de uma vacina bem-sucedida em todas as etapas da pesquisa pré-clínica e clínica são possivelmente ainda mais altos.
<table><tr>


Para avaliar o potencial de eficácia da vacina, simulações de computador e novos modelos animais específicos para COVID-19 estão sendo desenvolvidos multinacionalmente, mas esses métodos não são testados por características desconhecidas do vírus da COVID-19. <ref name="thanh">{{Citar periódico|primeiro6=Tung|ultimo7=Mayhew|titulo=The COVID-19 vaccine development landscape|url=https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5|jornal=Nature Reviews Drug Discovery|volume=19|páginas=305–306|doi=10.1038/d41573-020-00073-5|issn=1474-1776|pmid=32273591|arquivodata=10 May 2020|doi-access=free|last=Thanh Le}}</ref> Dos candidatos ativos confirmados para vacinas, cerca de 70% estão sendo desenvolvidos por empresas privadas, com os demais projetos em desenvolvimento por acadêmicos, coalizões governamentais e organizações de saúde.
<td>'''Candidato'''
</td>


A maioria dos desenvolvedores de vacinas são pequenas empresas ou equipes de pesquisa universitária, com pouca experiência em design de vacinas bem-sucedidas e capacidade limitada para custos avançados. <ref name="thanh">{{Citar periódico|primeiro6=Tung|ultimo7=Mayhew|titulo=The COVID-19 vaccine development landscape|url=https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5|jornal=Nature Reviews Drug Discovery|volume=19|páginas=305–306|doi=10.1038/d41573-020-00073-5|issn=1474-1776|pmid=32273591|arquivodata=10 May 2020|doi-access=free|last=Thanh Le}}</ref> A distribuição geográfica geral do desenvolvimento de vacinas COVID-19 envolve organizações nos Estados Unidos e no Canadá, com cerca de 46% da pesquisa ativa de vacinas do mundo, em comparação com 36% nos países asiáticos, incluindo a China, e 18% na Europa.
<td>'''Características da vacina'''
</td>


Em junho, uma organização informou que 194 candidatos a vacinas estavam em desenvolvimento como projetos "exploratórios / pré-clínicos" ou na Fase I de testes de segurança em participantes humanos. <ref name="london">{{Citar web|url=https://vac-lshtm.shinyapps.io/ncov_vaccine_landscape/|titulo=COVID-19 vaccine development pipeline (Refresh URL to update)|publicação=Vaccine Centre, London School of Hygiene and Tropical Medicine|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200518150647/https://vac-lshtm.shinyapps.io/ncov_vaccine_landscape/|archivedate=18 May 2020}}</ref> A tabela nesta seção lista os candidatos emergentes a vacinas cuja fase I de teste está programada para 2020.
<td>'''Desenvolvedor líder'''
</td>


==== Testes de Fase I programados para 2020 ====
<td><p><b>Status</b></p></td>
Provavelmente, muitos candidatos a vacinas para a COVID-19 apresentarao limitaçoes devido à toxicidade, ineficácia em induzir respostas imunes ou falhas de dosagem em animais de laboratório ou devido ao subfinanciamento. <ref name="gouglas">{{Citar periódico|numero-autores=Gouglas D, Thanh Le T, Henderson K, Kaloudis A, Danielsen T, Hammersland NC, Robinson JM, Heaton PM, Røttingen JA|titulo=Estimating the cost of vaccine development against epidemic infectious diseases: a cost minimisation study|jornal=Lancet Global Health|volume=6|páginas=e1386–96|doi=10.1016/S2214-109X(18)30346-2|pmc=7164811|pmid=30342925}}</ref> <ref name="strovel">{{Citar livro|título=Assay Guidance Manual|data=1 July 2016|capitulo=Early Drug Discovery and Development Guidelines: For Academic Researchers, Collaborators, and Start-up Companies|pmid=22553881|numero-autores=6|publicação=Eli Lilly & Company and the National Center for Advancing Translational Sciences}}</ref> A probabilidade de sucesso de um candidato a vacina contra doenças infecciosas ultrapassar barreiras pré-clínicas e atingir a Fase I é de 41 a 57%.


O comprometimento com o teste pela primeira vez em humanos de uma candidata a vacina representa um custo de capital substancial, estimado em US$14 milhões a US$25 milhões, atingindo até US$70 milhões. <ref name="gouglas">{{Citar periódico|numero-autores=Gouglas D, Thanh Le T, Henderson K, Kaloudis A, Danielsen T, Hammersland NC, Robinson JM, Heaton PM, Røttingen JA|titulo=Estimating the cost of vaccine development against epidemic infectious diseases: a cost minimisation study|jornal=Lancet Global Health|volume=6|páginas=e1386–96|doi=10.1016/S2214-109X(18)30346-2|pmc=7164811|pmid=30342925}}</ref> <ref name="dimasi">{{Citar periódico|numero-autores=DiMasi JA, Grabowski HG, Hansen RW|titulo=Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs|url=https://dukespace.lib.duke.edu/dspace/bitstream/handle/10161/12742/DiMasi-Grabowski-Hansen-RnD-JHE-2016.pdf;sequence=1|jornal=Journal of Health Economics|volume=47|páginas=20–33|doi=10.1016/j.jhealeco.2016.01.012|pmid=26928437|arquivodata=5 December 2019|hdl-access=free}}</ref> Para comparação, durante a [[Surto de Ebola na África Ocidental|epidemia do vírus Ebola de 2013-16]], havia 37 candidatos a vacina em desenvolvimento urgente, mas apenas um acabou sendo bem-sucedido como vacina licenciada, envolvendo um custo total para confirmar a eficácia na Fase Ensaios II-III de cerca de US$1 bilhão.
</tr>


=== Vacinas inespecíficas ===
<tr>
Algumas vacinas têm efeitos inespecíficos além da doença que previnem, apenas por estimular o sistema imune. <ref name="Kleinnijenhuis 2015">{{Citar periódico|titulo=Trained immunity: consequences for the heterologous effects of BCG vaccination.|jornal=Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene|volume=109|páginas=29–35|doi=10.1093/trstmh/tru168|pmid=25573107}}</ref> Duas vacinas existentes estão sendo testadas para determinar se uma delas tem um efeito protetor contra o COVID-19.


Foram feitas afirmações anedticas de que a mortalidade por COVID-19 foi menor nos países que receberam a [[Vacina BCG|vacina]] [[Vacina BCG|BCG]] administrada contra a tuberculose, <ref name="deVrieze-April">{{Citar periódico|titulo=Can a century-old TB vaccine steel the immune system against the new coronavirus?|url=https://www.sciencemag.org/news/2020/03/can-century-old-tb-vaccine-steel-immune-system-against-new-coronavirus|jornal=Science|doi=10.1126/science.abb8297|arquivodata=11 April 2020}}</ref> embora a [[Organização Mundial da Saúde]] (OMS) tenha dito que não há evidências de que essa vacina seja eficaz contra o vírus COVID-19. <ref>{{Citar web|titulo=Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination and COVID-19|obra=[[World Health Organization]] (WHO)|url=https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-gu%C3%A9rin-(bcg)-vaccination-and-covid-19|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200430121126/https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-gu%C3%A9rin-(bcg)-vaccination-and-covid-19|archivedate=30 April 2020}}</ref>
<td><p>[[mRNA-1273]]</p></td>


Em março de 2020, um estudo randomizado da vacina BCG para limitar a COVID-19 começou na Holanda, buscando recrutar 1.000 profissionais de saúde. <ref name="BCG-EudraCT">{{Citar web|titulo=EudraCT 2020-000919-69|url=https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-000919-69/NL|obra=EU Clinical Trials Register|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200404104902/https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-000919-69/NL|archivedate=4 April 2020}}</ref> Um outro estudo randomizado na Austrália está buscando envolver 4.170 profissionais de saúde. <ref name="MCRI-BCG-trial">{{Citar web|titulo=Murdoch Children's Research Institute to trial preventative vaccine for COVID-19 healthcare workers|url=https://www.mcri.edu.au/news/murdoch-children%E2%80%99s-research-institute-trial-preventative-vaccine-covid-19-healthcare-workers|obra=Murdoch Children's Research Institute|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200413230625/https://www.mcri.edu.au/news/murdoch-children%2525E2%252580%252599s-research-institute-trial-preventative-vaccine-covid-19-healthcare-workers|archivedate=13 April 2020}}</ref> <ref name="CT.gov BCG Australia">{{Citar web|titulo=BCG Vaccination to Protect Healthcare Workers Against COVID-19|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04327206|obra=ClinicalTrials.gov|publicação=US National Library of Medicine, National Institutes of Health|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200411045454/https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04327206|archivedate=11 April 2020}}</ref> Outros 700 profissionais de saúde de Boston e Houston serão recrutados em outro estudo, <ref name="Harvard BCG trial CT.gov">{{Citar web|titulo=BCG Vaccine for Health Care Workers as Defense Against SARS-COV2|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04348370|obra=ClinicalTrials.gov|publicação=US National Library of Medicine, National Institutes of Health|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200502175235/https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04348370|archivedate=2 May 2020}}</ref> e 900 profissionais de saúde no Egito participarão de um estudo registrado por uma universidade no [[Cairo]], [[Egito]]. <ref name="BCG Cairo CT.gov">{{Citar web|titulo=Application of BCG Vaccine for Immune-prophylaxis Among Egyptian Healthcare Workers During the Pandemic of COVID-19|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04350931|obra=ClinicalTrials.gov|publicação=US National Library of Medicine, National Institutes of Health|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200421102422/https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04350931|archivedate=21 April 2020}}</ref> Um estudo adicional na Holanda está testando se a vacina BCG fornece proteção para idosos, recrutando 1.000 pessoas com mais de 65 anos e 600 adultos mais jovens. <ref name="Neth-BCG-elderly-EudraCT">{{Citar web|titulo=EudraCT Number 2020-001591-15|url=https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001591-15/NL|obra=EU Clinical Trials Register}}</ref> Um teste do BCG em 1.000 profissionais de saúde em Medellín, Colômbia, foi registrado em 24 de abril de 2020. <ref name="BCG-Colombia-CT.gov">{{Citar web|titulo=Performance Evaluation of BCG vs COVID-19|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04362124|obra=ClinicalTrials.gov|publicação=US National Library of Medicine, National Institutes of Health|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200429045601/https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04362124|archivedate=29 April 2020}}</ref> Outros ensaios do BCG em profissionais de saúde foram registrados no final de abril {{snd}} início de maio: 1.100 participantes no Brasil, <ref name="Brazil BCG CT.gov">{{Citar web|titulo=COVID-19: BCG As Therapeutic Vaccine, Transmission Limitation, and Immunoglobulin Enhancement|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04369794|obra=Clinicaltrials.gov|publicação=US National Library of Medicine, National Institutes of Health|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200517065914/https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04369794|archivedate=17 May 2020}}</ref> 1.120 na França, <ref name="Paris BCG EudraCT">{{Citar web|titulo=EudraCT Number 2020-001678-31|url=https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001678-31/FR|obra=EU Clinical Trials Register|publicação=EU|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200505173527/https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001678-31/FR|archivedate=5 May 2020}}</ref> 1.500 na Dinamarca <ref name="Denmark BCG CT.gov">{{Citar web|titulo=Using BCG Vaccine to Protect Health Care Workers in the COVID-19 Pandemic|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04373291|obra=Clinicaltrials.gov|publicação=US National Library of Medicine, National Institutes of Health|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200506040738/https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04373291|archivedate=6 May 2020}}</ref> e 500 na África do Sul. <ref name="BCG South Africa CT.gov">{{Citar web|titulo=BCG Vaccination for Healthcare Workers in COVID-19 Pandemic – Full Text View – ClinicalTrials.gov|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04379336|obra=clinicaltrials.gov|publicação=US National Library of Medicine, National Institutes of Health|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200603023241/https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04379336|archivedate=3 June 2020}}</ref> No final de maio, foi registrado um julgamento que buscava 900 pessoas com mais de 50 anos na Grécia para testar a vacina BCG como proteção contra o COVID-19. <ref name="Greece BCG CT.gov">{{Citar web|titulo=Bacillus Calmette-guérin Vaccination to Prevent COVID-19 - Full Text View - ClinicalTrials.gov|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04414267|obra=clinicaltrials.gov|publicação=U.S. National Library of Medicine, National Institutes of Health|lingua=en|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200608054507/https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04414267|archivedate=8 June 2020}}</ref>
<td>Vacina de mRNA encapsulada em LNP que codifica proteína S
</td>


Um estudo randomizado, controlado por placebo, para testar se a vacina contra sarampo-caxumba-rubéola ([[VASPR|MMR]]) pode ajudar na proteçao os profissionais de saúde do COVID-19, estava programada para começar com 200 participantes em maio no Cairo. <ref name="MMR-Cairo-CT.gov">{{Citar web|titulo=Measles Vaccine in HCW|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04357028|obra=ClinicalTrials.gov|publicação=US National Library of Medicine, National Institutes of Health|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200507053436/https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04357028|archivedate=7 May 2020}}</ref>
<td><p>Moderna</p></td>


<td><p>Fase I (NCT04283461)<ref>{{Citar web|titulo=Safety and Immunogenicity Study of 2019-nCoV Vaccine (mRNA-1273) for Prophylaxis SARS CoV-2 Infection - Full Text View - ClinicalTrials.gov|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04283461|lingua=en}}</ref></p></td>
No final de junho de 2020, foi registrado um estudo de Fase 1/2 para uma vacina antiviral universal para pessoas com 65 anos ou mais, com a esperança de proteger as pessoas de vírus de muitos tipos diferentes. <ref name="Allostim CT.gov">{{Citar web|titulo=Universal Anti-Viral Vaccine for Healthy Elderly Adults - Full Text View - ClinicalTrials.gov|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04441047|obra=clinicaltrials.gov|publicação=U.S. National Library of Medicine, National Institutes of Health|lingua=en}}</ref> Com 40 participantes planejados, estava programado para começar em Nova York em 6 de julho.


== Potenciais limitações ==
</tr>
O rápido desenvolvimento e a urgência de produzir uma vacina para a pandemia de COVID-19 podem aumentar os riscos e a taxa de falhas da entrega de uma vacina segura e eficaz. <ref name="diamond">{{Citar periódico|primeiro6=Michael S|titulo=The challenges of vaccine development against a new virus during a pandemic|jornal=Cell Host and Microbe|doi=10.1016/j.chom.2020.04.021|pmc=7219397|pmid=32407708|last=Diamond}}</ref> <ref name="thanh">{{Citar periódico|primeiro6=Tung|ultimo7=Mayhew|titulo=The COVID-19 vaccine development landscape|url=https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5|jornal=Nature Reviews Drug Discovery|volume=19|páginas=305–306|doi=10.1038/d41573-020-00073-5|issn=1474-1776|pmid=32273591|arquivodata=10 May 2020|doi-access=free|last=Thanh Le}}</ref> <ref name="Thorp">{{Citar periódico|titulo=Underpromise, overdeliver|jornal=Science|volume=367|páginas=1405|doi=10.1126/science.abb8492|pmid=32205459|doi-access=free}}</ref> Um estudo constatou que entre 2006 e 2015, a taxa de sucesso de obter aprovação para progresso da Fase I para fase III foram era de 16,2% para vacinas <ref name="bio">{{Citar web|url=https://www.bio.org/sites/default/files/Clinical%20Development%20Success%20Rates%202006-2015%20-%20BIO,%20Biomedtracker,%20Amplion%202016.pdf|titulo=Clinical Development Success Rates 2006-2015|publicação=BIO Industry Analysis|archiveurl=https://web.archive.org/web/20190912220246/https://www.bio.org/sites/default/files/Clinical%20Development%20Success%20Rates%202006-2015%20-%20BIO,%20Biomedtracker,%20Amplion%202016.pdf|archivedate=12 September 2019}}</ref> e o CEPI indica uma taxa de sucesso potencial de apenas 10% para candidatos a vacinas em desenvolvimento em 2020.


Um relatório do CEPI de abril de 2020 declarou: "É necessária uma forte coordenação e cooperação internacional entre desenvolvedores, reguladores, formuladores de políticas, financiadores, órgãos de saúde pública e governos para garantir que os candidatos promissores das vacinas em estágio avançado possam ser fabricados em quantidades suficientes e fornecidos equitativamente a todas as áreas afetadas, particularmente as regiões com poucos recursos ". <ref name="thanh">{{Citar periódico|primeiro6=Tung|ultimo7=Mayhew|titulo=The COVID-19 vaccine development landscape|url=https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5|jornal=Nature Reviews Drug Discovery|volume=19|páginas=305–306|doi=10.1038/d41573-020-00073-5|issn=1474-1776|pmid=32273591|arquivodata=10 May 2020|doi-access=free|last=Thanh Le}}</ref> No entanto, cerca de 10% da população considera as vacinas inseguras e desnecessárias, recusando a vacinação (a [[Movimento antivacina|vacilação vacinal]] <ref name="who-threat">{{Citar web|url=https://www.who.int/emergencies/ten-threats-to-global-health-in-2019|titulo=Ten health issues WHO will tackle this year|publicação=World Health Organization|ano=2019|archiveurl=https://web.archive.org/web/20191111212640/https://www.who.int/emergencies/ten-threats-to-global-health-in-2019|archivedate=11 November 2019}}</ref> {{snd}} o que aumenta o risco de [[Excreção viral|propagação viral]] adicional que pode levar a surtos de COVID-19. <ref name="dube">{{Citar periódico|primeiro6=Eve|titulo=Vaccine hesitancy: an overview|jornal=Human Vaccines and Immunotherapeutics|volume=9|páginas=1763–1773|doi=10.4161/hv.24657|issn=2164-554X|pmc=3906279|pmid=23584253|last=Dubé}}</ref>
<tr>


=== Preocupação com biossegurança ===
<td><p>Ad5-nCoV</p></td>
Pesquisas iniciais para avaliar a eficácia da vacina usando modelos animais específicos do COVID-19 precisam ser feitos num ambiente como [[biossegurança|nível 3 de biossegurança]] 3 . <ref name="diamond">{{Citar periódico|primeiro6=Michael S|titulo=The challenges of vaccine development against a new virus during a pandemic|jornal=Cell Host and Microbe|doi=10.1016/j.chom.2020.04.021|pmc=7219397|pmid=32407708|last=Diamond}}</ref> <ref name="thanh">{{Citar periódico|primeiro6=Tung|ultimo7=Mayhew|titulo=The COVID-19 vaccine development landscape|url=https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5|jornal=Nature Reviews Drug Discovery|volume=19|páginas=305–306|doi=10.1038/d41573-020-00073-5|issn=1474-1776|pmid=32273591|arquivodata=10 May 2020|doi-access=free|last=Thanh Le}}</ref>


=== Potencialização da doença por anticorpos ===
<td>Vetor de adenovírus tipo 5 que expressa a proteína S
Embora a qualidade e a quantidade de produção de [[Imunoglobulina|anticorpos]] por uma vacina em potencial pretenda neutralizar a infecção por COVID-19, uma vacina pode ter efeitos indesejados, causando a potencialização da doença por anticorpos (ADE, ''Antibody Dependent Enhancement''), associada ao aumento da ligação do vírus ao seus alvos celulares, [[Upregulation e Downregulation|regulação positiva]] da secreção pró-inflamatória de citocinas e aumento da patologia de [[Órgão (anatomia)|órgãos]]. <ref name="diamond">{{Citar periódico|primeiro6=Michael S|titulo=The challenges of vaccine development against a new virus during a pandemic|jornal=Cell Host and Microbe|doi=10.1016/j.chom.2020.04.021|pmc=7219397|pmid=32407708|last=Diamond}}</ref> <ref name="iwasaki">{{Citar periódico|primeiro6=Akiko|titulo=The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID-19|jornal=Nature Reviews Immunology|doi=10.1038/s41577-020-0321-6|issn=1474-1733|pmc=7187142|pmid=32317716|last=Iwasaki}}</ref> A plataforma de tecnologia da vacina, a dose da vacina e idade avançada são fatores que determinam o risco e extensão do ADE. A resposta de anticorpo a uma vacina é uma variável levada em consideração no desenvolvimento. Isso é considerado na avaliação de precisão do mecanismo vacinal e na escolha da via de administração ([[Injeção intramuscular|intramuscular]], intradérmica, oral ou nasal). <ref name="wied">{{Citar periódico|primeiro6=Ursula|titulo=Primary vaccine failure to routine vaccines: Why and what to do?|jornal=Human Vaccines and Immunotherapeutics|volume=12|páginas=239–243|doi=10.1080/21645515.2015.1093263|issn=2164-554X|pmc=4962729|pmid=26836329|last=Wiedermann}}</ref>
</td>


=== Causas possíveis de falha ===
<td><p>CanSino Biologicals</p></td>
Falhas de produtos vacinatis resultam de vários fatores. <ref name="wied">{{Citar periódico|primeiro6=Ursula|titulo=Primary vaccine failure to routine vaccines: Why and what to do?|jornal=Human Vaccines and Immunotherapeutics|volume=12|páginas=239–243|doi=10.1080/21645515.2015.1093263|issn=2164-554X|pmc=4962729|pmid=26836329|last=Wiedermann}}</ref> Inadequações da própria vacina podem ocorrer devido à eficácia tecnológica incompleta (menos de 60% da eficácia resulta em falha na criação de imunidade de grupo), <ref name="gates2">{{Citar web|titulo=The vaccine race explained: What you need to know about the COVID-19 vaccine|url=https://www.gatesnotes.com/Health/What-you-need-to-know-about-the-COVID-19-vaccine|last=Gates|primeiro3=Bill|publicação=The Gates Notes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200514010012/https://www.gatesnotes.com/Health/What-you-need-to-know-about-the-COVID-19-vaccine|archivedate=14 May 2020}}</ref> ineficácia da via de vacinação (músculo vs. pele, oral ou nasal) ou até falha na distribuição, sem uma [[Cadeia de frio|cadeia de refrigeramento de vacinas]] para distribuição ou armazenamento. Determinantes relacionados ao hospedeiro ("vacinado") que tornam uma pessoa suscetível à infecção, como [[genética]], estado de saúde (doença subjacente, nutrição, gravidez, [[Hipersensibilidade|sensibilidades]] ou [[Alergia|alergias]] ), competência imune, idade e ambiente econômico ou cultural podem afetar a gravidade da infecção e a resposta a uma vacina. Pessoas idosas (acima de 60 anos), hipersensíveis a alérgenos e [[Obesidade|obesas]] têm suscetibilidade a imunogenicidade comprometida, o que impede ou inibe a eficácia da vacina, possivelmente exigindo tecnologias de vacina separadas para essas populações específicas ou vacinas repetitivas de reforço para limitar [[Transmissão (medicina)|a transmissão do vírus]] .


Os desenvolvedores de vacinas precisam investir recursos para encontrar participantes suficientes para os ensaios clínicos da Fase II-III. <ref name="cohen6-19">{{Citar periódico|titulo=Pandemic vaccines are about to face the real test|url=https://science.sciencemag.org/content/368/6497/1295|jornal=Science|volume=368|páginas=1295-6|doi=10.1126/science.368.6497.1295|arquivodata=21 June 2020|doi-access=free|autor=Cohen, Jon}}</ref> Como exemplo, em junho, o desenvolvedor chinês de vacinas, Sinovac, formou alianças na [[Malásia]], Canadá, Reino Unido e Brasil para recrutar participantes de ensaios e fabricar doses de vacina suficientes para um possível estudo de Fase III no Brasil, onde a transmissão do COVID-19 ainda está acelerando em junho. <ref name="hu">{{Citar jornal|url=https://www.globaltimes.cn/content/1191829.shtml|titulo=Brazil joins China in quest for vaccine|obra=Global Times-China|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200622025034/https://www.globaltimes.cn/content/1191829.shtml|arquivourl=22 June 2020}}</ref> À medida que a pandemia de COVID-19 na China se tornava mais isolada e controlada, os desenvolvedores chineses de vacinas buscaram conduzir estudos humanos avançados em vários países, competindo com outras vacinas em desenolvimento pelos Estados Unidos, por exemplo. Além da competição pelo recrutamento de participantes, os organizadores de ensaios clínicos podem encontrar pessoas que não desejam ser vacinadas devido ao [[movimento antivacina]] <ref name="dube">{{Citar periódico|primeiro6=Eve|titulo=Vaccine hesitancy: an overview|jornal=Human Vaccines and Immunotherapeutics|volume=9|páginas=1763–1773|doi=10.4161/hv.24657|issn=2164-554X|pmc=3906279|pmid=23584253|last=Dubé}}</ref> ou não acreditam na ciência da tecnologia da vacina e em sua capacidade de prevenir a infecção. <ref name="howard-cnn">{{Citar jornal|autor1=Veronica Stracqualursi|titulo=Fauci warns of 'anti-science bias' being a problem in US|url=https://www.cnn.com/2020/06/18/politics/anthony-fauci-coronavirus-anti-science-bias/index.html|obra=CNN|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200621003117/https://www.cnn.com/2020/06/18/politics/anthony-fauci-coronavirus-anti-science-bias/index.html|arquivourl=21 June 2020}}</ref>
<td><p>Fase I (NCT04313127)<ref>{{Citar web|titulo=A Phase I Clinical Trial in 18-60 Adults - Full Text View - ClinicalTrials.gov|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04313127|lingua=en}}</ref></p></td>


Limitações de pessoal treinado pode prejudicar também o desenvolvimento dos tests. <ref name="cohen6-19">{{Citar periódico|titulo=Pandemic vaccines are about to face the real test|url=https://science.sciencemag.org/content/368/6497/1295|jornal=Science|volume=368|páginas=1295-6|doi=10.1126/science.368.6497.1295|arquivodata=21 June 2020|doi-access=free|autor=Cohen, Jon}}</ref> A definição de segurança, eficácia e [[Endpoint clínico|desfechos clínicos]] da vacina em um estudo de Fase III pode variar entre os estudos de diferentes empresas, como a definição do grau de efeitos colaterais. <ref name="cdc-eff">{{Citar web|titulo=How flu vaccine effectiveness and efficacy are measured|url=https://www.cdc.gov/flu/vaccines-work/effectivenessqa.htm?CDC_AA_refVal=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fflu%2Fprofessionals%2Fvaccination%2Feffectivenessqa.htm|publicação=Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, US Department of Health and Human Services|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200507083203/https://www.cdc.gov/flu/vaccines-work/effectivenessqa.htm?CDC_AA_refVal=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fflu%2Fprofessionals%2Fvaccination%2Feffectivenessqa.htm|archivedate=7 May 2020}}</ref> <ref>{{Citar web|titulo=Principles of epidemiology, Section 8: Concepts of disease occurrence|url=https://www.cdc.gov/csels/dsepd/ss1978/lesson1/section8.html|publicação=Centers for Disease Control and Prevention, Center for Surveillance, Epidemiology, and Laboratory Services, US Department of Health and Human Services|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200406212227/https://www.cdc.gov/csels/dsepd/ss1978/lesson1/section8.html|archivedate=6 April 2020}}</ref> Além disso, existe a possibilidade do vírus [[Mutação|sofrer mutação]], fugindo dos alvos vacinais . <ref name="zumla">{{Citar periódico|autor4=Stanley Perlman|titulo=Middle East respiratory syndrome|jornal=Lancet|volume=386|páginas=995–1007|doi=10.1016/S0140-6736(15)60454-8|pmc=4721578|pmid=26049252|autor7=David S Hui}}</ref> <ref name="garcia">{{Citar web|titulo=Is the coronavirus mutating? Yes. But here’s why you don’t need to panic|url=https://www.sciencenews.org/article/coronavirus-covid19-mutations-strains-variants|publicação=Science News|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200621235243/https://www.sciencenews.org/article/coronavirus-covid19-mutations-strains-variants|archivedate=21 June 2020}}</ref>
</tr>


=== Custo ===
<tr>
Uma vacina eficaz para o coronavírus poderia economizar trilhões de dólares em impacto econômico global, justificando os investimentos na casa de bilhões. <ref name="gates3">{{Citar web|titulo=The first modern pandemic: The scientific advances we need to stop COVID-19|url=https://www.gatesnotes.com/Health/Pandemic-Innovation|last=Gates|primeiro3=Bill|publicação=The Gates Notes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200513122415/https://www.gatesnotes.com/Health/Pandemic-Innovation|archivedate=13 May 2020}}</ref> Não há garantia que seja possível criar uma vacina para esse vírus, e caso seja possível, não é possível saber o custo de desenvolvimento antecipadamente. <ref name="gates1">{{Citar periódico|numero-autores=Gates B|titulo=Responding to Covid-19: A once-in-a-century pandemic?|jornal=The New England Journal of Medicine|volume=382|páginas=1677–1679|doi=10.1056/nejmp2003762|pmid=32109012|doi-access=free}}</ref> Há risco de que bilhões de dólares possam ser investidos sem sucesso. <ref name="gates2">{{Citar web|titulo=The vaccine race explained: What you need to know about the COVID-19 vaccine|url=https://www.gatesnotes.com/Health/What-you-need-to-know-about-the-COVID-19-vaccine|last=Gates|primeiro3=Bill|publicação=The Gates Notes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200514010012/https://www.gatesnotes.com/Health/What-you-need-to-know-about-the-COVID-19-vaccine|archivedate=14 May 2020}}</ref> <ref name="sanger">{{Citar jornal|primeiro3=David E.|titulo=With Pressure Growing, Global Race for a Vaccine Intensifies|obra=[[The New York Times]]|url=https://www.nytimes.com/2020/05/02/us/politics/vaccines-coronavirus-research.html|issn=0362-4331|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200511003506/https://www.nytimes.com/2020/05/02/us/politics/vaccines-coronavirus-research.html|arquivourl=11 May 2020}}</ref> <ref name="reuters">{{Citar jornal|titulo=Special Report: Countries, companies risk billions in race for coronavirus vaccine|autor1=Peter Eisler|obra=Reuters|url=https://www.reuters.com/article/health-coronavirus-vaccine-idUSL2N2CF0JG|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200515031817/https://www.reuters.com/article/health-coronavirus-vaccine-idUSL2N2CF0JG|arquivourl=15 May 2020}}</ref>


== Testes de Desafio ==
<td><p>INO-4800</p></td>
Estudos de desafio (nos quais os voluntários são infectados com a doença) foram implementados no passado para doenças menos fatais que a COVID-19, como influenza comum, [[Febre tifoide|febre tifóide]], [[cólera]] e [[malária]]. Após a prova preliminar de segurança e eficácia de uma vacina candidata em animais de laboratório e humanos saudáveis, estudos de desafio controlado podem ser implementados para contornar a fase III de pesquisa típica, fornecendo um caminho acelerado para licenciar uma vacina COVID-19. <ref name="cohen">{{Citar periódico|primeiro6=Jon|titulo=Speed coronavirus vaccine testing by deliberately infecting volunteers? Not so fast, some scientists warn|url=https://www.sciencemag.org/news/2020/03/speed-coronavirus-vaccine-testing-deliberately-infecting-volunteers-not-so-fast-some|jornal=Science|doi=10.1126/science.abc0006|arquivodata=14 April 2020|last=Cohen}}</ref>


Após os estudos pré-clínicos e de fase I, na fase II-III, voluntários previamente não infectados e de baixo risco (como adultos jovens), seriam deliberadamente infectados com COVID-19 para comparação com um grupo controle com [[placebo]] . <ref name="eyal">{{Citar periódico|primeiro6=Nir|titulo=Human challenge studies to accelerate coronavirus vaccine licensure|url=https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiaa152/5814216|jornal=The Journal of Infectious Diseases|volume=221|páginas=1752–1756|doi=10.1093/infdis/jiaa152|pmc=7184325|pmid=32232474|arquivodata=24 April 2020|last=Eyal}}</ref> <ref name="callaway">{{Citar periódico|numero-autores=Callaway E|titulo=Should scientists infect healthy people with the coronavirus to test vaccines?|url=https://www.nature.com/articles/d41586-020-00927-3|jornal=Nature|volume=580|páginas=17|doi=10.1038/d41586-020-00927-3|pmid=32218549|arquivodata=14 April 2020|doi-access=free}}</ref> <ref name="cohen">{{Citar periódico|primeiro6=Jon|titulo=Speed coronavirus vaccine testing by deliberately infecting volunteers? Not so fast, some scientists warn|url=https://www.sciencemag.org/news/2020/03/speed-coronavirus-vaccine-testing-deliberately-infecting-volunteers-not-so-fast-some|jornal=Science|doi=10.1126/science.abc0006|arquivodata=14 April 2020|last=Cohen}}</ref> Após o desafio, os voluntários seriam monitorados de perto nas clínicas com recursos para salvar vidas, se necessário. O risco de voluntariado para um estudo de desafio à vacina durante a pandemia do COVID-19 pode ser comparado ao serviço de emergência da [[Assistência médica|assistência de saúde]] a pessoas infectadas, [[Bombeiro|bombeiros]] ou [[Doação de órgãos e tecidos|doadores de órgãos do]] COVID-19.
<td>Plasmídeo de DNA que codifica proteína S entregue por eletroporação
</td>


Embora os estudos de desafio sejam [[Ética médica|eticamente questionáveis]] devido aos riscos desconhecidos para os voluntários, os estudos de desafio podem ser a única opção para produzir rapidamente uma vacina eficaz, evitando parte das milhões de mortes previstas devido à infecção por COVID-19, <ref name="eyal">{{Citar periódico|primeiro6=Nir|titulo=Human challenge studies to accelerate coronavirus vaccine licensure|url=https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiaa152/5814216|jornal=The Journal of Infectious Diseases|volume=221|páginas=1752–1756|doi=10.1093/infdis/jiaa152|pmc=7184325|pmid=32232474|arquivodata=24 April 2020|last=Eyal}}</ref> <ref>{{Citar periódico|ultimo7=Bhatt|numero-autores=29|titulo=The global impact of COVID-19 and strategies for mitigation and suppression|url=https://spiral.imperial.ac.uk:8443/bitstream/10044/1/77735/10/2020-03-26-COVID19-Report-12.pdf|jornal=|doi=10.25561/77735|arquivodata=21 April 2020}}</ref> acordo com alguns especialistas em doenças infecciosas. <ref name="callaway">{{Citar periódico|numero-autores=Callaway E|titulo=Should scientists infect healthy people with the coronavirus to test vaccines?|url=https://www.nature.com/articles/d41586-020-00927-3|jornal=Nature|volume=580|páginas=17|doi=10.1038/d41586-020-00927-3|pmid=32218549|arquivodata=14 April 2020|doi-access=free}}</ref> <ref name="cohen">{{Citar periódico|primeiro6=Jon|titulo=Speed coronavirus vaccine testing by deliberately infecting volunteers? Not so fast, some scientists warn|url=https://www.sciencemag.org/news/2020/03/speed-coronavirus-vaccine-testing-deliberately-infecting-volunteers-not-so-fast-some|jornal=Science|doi=10.1126/science.abc0006|arquivodata=14 April 2020|last=Cohen}}</ref> A Organização Mundial da Saúde desenvolveu um documento de orientação com critérios para a realização de estudos de desafio COVID-19 em pessoas saudáveis, incluindo avaliação científica e ética, consulta e coordenação pública, seleção e [[consentimento informado]] dos participantes e monitoramento por especialistas independentes. <ref name="who-challenge">{{Citar web|titulo=Key criteria for the ethical acceptability of COVID-19 human challenge studies|url=https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/331976/WHO-2019-nCoV-Ethics_criteria-2020.1-eng.pdf|publicação=World Health Organization|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200508153855/https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/331976/WHO-2019-nCoV-Ethics_criteria-2020.1-eng.pdf|archivedate=8 May 2020}}</ref>
<td><p>Inovio Pharmaceuticals</p></td>


== Comercialização e acesso justo ==
<td><p>Fase I (NCT04336410)<ref>{{Citar web|titulo=Safety, Tolerability and Immunogenicity of INO-4800 for COVID-19 in Healthy Volunteers - Tabular View - ClinicalTrials.gov|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04336410|lingua=en}}</ref></p></td>


=== Problemas de comercialização ===
</tr>
Até junho de 2020, dezenas de bilhões de dólares foram investidos por empresas, governos, organizações internacionais de saúde e grupos de pesquisa universitários para desenvolver dezenas de candidatos a vacinas <ref name="gates1">{{Citar periódico|numero-autores=Gates B|titulo=Responding to Covid-19: A once-in-a-century pandemic?|jornal=The New England Journal of Medicine|volume=382|páginas=1677–1679|doi=10.1056/nejmp2003762|pmid=32109012|doi-access=free}}</ref> <ref name="hbr">{{Citar jornal|primeiro3=Rebecca|titulo=A COVID-19 vaccine will need equitable, global distribution|publicação=Harvard Business Review|url=https://hbr.org/2020/04/a-covid-19-vaccine-will-need-equitable-global-distribution|issn=0017-8012|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200609173105/https://hbr.org/2020/04/a-covid-19-vaccine-will-need-equitable-global-distribution|arquivourl=9 June 2020}}</ref> <ref name="cbcr">{{Citar jornal|titulo=COVID-19 pandemic reveals the risks of relying on private sector for life-saving vaccines, says expert|obra=CBC Radio|url=https://www.cbc.ca/radio/thesundayedition/the-sunday-edition-for-may-10-2020-1.5554451/covid-19-pandemic-reveals-the-risks-of-relying-on-private-sector-for-life-saving-vaccines-says-expert-1.5554463|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200513172525/https://www.cbc.ca/radio/thesundayedition/the-sunday-edition-for-may-10-2020-1.5554451/covid-19-pandemic-reveals-the-risks-of-relying-on-private-sector-for-life-saving-vaccines-says-expert-1.5554463|arquivourl=13 May 2020}}</ref> <ref name="ahmed">{{Citar web|last=Ahmed|primeiro3=Darius D.|titulo=Oxford, AstraZeneca COVID-19 deal reinforces 'vaccine sovereignty'|url=https://www.statnews.com/2020/06/04/oxford-astrazeneca-covid-19-deal-reinforces-vaccine-sovereignty/|publicação=STAT|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200612125335/https://www.statnews.com/2020/06/04/oxford-astrazeneca-covid-19-deal-reinforces-vaccine-sovereignty/|archivedate=12 June 2020}}</ref>


O investimento corporativo e a necessidade de gerar valor para os acionistas públicos levantam preocupações sobre uma "abordagem baseada no mercado", que pode prejudicar o acesso às vacinas. <ref name="sanger">{{Citar jornal|primeiro3=David E.|titulo=With Pressure Growing, Global Race for a Vaccine Intensifies|obra=[[The New York Times]]|url=https://www.nytimes.com/2020/05/02/us/politics/vaccines-coronavirus-research.html|issn=0362-4331|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200511003506/https://www.nytimes.com/2020/05/02/us/politics/vaccines-coronavirus-research.html|arquivourl=11 May 2020}}</ref>
<tr>


A colaboração da [[Universidade de Oxford]] com a [[AstraZeneca]] (uma empresa farmacêutica global com sede no Reino Unido) levantou preocupações sobre preço e compartilhamento de lucros, devido às entidades públicas envolvidas. A AstraZeneca afirmou que o preço inicial de sua vacina não incluiria uma margem de lucro para a empresa enquanto a pandemia ainda estivesse em expansão.
<td><p>LV-SMENP-DC</p></td>


No início de junho, a AstraZeneca fez acordos com o CEPI e a GAVI para fabricar até dois bilhões de doses de vacina, se seu candidato à vacina de Oxford se mostrar seguro e eficaz. <ref name="kyle">{{Citar web|titulo=AstraZeneca unveils massive $750M deal in effort to produce billions of COVID-19 shots|url=https://www.fiercepharma.com/manufacturing/astrazeneca-unveils-massive-750m-deal-effort-to-produce-billions-covid-19-shots|publicação=FiercePharma|last=Blankenship|primeiro3=Kyle|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200610191605/https://www.fiercepharma.com/manufacturing/astrazeneca-unveils-massive-750m-deal-effort-to-produce-billions-covid-19-shots|archivedate=10 June 2020}}</ref> A comercialização de vacinas pandêmicas é um empreendimento comercial de alto risco, potencialmente perdendo bilhões de dólares se as vacinas candidatas não forem seguras e eficazes. <ref name="gates1">{{Citar periódico|numero-autores=Gates B|titulo=Responding to Covid-19: A once-in-a-century pandemic?|jornal=The New England Journal of Medicine|volume=382|páginas=1677–1679|doi=10.1056/nejmp2003762|pmid=32109012|doi-access=free}}</ref> <ref name="sanger">{{Citar jornal|primeiro3=David E.|titulo=With Pressure Growing, Global Race for a Vaccine Intensifies|obra=[[The New York Times]]|url=https://www.nytimes.com/2020/05/02/us/politics/vaccines-coronavirus-research.html|issn=0362-4331|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200511003506/https://www.nytimes.com/2020/05/02/us/politics/vaccines-coronavirus-research.html|arquivourl=11 May 2020}}</ref> <ref name="reuters">{{Citar jornal|titulo=Special Report: Countries, companies risk billions in race for coronavirus vaccine|autor1=Peter Eisler|obra=Reuters|url=https://www.reuters.com/article/health-coronavirus-vaccine-idUSL2N2CF0JG|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200515031817/https://www.reuters.com/article/health-coronavirus-vaccine-idUSL2N2CF0JG|arquivourl=15 May 2020}}</ref> <ref name="hbr">{{Citar jornal|primeiro3=Rebecca|titulo=A COVID-19 vaccine will need equitable, global distribution|publicação=Harvard Business Review|url=https://hbr.org/2020/04/a-covid-19-vaccine-will-need-equitable-global-distribution|issn=0017-8012|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200609173105/https://hbr.org/2020/04/a-covid-19-vaccine-will-need-equitable-global-distribution|arquivourl=9 June 2020}}</ref>
<td>DCs modificadas com vetor lentiviral que expressam minigene sintético com base em domínios de proteínas virais selecionadas; administrado com CTLs específicos para antígenos
</td>


A multinacional farmacêutica [[Pfizer]] indicou que não estava interessada em uma parceria governamental, pois esse "terceiro" poderia desacelerar o progresso no programa de vacinas da Pfizer. <ref name="cohen6-4">{{Citar periódico|primeiro6=Jon|titulo=Top U.S. scientists left out of White House selection of COVID-19 vaccine short list|url=https://www.sciencemag.org/news/2020/06/top-us-scientists-left-out-white-house-selection-covid-19-vaccine-shortlist|jornal=Science|doi=10.1126/science.abd1719|issn=0036-8075|arquivodata=9 June 2020|last=Cohen}}</ref>
<td><p>Shenzhen Geno-Immune Medical Institute</p></td>


Além disso, há preocupações de que os programas de desenvolvimento rápido &#x2013; como o plano Operation Warp Speed dos Estados Unidos &#x2013; estejam escolhendo candidatos a vacina principalmente por suas vantagens de fabricação (para adiantar o cronograma), em vez da tecnologia de vacina mais promissora em termos de segurança e eficácia.
<td><p>Fase I (NCT04276896)<ref>{{Citar web|titulo=Immunity and Safety of Covid-19 Synthetic Minigene Vaccine - Full Text View - ClinicalTrials.gov|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04276896|lingua=en}}</ref></p></td>


=== Soberania nacional ===
</tr>
A distribuição preferencial de vacinas para países específicos, ( denominada "soberania vacinal") é uma crítica a algumas das parcerias de desenvolvimento de vacinas <ref name="cbcr">{{Citar jornal|titulo=COVID-19 pandemic reveals the risks of relying on private sector for life-saving vaccines, says expert|obra=CBC Radio|url=https://www.cbc.ca/radio/thesundayedition/the-sunday-edition-for-may-10-2020-1.5554451/covid-19-pandemic-reveals-the-risks-of-relying-on-private-sector-for-life-saving-vaccines-says-expert-1.5554463|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200513172525/https://www.cbc.ca/radio/thesundayedition/the-sunday-edition-for-may-10-2020-1.5554451/covid-19-pandemic-reveals-the-risks-of-relying-on-private-sector-for-life-saving-vaccines-says-expert-1.5554463|arquivourl=13 May 2020}}</ref> <ref name="bolly">{{Citar periódico|primeiro6=Thomas J.|titulo=The equitable distribution of COVID-19 therapeutics and vaccines|url=https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2765944|jornal=JAMA|doi=10.1001/jama.2020.6641|arquivodata=12 May 2020|doi-access=free|last=Bollyky}}</ref>. Para o candidato a vacina AstraZeneca-University of Oxford, há dúvidas sobre se há poderá ser priorizada a distribuição no Reino Unido e ao "maior lance" (os Estados Unidos, que fizeram um adiantamento de US $ 1,2 bilhão para garantir 300 milhões de doses de vacina) . <ref name="ahmed">{{Citar web|last=Ahmed|primeiro3=Darius D.|titulo=Oxford, AstraZeneca COVID-19 deal reinforces 'vaccine sovereignty'|url=https://www.statnews.com/2020/06/04/oxford-astrazeneca-covid-19-deal-reinforces-vaccine-sovereignty/|publicação=STAT|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200612125335/https://www.statnews.com/2020/06/04/oxford-astrazeneca-covid-19-deal-reinforces-vaccine-sovereignty/|archivedate=12 June 2020}}</ref> <ref>{{Citar web|titulo=U.S. secures 300 million doses of potential AstraZeneca COVID-19 vaccine|url=https://www.theguardian.pe.ca/news/world/astrazeneca-gets-first-supply-agreements-for-covid-19-vaccine-452225/|obra=The Guardian|publicação=Reuters|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200610002524/http://www.theguardian.pe.ca/news/world/astrazeneca-gets-first-supply-agreements-for-covid-19-vaccine-452225/|archivedate=10 June 2020}}</ref> <ref name="paton">{{Citar jornal|titulo=U.S. likely to get Sanofi vaccine first if it succeeds|url=https://www.bloombergquint.com/business/u-s-to-get-sanofi-covid-vaccine-first-if-it-succeeds-ceo-says|obra=Bloomberg|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200608182905/https://www.bloombergquint.com/business/u-s-to-get-sanofi-covid-vaccine-first-if-it-succeeds-ceo-says|arquivourl=8 June 2020}}</ref> Existem preocupações sobre se alguns países que produzem vacinas podem impor [[Protecionismo|controles protecionistas]] que restringiriam exportação e até importação de vacinas para COVID-19. <ref name="hbr">{{Citar jornal|primeiro3=Rebecca|titulo=A COVID-19 vaccine will need equitable, global distribution|publicação=Harvard Business Review|url=https://hbr.org/2020/04/a-covid-19-vaccine-will-need-equitable-global-distribution|issn=0017-8012|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200609173105/https://hbr.org/2020/04/a-covid-19-vaccine-will-need-equitable-global-distribution|arquivourl=9 June 2020}}</ref>


Em junho, o Serum Institute of India &#x2013; um grande fabricante de vacinas globais &#x2013; recebeu um pedido antecipado da AstraZeneca por 100 milhões de doses de vacina e indicou que as doses fabricadas na Índia podem ir primeiro para os cidadãos indianos, conforme exigido pelo governo indiano. <ref>{{Citar jornal|titulo=Serum Institute investing USD 100 million on potential COVID-19 vaccine|obra=The Economic Times|url=https://economictimes.indiatimes.com/industry/healthcare/biotech/pharmaceuticals/serum-institute-investing-usd-100-million-on-potential-covid-19-vaccine/articleshow/76288408.cms}}</ref> <ref>{{Citar jornal|titulo=How one Indian company could be world's door to a COVID-19 vaccine|lingua=en|obra=Reuters|url=https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-india-serum-insigh-idUSKBN22Y2BI|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200609131915/https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-india-serum-insigh-idUSKBN22Y2BI|arquivourl=9 June 2020}}</ref> Pode haver distribuição preferencial semelhante se uma vacina for fabricada na Austrália. <ref name="khamsi">{{Citar periódico|primeiro6=Roxanne|titulo=If a coronavirus vaccine arrives, can the world make enough?|url=https://www.nature.com/articles/d41586-020-01063-8|jornal=Nature|língua=en|volume=580|páginas=578–580|doi=10.1038/d41586-020-01063-8|arquivodata=13 May 2020|doi-access=free|last=Khamsi}}</ref>
<tr>


Em meio às preocupações de que as vacinas produzidas na China seriam distribuídas primeiro por lá , o governo chinês prometeu em maio que uma vacina chinesa bem-sucedida se tornaria um "bem público global", inferindo que doses suficientes seriam fabricadas para distribuição nacional e global. <ref>{{Citar jornal|primeiro3=Corinne|titulo=China pledges to make its coronavirus vaccine a 'public good'|obra=The National Post|publicação=Bloomberg|url=https://nationalpost.com/news/world/china-pledges-to-make-its-coronavirus-vaccine-a-public-good}}</ref>
<td>aAPC específico para patógenos
</td>


=== Acesso igualitário ===
<td>aAPCs modificados com vetor lentiviral que expressam minigene sintético com base em domínios de proteínas virais selecionadas
O CEPI declarou que os governos devem garantir a implementação de um sistema justo para eventuais vacinas. <ref name="yamey">{{Citar periódico|titulo=Ensuring global access to COVID-19 vaccines|url=https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lancet/PIIS0140-6736(20)30763-7.pdf|jornal=The Lancet|volume=305|páginas=1405–6|citação=CEPI estimates that developing up to three vaccines in the next 12–18 months will require an investment of at least {{US$|2}} billion. This estimate includes phase{{nbsp}}1 clinical trials of eight vaccine candidates, progression of up to six candidates through phase{{nbsp}}2 and{{nbsp}}3 trials, completion of regulatory and quality requirements for at least three vaccines, and enhancing global manufacturing capacity for three vaccines.|autores=Gavin Yamey, Marco Schäferhoff, Richard Hatchett, Muhammad Pate, Feng Zhao, Kaci Kennedy McDade}}</ref> Tendo sido criado para monitorar a distribuição justa de vacinas contra doenças infecciosas para países de baixa e média renda, <ref name="bolly">{{Citar periódico|primeiro6=Thomas J.|titulo=The equitable distribution of COVID-19 therapeutics and vaccines|url=https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2765944|jornal=JAMA|doi=10.1001/jama.2020.6641|arquivodata=12 May 2020|doi-access=free|last=Bollyky}}</ref> <ref name="huney">{{Citar periódico|primeiro6=Brenda|titulo=Finding equipoise: CEPI revises its equitable access policy|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0264410X19317190|jornal=Vaccine|volume=38|páginas=2144–2148|doi=10.1016/j.vaccine.2019.12.055|pmc=7130943|pmid=32005536|arquivodata=8 June 2020|last=Huneycutt}}</ref> o CEPI publicou diretrizes em junho para a distribuição equitativa das vacinas COVID-19:
</td>


# "os preços das vacinas serão o mais baixo possível para territórios que são ou podem ser afetados por um surto de uma doença para a qual o CEPI foi usado para desenvolver uma vacina; "
<td><p>Shenzhen Geno-Immune Medical Institute</p></td>
# "informações, know-how e materiais relacionados ao desenvolvimento de vacinas devem ser compartilhados com (ou transferidos para) o CEPI", de forma que este possa assumir a responsabilidade pelo desenvolvimento de vacinas se uma empresa interromper o investimento em um candidato a vacina.
# o CEPI teria acesso e possível gerenciamento de [[Propriedade intelectual|direitos de propriedade]] intelectual (isto é, [[Patente|patentes]] ) para vacinas promissoras;
# "O CEPI receberia uma parte dos benefícios financeiros que poderiam advir do desenvolvimento de vacinas patrocinadas pelo CEPI, para reinvestir no apoio à sua missão de fornecer benefícios globais à saúde pública"; e
# a transparência dos dados entre os parceiros de desenvolvimento deve manter a Declaração da OMS sobre Divulgação Pública dos Resultados dos Ensaios Clínicos e incentivar a publicação dos resultados em periódicos publicamente disponíveis. Alguns fabricantes de vacinas se opuseram a partes dessas propostas. <ref name="cbcr">{{Citar jornal|titulo=COVID-19 pandemic reveals the risks of relying on private sector for life-saving vaccines, says expert|obra=CBC Radio|url=https://www.cbc.ca/radio/thesundayedition/the-sunday-edition-for-may-10-2020-1.5554451/covid-19-pandemic-reveals-the-risks-of-relying-on-private-sector-for-life-saving-vaccines-says-expert-1.5554463|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200513172525/https://www.cbc.ca/radio/thesundayedition/the-sunday-edition-for-may-10-2020-1.5554451/covid-19-pandemic-reveals-the-risks-of-relying-on-private-sector-for-life-saving-vaccines-says-expert-1.5554463|arquivourl=13 May 2020}}</ref>


Grupos internacionais, como o Centro de Ativismo Artístico e as Universidades Aliadas para Medicamentos Essenciais, defendem o acesso equitativo às vacinas para COVID-19. <ref>{{Citar web|publicação=The Center for Artistic Activism|titulo=Vaccine for COVID-19|url=https://c4aa.org/2020/03/join-us-free-the-vaccine-for-covid-19|ano=2020|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200609001355/https://c4aa.org/2020/03/join-us-free-the-vaccine-for-covid-19|archivedate=9 June 2020}}</ref> <ref>{{Citar web|titulo=UAEM response to COVID-19|url=https://uaem.org/|publicação=Universities Allied for Essential Medicines|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200421083204/https://uaem.org/|archivedate=21 April 2020}}</ref>
<td><p>Fase I (NCT04299724)<ref>{{Citar web|titulo=Safety and Immunity of Covid-19 aAPC Vaccine - Full Text View - ClinicalTrials.gov|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04299724|lingua=en}}</ref></p></td>


Os cientistas encorajaram que a OMS, CEPI, empresas e governos colaborem para garantir a alocação de eventuais vacinas contra COVID-19 para populações mais vulneráveis aos impactos da doença. <ref name="bolly">{{Citar periódico|primeiro6=Thomas J.|titulo=The equitable distribution of COVID-19 therapeutics and vaccines|url=https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2765944|jornal=JAMA|doi=10.1001/jama.2020.6641|arquivodata=12 May 2020|doi-access=free|last=Bollyky}}</ref> <ref name="huney">{{Citar periódico|primeiro6=Brenda|titulo=Finding equipoise: CEPI revises its equitable access policy|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0264410X19317190|jornal=Vaccine|volume=38|páginas=2144–2148|doi=10.1016/j.vaccine.2019.12.055|pmc=7130943|pmid=32005536|arquivodata=8 June 2020|last=Huneycutt}}</ref><ref name="gates1">{{Citar periódico|numero-autores=Gates B|titulo=Responding to Covid-19: A once-in-a-century pandemic?|jornal=The New England Journal of Medicine|volume=382|páginas=1677–1679|doi=10.1056/nejmp2003762|pmid=32109012|doi-access=free}}</ref> <ref name="hbr">{{Citar jornal|primeiro3=Rebecca|titulo=A COVID-19 vaccine will need equitable, global distribution|publicação=Harvard Business Review|url=https://hbr.org/2020/04/a-covid-19-vaccine-will-need-equitable-global-distribution|issn=0017-8012|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200609173105/https://hbr.org/2020/04/a-covid-19-vaccine-will-need-equitable-global-distribution|arquivourl=9 June 2020}}</ref> <ref name="cbcr">{{Citar jornal|titulo=COVID-19 pandemic reveals the risks of relying on private sector for life-saving vaccines, says expert|obra=CBC Radio|url=https://www.cbc.ca/radio/thesundayedition/the-sunday-edition-for-may-10-2020-1.5554451/covid-19-pandemic-reveals-the-risks-of-relying-on-private-sector-for-life-saving-vaccines-says-expert-1.5554463|arquivodata=https://web.archive.org/web/20200513172525/https://www.cbc.ca/radio/thesundayedition/the-sunday-edition-for-may-10-2020-1.5554451/covid-19-pandemic-reveals-the-risks-of-relying-on-private-sector-for-life-saving-vaccines-says-expert-1.5554463|arquivourl=13 May 2020}}</ref>
</tr></table>


<div class="table__footer sans-serif">
<sub>aAPC, célula artificial de apresentação de antígeno; CTL, linfócito T citotóxico; DC, célula dendrítica; LNP, nanopartícula lipídica; Proteína S, proteína do pico de SARS-CoV-2.</sub> Fonte: [https://clinicaltrials.gov/ ClinicalTrials.gov]
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Revisão das 18h59min de 26 de junho de 2020

A pesquisa de vacina para COVID-19 é o conjunto de estudos e experimentos científicos para o desenvolvimento de uma vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19). Embora ainda não exista uma vacina, existem várias tentativas em andamento para desenvolver essa vacina. No final de fevereiro de 2020, a Organização Mundial da Saúde (OMS) afirmou que não esperava que uma vacina contra o SARS-CoV-2, o vírus causador, estivesse disponível em menos de 18 meses.[1] Tentativas anteriores de desenvolver uma vacina contra as doenças do coronavírus, SARS e MERS, estabeleceram um conhecimento considerável sobre a estrutura e a função dos coronavírus, o que acelerou o desenvolvimento de várias plataformas tecnológicas para uma vacina COVID-19. Até agora, entretanto nenhuma delas avançou para a fase de licenciamento. [2]

No final de junho de 2020, 194 candidatos a vacina estavam em desenvolvimento, sendo 15 em testes em humanos: dois na fase II (eficácia e testagem de dose), cinco na fase I-II (segurança e eficácia) e oito em fase I. [3] [4] [5]

Esforços anteriores de vacina contra o coronavírus

Foram produzidas vacinas contra várias doenças causadas por coronavírus para uso animal, incluindo o vírus da bronquite infecciosa em aves, o coronavírus canino e o coronavírus felino .[6]

Esforços anteriores para desenvolver vacinas contra vírus da família Coronaviridae que afetam seres humanos foram direcionados ao coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS) e à síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS). Vacinas contra SARS[7] e MERS[8] foram testadas em animais. Em 2020, não havia cura ou vacina protetora para a SARS que demonstrasse ser segura e eficaz em humanos.[9][10] De acordo com trabalhos de pesquisa publicados em 2005 e 2006, a identificação e desenvolvimento de novas vacinas e medicamentos para o tratamento da SARS é uma prioridade para governos e agências de saúde pública em todo o mundo.[11][12][13]

Também não há vacina comprovada contra a MERS.[14] Quando o MERS se tornou predominante, acreditava-se que a pesquisa existente sobre o SARS pudesse fornecer um modelo útil para o desenvolvimento de vacinas e terapêuticas contra uma infecção por MERS-CoV.[9][15] A partir de 2016, os candidatos a vacina aguardavam testes clínicos.[16][17][18]

Esforços em 2020

O SARS-CoV-2 foi identificado no final de 2019 como a causa da que mais tarde seria chamada COVID-19. Uma pandemia se espalhou pelo mundo em 2020, levando a investimentos consideráveis em pesquisas para desenvolver uma vacina.

Muitas organizações estão usando genomas publicados para desenvolver possíveis vacinas contra o SARS-CoV-2.[19][20][21]

Os órgãos que trabalham para desenvolver as vacinas incluem o Centro Chinês de Controle e Prevenção de Doenças,[22][23] da Universidade de Hong Kong,[24] o Shanghai East Hospital, e outras universidades, como a Universidade de Washington em St. Louis.[25] Três projetos de vacina estão sendo apoiados pela Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI), incluindo projetos das empresas de biotecnologia Moderna,[26] Inovio Pharmaceuticals e Universidade de Queensland .[27] Os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos (NIH) estão cooperando com a Moderna para criar uma vacina de RNA correspondente a um pico na superfície do coronavírus e pretendem iniciar testes em humanos em maio de 2020.[19] A Inovio Pharmaceuticals está desenvolvendo uma vacinação baseada em DNA em colaboração com uma empresa chinesa, planejando ensaios clínicos em humanos no verão do Hemisfério Norte de 2020.[28]

Na Austrália, a Universidade de Queensland está investigando o potencial de uma vacina de grampo molecular que modifica geneticamente proteínas virais para estimular uma reação imune.[27] No Canadá, o Centro Internacional de Vacinas (VIDO-InterVac), Universidade de Saskatchewan, recebeu financiamento federal para trabalhar em uma vacina, com o objetivo de iniciar testes em animais em março de 2020 e testes em humanos em 2021.[29][30]

Em janeiro de 2020, as Empresas Farmacêuticas Janssen começaram a trabalhar no desenvolvimento de uma vacina, usando as mesmas tecnologias de sua vacina experimental contra o ébola .[31] No mês seguinte, a Autoridade Biomédica Avançada de Pesquisa e Desenvolvimento do Departamento de Saúde e Serviços Humanos (BARDA) anunciou que iria colaborar com a Janssen e, mais tarde, com a Sanofi Pasteur, para desenvolver uma vacina.[32] A Sanofi já havia trabalhado em uma vacina para a SARS e afirmou esperar ter um candidato a vacina dentro de seis meses, que poderia estar pronto para testar em pessoas dentro de um ano a 18 meses.[33] A Janssen está desenvolvendo uma vacina oral com seu parceiro de biotecnologia, Vaxart .[34]

A empresa de biotecnologia búlgara Micar21 vem desenvolvendo uma vacina geral contra o coronavírus nos últimos quatro anos e anunciou que iniciará os ensaios clínicos de uma vacina SARS-CoV-2 com base nessa pesquisa em meados de 2020.[35]

Em 26 de fevereiro de 2020, uma autoridade sanitária dos EUA do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) disse que levará "pelo menos um ano a um ano e meio na melhor das hipóteses" para desenvolver uma vacina para o coronavírus.[36]

Em 27 de fevereiro, o Folding@home, um projeto de computação distribuída que utiliza recursos computacionais voluntários para a pesquisa de doenças, anunciou que estava promovendo o desenvolvimento de vacinas usando simulações em computador para modelar a estrutura da proteína spike SARS-CoV-2.[37][38]

No início de março de 2020, a imprensa informou que o teste inicial da fase 1 de uma vacina SARS-CoV-2 da empresa de biotecnologia Moderna deve começar em breve.[39][40]

A Emergent Biosolutions se uniu à Novavax Inc. no desenvolvimento e fabricação de uma vacina. A Emergent produzirá a vacina em uma de suas instalações em Maryland, com base na tecnologia desenvolvida pela Novavax. Os parceiros planejam testes pré-clínicos e um ensaio clínico de fase 1 até julho de 2020.[41] A Emergent solicitou a Autoridade Biomédica Avançada de Pesquisa e Desenvolvimento (BARDA) do governo federal para ser escolhida para o projeto.[42] A Emergent também está desenvolvendo um tratamento que seria obtido no plasma sanguíneo daqueles que se recuperaram da COVID-19.[43]

Em 12 de março de 2020, a autoridade do Ministério da Saúde da Índia do Instituto Nacional de Virologia, Pune, disse que eles isolaram com sucesso 11 cepas de coronavírus e que, mesmo em ritmo acelerado, levaria pelo menos um ano e meio a dois anos para desenvolver uma vacina.[44]

Em 17 de março, foi divulgado que um teste preliminar experimental com o antiviral favipiravir, coordenado por Zhang Xinmin na China, acelerou o processo de recuperação em casos não graves, em média de onze para quatro dias.[45][46][47][48][49][50][51][52][53][54]

Rumores e desinformação

As postagens nas mídias sociais promoveram uma teoria da conspiração alegando que o vírus por trás da COVID-19 era conhecido e que uma vacina já estava disponível, enquanto na verdade não existe. As patentes citadas por várias postagens de mídia social fazem referência a patentes existentes para sequências genéticas e vacinas para outras cepas de coronavírus, como o coronavírus SARS.[55][56]

Candidatos a vacinas

Cerca de 194 candidatos vacinais totais estão em estágios iniciais de desenvolvimento como projetos ativos confirmados ou em desenvolvimento "exploratório" ou "pré-clínico", em meados de junho. [4] [5]

Os ensaios da Fase I testam principalmente segurança e dosagem preliminar em algumas dezenas de indivíduos saudáveis, enquanto a Fase II avaliar imunogenicidade, dose e efeitos adversos. [57] [58]

Uma fase combinada I-II consiste em testes preliminares de segurança e imunogenicidade, geralmente randomizados, controlado por placebo e em vários locais, enquanto determina doses mais precisas e eficazes.

O estágio III geralmente envolve mais participantes, incluindo um grupo controle, e testam a eficácia da vacina para prevenir a doença, enquanto monitoram os efeitos adversos na dose ideal.

Ensaios clínicos de 2020

COVID‑19: vacinas candidatas em (ao menos) teste de fase I–II (Junho/2020)
Candidato vacinal

(desenvolvedor/financiador)

Tecnologia Fase de teste

(número de participantes)

Efeitos adversos Resposta imune Localização Duração Referências e notas
Ad5-nCoV

(CanSino Biologics, Institute of Biotechnology of the Academy of Military Medical Sciences)

vetor recombinante de adenovísrus tipo 5 Fase II Teste de dosagem e efeitos colaterais (500) Moderado no período de sete 7 dias: 81% tiveram febre, dor, fadiga[59] Neutralizing antibody e resposta de T cell China Março de 2020 até Dezembro de 2020 Detalhes do ensaio de fase II; Parceria clínica e de manufatura com o National Research Council of Canada e o Canadian Center for Vaccinology, Halifax, Nova Scotia;[60][61] Phase I trial ongoing during 2020
mRNA-1273

(Moderna, US National Institute of Allergy and Infectious Diseases, BARDA)

nanoparticle [lipídica|lipid]] contendo RNA mensageiro Fase II teste de dosagem para segurança, toxicidade e imunogenicidade(600) Estados Unidos Maio de 2020 até Agosto de 2021
AZD1222

(University of Oxford, AstraZeneca)

vetor de adenovírus Fase I–II, teste, controlado por placedo, múltiplos locais (1000) Reino Unido Abril de 2020 até Maio de 2021 [62]
BNT162 (a1, b1, b2, c2)

(BioNTech, Fosun Pharma, Pfizer)

RNA Fase I–II de 4 vacinas, estudo randomizado, controlado por placebo, determinação de dosagem e seleção de candidato (7600) Alemanha

Estados Unidos
Abril de 2020 até Maio de 2021 [63][64]
CoronaVac

(Sinovac Biotech)

Vírus SARS-CoV-2 inativado Phase I–II teste randomizado, duplo-cego, monocênctrico, controlado por placebo em Xuzhou (744); Fase I–II em Renqiu (422) aguardando relatório da fase I aguardando relatório da fase I China Abril de 2020 até Dezembro de 2020 in Xuzhou; Maio a Julho de 2020 em Renqiu
INO-4800

(Inovio Pharmaceuticals, CEPI, Korea National Institute of Health, International Vaccine Institute)

plasmid]] de DNA [entregue por electroporation Phase I–II (40) Estados Unidos

Coreia do Sul
Abril de 2020 até Novembro de 2020 Fase I–II sul-coreana em paralelo com fase I nos Estados Unidos.[65]
unnamed

(Chinese Academy of Medical Sciences)

Vírus SARS-CoV-2 inativado Phase I–II randomized, double-blinded, single-center, placebo-controlled in Sichuan (942) China Junho de 2020 até Setembro de 2021
COVID-19/aAPC

(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute)

vetor lentiviral, dendritic cells para apresentação de antígenos patógeno-específica Phase I (100) China Março de 2020 até 2023 [66]
LV-SMENP-DC

(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute)

vacina de minigene lentiviral, células dendríticas modificadas com vetores lentivirais Fase I (100) China Março 2020 até 2023
unnamed

(Beijing Institute of Biological Products, Wuhan Institute of Biological Products)

Vírus SARS-CoV-2 inativado (em células Vero) Fase I (288) China Abril de 2020 até Novembro de 2021 Desenho de estudo de Fase II registrado para > 1000 participantes, incluindo crianças. Ainda não está recrutando. [67][68]
LNP-nCoVsaRNA

(Medical Research Council (Clinical Trials Unit) na Imperial College)

RNA mensageiro Teste de fase I randomizado (105), com teste de dose (15) e teste expandido de segurança (ao menos 200) Reino Unido Junho de 2020 até Julho de 2021 [69]
NVX-CoV2373

(Novavax)

Nanopartícula da proteína "spike" SARS-CoV-2 com adjuvante Fase I (131) Austrália Março de 2020 até Julho de 2021
Gam-COVID-Vac Lyo

(Gamaleya Research Institute)

vetor viral não-replicante Fase I (38) Rússia Junho de 2020 até Agosto de 2020 [3]
GX-19

(Genexine Consortium, International Vaccine Institute)

Vacina de DNA Fase I (40) Coreia do Sul Junho de 2020 até Junho de 2022 [70]
SCB-2019

(Clover Biopharm, GlaxoSmithKline)

Proteína "spike" trimérica com adjuvante GSK Fase I (150) Austália Junho de 2020 até Março de 2021 [71]

Candidatos com ensaio clínico em planejamento

Pesquisa pré-clínica

O desenvolvimento de vacinas no geral tem falha de 84 a 90%. [66] [72] Como o COVID-19 é um vírusnovoo, os riscos associados ao desenvolvimento de uma vacina bem-sucedida em todas as etapas da pesquisa pré-clínica e clínica são possivelmente ainda mais altos.

Para avaliar o potencial de eficácia da vacina, simulações de computador e novos modelos animais específicos para COVID-19 estão sendo desenvolvidos multinacionalmente, mas esses métodos não são testados por características desconhecidas do vírus da COVID-19. [66] Dos candidatos ativos confirmados para vacinas, cerca de 70% estão sendo desenvolvidos por empresas privadas, com os demais projetos em desenvolvimento por acadêmicos, coalizões governamentais e organizações de saúde.

A maioria dos desenvolvedores de vacinas são pequenas empresas ou equipes de pesquisa universitária, com pouca experiência em design de vacinas bem-sucedidas e capacidade limitada para custos avançados. [66] A distribuição geográfica geral do desenvolvimento de vacinas COVID-19 envolve organizações nos Estados Unidos e no Canadá, com cerca de 46% da pesquisa ativa de vacinas do mundo, em comparação com 36% nos países asiáticos, incluindo a China, e 18% na Europa.

Em junho, uma organização informou que 194 candidatos a vacinas estavam em desenvolvimento como projetos "exploratórios / pré-clínicos" ou na Fase I de testes de segurança em participantes humanos. [4] A tabela nesta seção lista os candidatos emergentes a vacinas cuja fase I de teste está programada para 2020.

Testes de Fase I programados para 2020

Provavelmente, muitos candidatos a vacinas para a COVID-19 apresentarao limitaçoes devido à toxicidade, ineficácia em induzir respostas imunes ou falhas de dosagem em animais de laboratório ou devido ao subfinanciamento. [73] [74] A probabilidade de sucesso de um candidato a vacina contra doenças infecciosas ultrapassar barreiras pré-clínicas e atingir a Fase I é de 41 a 57%.

O comprometimento com o teste pela primeira vez em humanos de uma candidata a vacina representa um custo de capital substancial, estimado em US$14 milhões a US$25 milhões, atingindo até US$70 milhões. [73] [75] Para comparação, durante a epidemia do vírus Ebola de 2013-16, havia 37 candidatos a vacina em desenvolvimento urgente, mas apenas um acabou sendo bem-sucedido como vacina licenciada, envolvendo um custo total para confirmar a eficácia na Fase Ensaios II-III de cerca de US$1 bilhão.

Vacinas inespecíficas

Algumas vacinas têm efeitos inespecíficos além da doença que previnem, apenas por estimular o sistema imune. [76] Duas vacinas existentes estão sendo testadas para determinar se uma delas tem um efeito protetor contra o COVID-19.

Foram feitas afirmações anedticas de que a mortalidade por COVID-19 foi menor nos países que receberam a vacina BCG administrada contra a tuberculose, [77] embora a Organização Mundial da Saúde (OMS) tenha dito que não há evidências de que essa vacina seja eficaz contra o vírus COVID-19. [78]

Em março de 2020, um estudo randomizado da vacina BCG para limitar a COVID-19 começou na Holanda, buscando recrutar 1.000 profissionais de saúde. [79] Um outro estudo randomizado na Austrália está buscando envolver 4.170 profissionais de saúde. [80] [81] Outros 700 profissionais de saúde de Boston e Houston serão recrutados em outro estudo, [82] e 900 profissionais de saúde no Egito participarão de um estudo registrado por uma universidade no Cairo, Egito. [83] Um estudo adicional na Holanda está testando se a vacina BCG fornece proteção para idosos, recrutando 1.000 pessoas com mais de 65 anos e 600 adultos mais jovens. [84] Um teste do BCG em 1.000 profissionais de saúde em Medellín, Colômbia, foi registrado em 24 de abril de 2020. [85] Outros ensaios do BCG em profissionais de saúde foram registrados no final de abril  – início de maio: 1.100 participantes no Brasil, [86] 1.120 na França, [87] 1.500 na Dinamarca [88] e 500 na África do Sul. [89] No final de maio, foi registrado um julgamento que buscava 900 pessoas com mais de 50 anos na Grécia para testar a vacina BCG como proteção contra o COVID-19. [90]

Um estudo randomizado, controlado por placebo, para testar se a vacina contra sarampo-caxumba-rubéola (MMR) pode ajudar na proteçao os profissionais de saúde do COVID-19, estava programada para começar com 200 participantes em maio no Cairo. [91]

No final de junho de 2020, foi registrado um estudo de Fase 1/2 para uma vacina antiviral universal para pessoas com 65 anos ou mais, com a esperança de proteger as pessoas de vírus de muitos tipos diferentes. [92] Com 40 participantes planejados, estava programado para começar em Nova York em 6 de julho.

Potenciais limitações

O rápido desenvolvimento e a urgência de produzir uma vacina para a pandemia de COVID-19 podem aumentar os riscos e a taxa de falhas da entrega de uma vacina segura e eficaz. [2] [66] [93] Um estudo constatou que entre 2006 e 2015, a taxa de sucesso de obter aprovação para progresso da Fase I para fase III foram era de 16,2% para vacinas [72] e o CEPI indica uma taxa de sucesso potencial de apenas 10% para candidatos a vacinas em desenvolvimento em 2020.

Um relatório do CEPI de abril de 2020 declarou: "É necessária uma forte coordenação e cooperação internacional entre desenvolvedores, reguladores, formuladores de políticas, financiadores, órgãos de saúde pública e governos para garantir que os candidatos promissores das vacinas em estágio avançado possam ser fabricados em quantidades suficientes e fornecidos equitativamente a todas as áreas afetadas, particularmente as regiões com poucos recursos ". [66] No entanto, cerca de 10% da população considera as vacinas inseguras e desnecessárias, recusando a vacinação (a vacilação vacinal [94]  – o que aumenta o risco de propagação viral adicional que pode levar a surtos de COVID-19. [95]

Preocupação com biossegurança

Pesquisas iniciais para avaliar a eficácia da vacina usando modelos animais específicos do COVID-19 precisam ser feitos num ambiente como nível 3 de biossegurança 3 . [2] [66]

Potencialização da doença por anticorpos

Embora a qualidade e a quantidade de produção de anticorpos por uma vacina em potencial pretenda neutralizar a infecção por COVID-19, uma vacina pode ter efeitos indesejados, causando a potencialização da doença por anticorpos (ADE, Antibody Dependent Enhancement), associada ao aumento da ligação do vírus ao seus alvos celulares, regulação positiva da secreção pró-inflamatória de citocinas e aumento da patologia de órgãos. [2] [96] A plataforma de tecnologia da vacina, a dose da vacina e idade avançada são fatores que determinam o risco e extensão do ADE. A resposta de anticorpo a uma vacina é uma variável levada em consideração no desenvolvimento. Isso é considerado na avaliação de precisão do mecanismo vacinal e na escolha da via de administração (intramuscular, intradérmica, oral ou nasal). [97]

Causas possíveis de falha

Falhas de produtos vacinatis resultam de vários fatores. [97] Inadequações da própria vacina podem ocorrer devido à eficácia tecnológica incompleta (menos de 60% da eficácia resulta em falha na criação de imunidade de grupo), [98] ineficácia da via de vacinação (músculo vs. pele, oral ou nasal) ou até falha na distribuição, sem uma cadeia de refrigeramento de vacinas para distribuição ou armazenamento. Determinantes relacionados ao hospedeiro ("vacinado") que tornam uma pessoa suscetível à infecção, como genética, estado de saúde (doença subjacente, nutrição, gravidez, sensibilidades ou alergias ), competência imune, idade e ambiente econômico ou cultural podem afetar a gravidade da infecção e a resposta a uma vacina. Pessoas idosas (acima de 60 anos), hipersensíveis a alérgenos e obesas têm suscetibilidade a imunogenicidade comprometida, o que impede ou inibe a eficácia da vacina, possivelmente exigindo tecnologias de vacina separadas para essas populações específicas ou vacinas repetitivas de reforço para limitar a transmissão do vírus .

Os desenvolvedores de vacinas precisam investir recursos para encontrar participantes suficientes para os ensaios clínicos da Fase II-III. [99] Como exemplo, em junho, o desenvolvedor chinês de vacinas, Sinovac, formou alianças na Malásia, Canadá, Reino Unido e Brasil para recrutar participantes de ensaios e fabricar doses de vacina suficientes para um possível estudo de Fase III no Brasil, onde a transmissão do COVID-19 ainda está acelerando em junho. [100] À medida que a pandemia de COVID-19 na China se tornava mais isolada e controlada, os desenvolvedores chineses de vacinas buscaram conduzir estudos humanos avançados em vários países, competindo com outras vacinas em desenolvimento pelos Estados Unidos, por exemplo. Além da competição pelo recrutamento de participantes, os organizadores de ensaios clínicos podem encontrar pessoas que não desejam ser vacinadas devido ao movimento antivacina [95] ou não acreditam na ciência da tecnologia da vacina e em sua capacidade de prevenir a infecção. [101]

Limitações de pessoal treinado pode prejudicar também o desenvolvimento dos tests. [99] A definição de segurança, eficácia e desfechos clínicos da vacina em um estudo de Fase III pode variar entre os estudos de diferentes empresas, como a definição do grau de efeitos colaterais. [102] [103] Além disso, existe a possibilidade do vírus sofrer mutação, fugindo dos alvos vacinais . [104] [105]

Custo

Uma vacina eficaz para o coronavírus poderia economizar trilhões de dólares em impacto econômico global, justificando os investimentos na casa de bilhões. [106] Não há garantia que seja possível criar uma vacina para esse vírus, e caso seja possível, não é possível saber o custo de desenvolvimento antecipadamente. [107] Há risco de que bilhões de dólares possam ser investidos sem sucesso. [98] [108] [109]

Testes de Desafio

Estudos de desafio (nos quais os voluntários são infectados com a doença) foram implementados no passado para doenças menos fatais que a COVID-19, como influenza comum, febre tifóide, cólera e malária. Após a prova preliminar de segurança e eficácia de uma vacina candidata em animais de laboratório e humanos saudáveis, estudos de desafio controlado podem ser implementados para contornar a fase III de pesquisa típica, fornecendo um caminho acelerado para licenciar uma vacina COVID-19. [110]

Após os estudos pré-clínicos e de fase I, na fase II-III, voluntários previamente não infectados e de baixo risco (como adultos jovens), seriam deliberadamente infectados com COVID-19 para comparação com um grupo controle com placebo . [111] [112] [110] Após o desafio, os voluntários seriam monitorados de perto nas clínicas com recursos para salvar vidas, se necessário. O risco de voluntariado para um estudo de desafio à vacina durante a pandemia do COVID-19 pode ser comparado ao serviço de emergência da assistência de saúde a pessoas infectadas, bombeiros ou doadores de órgãos do COVID-19.

Embora os estudos de desafio sejam eticamente questionáveis devido aos riscos desconhecidos para os voluntários, os estudos de desafio podem ser a única opção para produzir rapidamente uma vacina eficaz, evitando parte das milhões de mortes previstas devido à infecção por COVID-19, [111] [113] acordo com alguns especialistas em doenças infecciosas. [112] [110] A Organização Mundial da Saúde desenvolveu um documento de orientação com critérios para a realização de estudos de desafio COVID-19 em pessoas saudáveis, incluindo avaliação científica e ética, consulta e coordenação pública, seleção e consentimento informado dos participantes e monitoramento por especialistas independentes. [114]

Comercialização e acesso justo

Problemas de comercialização

Até junho de 2020, dezenas de bilhões de dólares foram investidos por empresas, governos, organizações internacionais de saúde e grupos de pesquisa universitários para desenvolver dezenas de candidatos a vacinas [107] [115] [116] [117]

O investimento corporativo e a necessidade de gerar valor para os acionistas públicos levantam preocupações sobre uma "abordagem baseada no mercado", que pode prejudicar o acesso às vacinas. [108]

A colaboração da Universidade de Oxford com a AstraZeneca (uma empresa farmacêutica global com sede no Reino Unido) levantou preocupações sobre preço e compartilhamento de lucros, devido às entidades públicas envolvidas. A AstraZeneca afirmou que o preço inicial de sua vacina não incluiria uma margem de lucro para a empresa enquanto a pandemia ainda estivesse em expansão.

No início de junho, a AstraZeneca fez acordos com o CEPI e a GAVI para fabricar até dois bilhões de doses de vacina, se seu candidato à vacina de Oxford se mostrar seguro e eficaz. [118] A comercialização de vacinas pandêmicas é um empreendimento comercial de alto risco, potencialmente perdendo bilhões de dólares se as vacinas candidatas não forem seguras e eficazes. [107] [108] [109] [115]

A multinacional farmacêutica Pfizer indicou que não estava interessada em uma parceria governamental, pois esse "terceiro" poderia desacelerar o progresso no programa de vacinas da Pfizer. [119]

Além disso, há preocupações de que os programas de desenvolvimento rápido – como o plano Operation Warp Speed dos Estados Unidos – estejam escolhendo candidatos a vacina principalmente por suas vantagens de fabricação (para adiantar o cronograma), em vez da tecnologia de vacina mais promissora em termos de segurança e eficácia.

Soberania nacional

A distribuição preferencial de vacinas para países específicos, ( denominada "soberania vacinal") é uma crítica a algumas das parcerias de desenvolvimento de vacinas [116] [120]. Para o candidato a vacina AstraZeneca-University of Oxford, há dúvidas sobre se há poderá ser priorizada a distribuição no Reino Unido e ao "maior lance" (os Estados Unidos, que fizeram um adiantamento de US $ 1,2 bilhão para garantir 300 milhões de doses de vacina) . [117] [121] [122] Existem preocupações sobre se alguns países que produzem vacinas podem impor controles protecionistas que restringiriam exportação e até importação de vacinas para COVID-19. [115]

Em junho, o Serum Institute of India – um grande fabricante de vacinas globais – recebeu um pedido antecipado da AstraZeneca por 100 milhões de doses de vacina e indicou que as doses fabricadas na Índia podem ir primeiro para os cidadãos indianos, conforme exigido pelo governo indiano. [123] [124] Pode haver distribuição preferencial semelhante se uma vacina for fabricada na Austrália. [125]

Em meio às preocupações de que as vacinas produzidas na China seriam distribuídas primeiro por lá , o governo chinês prometeu em maio que uma vacina chinesa bem-sucedida se tornaria um "bem público global", inferindo que doses suficientes seriam fabricadas para distribuição nacional e global. [126]

Acesso igualitário

O CEPI declarou que os governos devem garantir a implementação de um sistema justo para eventuais vacinas. [127] Tendo sido criado para monitorar a distribuição justa de vacinas contra doenças infecciosas para países de baixa e média renda, [120] [128] o CEPI publicou diretrizes em junho para a distribuição equitativa das vacinas COVID-19:

  1. "os preços das vacinas serão o mais baixo possível para territórios que são ou podem ser afetados por um surto de uma doença para a qual o CEPI foi usado para desenvolver uma vacina; "
  2. "informações, know-how e materiais relacionados ao desenvolvimento de vacinas devem ser compartilhados com (ou transferidos para) o CEPI", de forma que este possa assumir a responsabilidade pelo desenvolvimento de vacinas se uma empresa interromper o investimento em um candidato a vacina.
  3. o CEPI teria acesso e possível gerenciamento de direitos de propriedade intelectual (isto é, patentes ) para vacinas promissoras;
  4. "O CEPI receberia uma parte dos benefícios financeiros que poderiam advir do desenvolvimento de vacinas patrocinadas pelo CEPI, para reinvestir no apoio à sua missão de fornecer benefícios globais à saúde pública"; e
  5. a transparência dos dados entre os parceiros de desenvolvimento deve manter a Declaração da OMS sobre Divulgação Pública dos Resultados dos Ensaios Clínicos e incentivar a publicação dos resultados em periódicos publicamente disponíveis. Alguns fabricantes de vacinas se opuseram a partes dessas propostas. [116]

Grupos internacionais, como o Centro de Ativismo Artístico e as Universidades Aliadas para Medicamentos Essenciais, defendem o acesso equitativo às vacinas para COVID-19. [129] [130]

Os cientistas encorajaram que a OMS, CEPI, empresas e governos colaborem para garantir a alocação de eventuais vacinas contra COVID-19 para populações mais vulneráveis aos impactos da doença. [120] [128][107] [115] [116]

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