Ensaio clínico: diferenças entre revisões

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Os '''ensaios clínicos''' são um conjunto de procedimentos de investigação e desenvolvimento de medicamentos,<ref>{{Citar web|url = https://www.britannica.com/topic/clinical-trial |título = Ensaio clínico |obra = Encyclopædia Britannica Online |língua = en |acessodata = 18 de novembro de 2019}}</ref> que são realizados para permitir que dados de segurança (ou mais especificamente, informações sobre reações adversas e efeitos adversos de outros tratamentos) e eficácia a recolher para as intervenções de saúde (por exemplo, drogas, diagnóstico, dispositivos, protocolos de terapia). Estes ensaios só podem ter lugar após informação satisfatória ser recolhida sobre a qualidade da segurança não-clínica, e as Autoridades de Saúde / Comissões de Ética aprovarem a realização dos ensaios no país em que o mesmo se está a realizar.
Os '''ensaios clínicos''' são um conjunto de procedimentos de investigação e desenvolvimento de medicamentos,<ref>{{Citar web|url = https://www.britannica.com/topic/clinical-trial |título = Ensaio clínico |obra = Encyclopædia Britannica Online |língua = en |acessodata = 18 de novembro de 2019}}</ref> que são realizados para permitir que dados de segurança (ou mais especificamente, informações sobre reações adversas e efeitos adversos de outros tratamentos) e eficácia a recolher para as intervenções de saúde (por exemplo, drogas, diagnóstico, dispositivos, protocolos de terapia). Estes ensaios só podem ter lugar após informação satisfatória ser recolhida sobre a qualidade da segurança não-clínica(testes invitro e ensaios com animais) , e as Autoridades de Saúde / Comissões de Ética (CONEPs) aprovarem a realização dos ensaios no país no qual será realizado..


Dependendo do tipo de produto e do estágio de seu desenvolvimento, os investigadores inscrevem voluntários saudáveis ​​e / ou pacientes em estudos-piloto, inicialmente pequenos, seguido por estudos de maior escala em pacientes que muitas vezes comparam o novo produto com o tratamento atualmente prescrito. Com segurança positiva e dados de eficácia reunidos, o número de pacientes é tipicamente aumentado. Ensaios clínicos podem variar de tamanho de um único centro em um país para estudos multicêntricos em vários países.
Dependendo do tipo de produto e do estágio de seu desenvolvimento, os investigadores inscrevem voluntários saudáveis ​​e / ou pacientes em estudos-piloto, inicialmente pequenos, seguido por estudos de maior escala em pacientes que muitas vezes comparam o novo produto com o tratamento atualmente prescrito. Com segurança positiva e dados de eficácia reunidos, o número de pacientes é tipicamente aumentado. Ensaios clínicos podem variar de tamanho de um único centro em um país para estudos multicêntricos em vários países.


Devido ao custo considerável uma série completa de ensaios clínicos normalmente é necessário um patrocinador para pagar todas as pessoas e serviços necessários, que pode ser uma organização governamental, um farmacêutico, ou empresa de biotecnologia. Já que a diversidade de papéis pode exceder os recursos do patrocinador, muitas vezes, um ensaio clínico é gerido por um parceiro terceirizado, como uma organização de investigação por contrato ou uma unidade de ensaios clínicos no setor académico
Devido ao custo considerável uma série completa de ensaios clínicos normalmente é necessário um patrocinador para pagar todas as pessoas e serviços necessários, que pode ser uma organização governamental, um farmacêutico, ou empresa de biotecnologia. Já que a diversidade de papéis pode exceder os recursos do patrocinador, muitas vezes, um ensaio clínico é gerido por um parceiro terceirizado, como uma organização de investigação por contrato ou uma unidade de ensaios clínicos no setor académico

== Critérios e Objetivos ==
Existem dois objetivos para testar tratamentos médicos: saber se eles funcionam bem o suficiente, chamados de "eficácia" ou "eficácia"; e saber se eles são seguros o suficiente, chamados de "segurança". Nenhum deles é um critério absoluto; tanto a segurança quanto a eficácia são avaliadas em relação a como o tratamento deve ser usado, quais outros tratamentos estão disponíveis e a gravidade da doença ou condição. Os benefícios devem superar os riscos. <ref>FDA Page last updated 25 April 2014 [https://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/ucm289601.htm FDA's Drug Review Process: Continued]</ref> <ref>PhRMA. February 2007 [http://www.phrma.org/sites/default/files/pdf/rd_brochure_022307.pdf Drug Discovery and Development]</ref> {{Rp|8}}Por exemplo, muitos medicamentos para tratar o câncer têm efeitos colaterais graves que não seriam aceitáveis para um analgésico de venda livre, mas os medicamentos contra o câncer foram aprovados, pois são usados sob os cuidados de um médico e são usados para um tratamento com risco de vida. doença. <ref>Merck Manual. Last full review/revision October 2013 by Daniel A. Hussar, PhD [http://www.merckmanuals.com/home/drugs/over-the-counter_drugs/overview_of_over-the-counter_drugs.html Overview of Over-the-Counter Drugs]</ref> Nos EUA, os idosos constituem 14% da população, enquanto consomem mais de um terço dos medicamentos. <ref>Avorn J. (2004). ''Powerful Medicines'', pp. 129–33. Alfred A. Knopf.</ref> Pessoas com mais de 55 anos (ou uma idade de corte semelhante) são frequentemente excluídas dos ensaios porque seus maiores problemas de saúde e uso de drogas complicam a interpretação dos dados e porque têm capacidade fisiológica diferente das pessoas mais jovens. Crianças e pessoas com condições médicas não relacionadas também são frequentemente excluídas. <ref>{{Citar periódico |titulo=Eligibility criteria of randomized controlled trials published in high-impact general medical journals: a systematic sampling review |data=March 2007 |número=11 |paginas=1233–40 |doi=10.1001/jama.297.11.1233 |pmid=17374817 |vauthors=Van Spall HG, Toren A, Kiss A, Fowler RA |volume=297 |journal=JAMA}}</ref> As mulheres grávidas são frequentemente excluídas devido aos riscos potenciais para o [[feto]] . O patrocinador projeta o estudo em coordenação com um painel de investigadores clínicos especializados, incluindo quais tratamentos alternativos ou existentes devem ser comparados com o novo medicamento e quais tipos de pacientes podem se beneficiar. Se o patrocinador não puder obter sujeitos de teste suficientes em um local, os investigadores de outros locais são recrutados para participar do estudo.

Durante o estudo, os investigadores recrutam indivíduos com as características predeterminadas, administram o(s) tratamento(s) e coletam dados sobre a saúde dos indivíduos por um período de tempo definido. Os dados incluem medições como [[sinais vitais]], concentração do medicamento em estudo no sangue ou tecidos, alterações nos sintomas e se ocorre melhora ou piora da condição visada pelo medicamento em estudo. Os pesquisadores enviam os dados ao patrocinador do estudo, que analisa os dados agrupados usando [[Testes de hipóteses|testes estatísticos]] .

Exemplos de objetivos de ensaios clínicos incluem avaliar a segurança e a eficácia relativa de um medicamento ou dispositivo:

* Em um tipo específico de paciente
* Em dosagens variadas
* Para uma nova indicação
* Avaliação para maior eficácia no tratamento de uma condição em comparação com a terapia padrão para essa condição
* Avaliação do medicamento ou dispositivo do estudo em relação a duas ou mais intervenções já aprovadas/comuns para essa condição

Enquanto a maioria dos ensaios clínicos testa uma alternativa à nova intervenção, alguns expandem para três ou quatro e podem incluir um [[placebo]] . Exceto para ensaios pequenos, em um único local, o desenho e os objetivos são especificados em um documento chamado [[protocolo de ensaio clínico]] . O protocolo é o "manual de operação" do estudo e garante que todos os pesquisadores realizem o estudo da mesma maneira em indivíduos semelhantes e que os dados sejam comparáveis em todos os indivíduos.

Como um ensaio é projetado para testar [[Hipótese|hipóteses]] e monitorar e avaliar rigorosamente os resultados, pode ser visto como uma aplicação do [[método científico]], especificamente a etapa experimental.

Os ensaios clínicos mais comuns avaliam novos [[Medicamento|produtos farmacêuticos]], dispositivos médicos, [[Biofármaco|biológicos]], [[Psicoterapia|terapias psicológicas]] ou outras intervenções. Ensaios clínicos podem ser necessários antes que uma [[Agência reguladora|autoridade reguladora]] <ref name="reg-auth">The regulatory authority in the USA is the [[Food and Drug Administration (United States)|Food and Drug Administration]]; in Canada, [[Health Canada]]; in the [[European Union]], the [[European Medicines Agency]]; and in Japan, the [[Ministry of Health, Labour and Welfare (Japan)|Ministry of Health, Labour and Welfare]]</ref> aprove a comercialização da inovação.

== Testes de dispositivos ==
Da mesma forma que os medicamentos, os fabricantes de dispositivos médicos nos Estados Unidos são obrigados a realizar ensaios clínicos para [[Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos dos Estados Unidos|aprovação de pré-comercialização]] . <ref>{{Citar web|url=https://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/HowtoMarketYourDevice/PremarketSubmissions/PremarketApprovalPMA/ucm050419.htm|titulo=Medical Devices, Premarket Clinical Studies for Investigational Device Exemption|data=17 March 2017|acessodata=2 October 2017|publicado=US Food and Drug Administration}}</ref> Testes de dispositivos podem comparar um novo dispositivo a uma terapia estabelecida ou podem comparar dispositivos semelhantes entre si. Um exemplo do primeiro no campo da [[cirurgia vascular]] é o Open versus Endovascular Repair (ensaio OVER) para o tratamento do [[aneurisma da aorta abdominal]], que comparou a técnica de [[Reparação da aorta aberta|reparo da aorta aberta]] mais antiga com o dispositivo de [[Correção endovascular de aneurisma|reparo endovascular mais recente.]] <ref name="OVER">{{Citar periódico |titulo=Outcomes following endovascular vs open repair of abdominal aortic aneurysm: a randomized trial |data=October 2009 |número=14 |paginas=1535–42 |doi=10.1001/jama.2009.1426 |pmid=19826022 |vauthors=Lederle FA, Freischlag JA, Kyriakides TC, Padberg FT, Matsumura JS, Kohler TR, Lin PH, Jean-Claude JM, Cikrit DF, Swanson KM, Peduzzi PN |volume=302 |doi-access=free |journal=JAMA}}</ref> Um exemplo disso são os ensaios clínicos com dispositivos mecânicos utilizados no tratamento da [[incontinência urinária]] feminina adulta. <ref>{{Citar periódico |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0011167/ |titulo=Mechanical devices for urinary incontinence in women |data=December 2014 |número=12 |paginas=CD001756 |doi=10.1002/14651858.CD001756.pub6 |pmc=7061494 |pmid=25517397 |vauthors=Lipp A, Shaw C, Glavind K |journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews}}</ref>

== Teste de Procedimentos Médicos ==
Assim como os medicamentos, [[procedimiento médico|os]] [[Procedimentos cirúrgicos|procedimentos]] médicos ou cirúrgicos podem ser submetidos a ensaios clínicos, <ref name="PROCEDURE_TRIALS">{{Citar periódico |titulo=Randomized controlled trials of surgical interventions |data=March 2010 |número=3 |paginas=409–16 |doi=10.1097/SLA.0b013e3181cf863d |pmid=20142732 |vauthors=Farrokhyar F, Karanicolas PJ, Thoma A, Simunovic M, Bhandari M, Devereaux PJ, Anvari M, Adili A, Guyatt G |volume=251 |journal=Annals of Surgery}}</ref> como [[caso-controle|estudos caso-controlados]] para intervenções cirúrgicas. <ref>{{Citar periódico |titulo=Study design in evidence-based surgery: What is the role of case-control studies? |data=March 2016 |número=1 |paginas=101–4 |doi=10.5662/wjm.v6.i1.101 |pmc=4804244 |pmid=27019801 |vauthors=Cao AM, Cox MR, Eslick GD |volume=6 |journal=World Journal of Methodology}}</ref>

== Custos ==
Os custos dos ensaios clínicos podem chegar a bilhões de dólares por medicamento aprovado. <ref>{{Citar periódico |titulo=Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs |ultimo=Dimasi |primeiro=Joseph A |ultimo2=Grabowski |primeiro2=Henry G |ano=2016 |paginas=20–33 |doi=10.1016/j.jhealeco.2016.01.012 |pmid=26928437 |ultimo3=Hansen |primeiro3=Ronald W |volume=47 |hdl-access=free |journal=Journal of Health Economics}}</ref><ref>{{Citar web|ultimo=Neto|primeiro=Sodré GB|url=https://posgenomica.wordpress.com/2022/02/01/projeto-de-ensaio-clinico-multifatorial-para-tratamento-do-cancer-multifatorial/|titulo=Projeto de Ensaio Clínico Multifatorial para Tratamento do Câncer Multifatorial|data=2019|acessodata=2022-02-01|website=Jornal da Ciência|lingua=pt-BR|doi=10.13140/RG.2.2.11631.92328|isbn=978-85-5722-425-4}}</ref><ref>{{Citar periódico |url=http://web.bndes.gov.br/bib/jspui/handle/1408/1504 |titulo=Ensaios clínicos no Brasil: competitividade internacional e desafios |data=2012-09 |acessodata=2022-02-01 |ultimo=Gomes |primeiro=Renata de Pinho |ultimo2=Pimentel |primeiro2=Vitor Paiva |lingua=pt-BR |issn=1414-9230 |ultimo3=Landim |primeiro3=Andre Borges |ultimo4=Pieroni |primeiro4=João Paulo}}</ref>. O patrocinador pode ser uma organização governamental ou uma empresa [[Indústria farmacêutica|farmacêutica]], de [[biotecnologia]] ou de [[Dispositivo médico|dispositivos médicos]] . Certas funções necessárias ao estudo, como monitoramento e trabalho de laboratório, podem ser gerenciadas por um parceiro terceirizado, como uma [[Organização Representativa de Pesquisa Clínica|organização de pesquisa contratada]] ou um laboratório central. Apenas 10 por cento de todos os medicamentos iniciados em ensaios clínicos em humanos se tornam [[Medicamento aprovado|medicamentos aprovados]] . <ref>{{Citar jornal|ultimo=Emanuel|primeiro=Ezekiel J.|autorlink=Ezekiel J. Emanuel|url=https://www.nytimes.com/2015/09/09/opinion/the-solution-to-drug-prices.html|titulo=The Solution to Drug Prices|data=September 9, 2015|website=[[The New York Times]]|citação=Of the drugs started in clinical trials on humans, only 10 percent secure F.D.A. approval.{{nbsp}}...}}</ref> O critério para investimento em ensaios clínicos por parte de investidores tem sido principalmente a exclusividade de fabricação alem da patente, o que privilegia medicamentos sintéticos e relega a marginalização, a maioria da pesquisa científica ligada a produtos naturais, patentes vencidas, fórmulas fáceis de se copiar , equipamentos e protocolos baratos e que não tenham exclusividade de fabricação<ref>{{Citar periódico |url=http://dx.doi.org/10.29327/123475.1-1 |titulo=Projeto de Ensaio Clinico Adaptativo em imunoterapia Associada |data=2019 |acessodata=2022-02-01 |publicado=Even3 |ultimo=Brito Neto |primeiro=Sodre Goncalves de |ultimo2=Siman |primeiro2=Hector Lutero Honorato de Brito |local=Recife, Brasil |doi=10.29327/123475.1-1}}</ref>.

== Historia e Desenvolvimento de Ensaios ==
Embora a experimentação médica precoce fosse realizada com frequência, [[Grupo de controle|geralmente faltava o uso de um grupo controle]] para fornecer uma comparação precisa para a demonstração da eficácia da intervenção. Por exemplo, [[Mary Wortley Montagu|Lady Mary Wortley Montagu]], que fez campanha pela introdução da [[inoculação]] (então chamada variolação) para prevenir a [[varíola]], providenciou que sete prisioneiros que haviam sido condenados à morte fossem submetidos à variolação em troca de sua vida. Apesar de terem sobrevivido e não terem contraído varíola, não houve grupo controle para avaliar se esse resultado era devido à inoculação ou algum outro fator. Experimentos semelhantes realizados por [[Edward Jenner]] sobre sua [[vacina contra a varíola]] foram igualmente conceitualmente falhos. <ref name="MeinartTonascia">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=i1oAxuE29MUC&pg=PA3|título=Clinical trials: design, conduct, and analysis|ultimo=Meinert|primeiro=Curtis L.|ultimo2=Tonascia|primeiro2=Susan|editora=Oxford University Press, USA|ano=1986|isbn=978-0-19-503568-1}}</ref>

O primeiro ensaio clínico adequado foi conduzido pelo médico escocês [[James Lind]] . <ref>{{Citar livro|url=https://archive.org/details/harvardmedicalsc00simo/page/31|título=The Harvard Medical School guide to men's health|ultimo=Simon|primeiro=Harvey B.|editora=[[Free Press (publisher)|Free Press]]|ano=2002|localização=New York|isbn=978-0-684-87181-3}}</ref> A doença [[escorbuto]], agora conhecida por ser causada por uma [[Vitamina C|deficiência de vitamina C]], muitas vezes teria efeitos terríveis sobre o bem-estar da tripulação de viagens oceânicas de longa distância. Em 1740, o resultado catastrófico da [[A viagem de George Anson ao redor do mundo|circunavegação]] [[George Anson, 1.º Barão Anson|de Anson]] atraiu muita atenção na Europa; de 1.900 homens, 1.400 morreram, a maioria deles supostamente por ter contraído escorbuto. <ref>Brown, Stephen R. (2003). ''Scurvy: How a Surgeon, a Mariner, and a Gentleman Solved the Greatest Medical Mystery of the Age of Sail''. New York, NY: St. Martin's Press. {{ISBN|0-312-31391-8}}</ref> [[John Woodall]], um cirurgião militar inglês da [[Companhia Britânica das Índias Orientais]], havia recomendado o consumo de [[Citrus|frutas cítricas]] (tem [[Escorbuto|efeito antiescorbútico]] ) desde o século XVII, mas seu uso não se difundiu. <ref>Rogers, Everett M. (1995). ''Diffusion of Innovations''. New York, NY: The Free Press. {{ISBN|0-7432-2209-1}}. p. 7.</ref> Lind conduziu o primeiro [[Grupo de controle|ensaio clínico]] sistemático em 1747. <ref>Carlisle, Rodney (2004). ''Scientific American Inventions and Discoveries'', John Wiley & Songs, Inc., New Jersey. p. 393. {{ISBN|0-471-24410-4}}.</ref> Ele incluiu um suplemento dietético de qualidade ácida no experimento após dois meses no mar, quando o navio já estava acometido de escorbuto. Ele dividiu doze marinheiros escorbúticos em seis grupos de dois. Todos receberam a mesma dieta, mas, além disso, o grupo um recebeu um litro de [[Sidra|cidra por]] dia, o grupo dois vinte e cinco gotas de elixir de [[Vitriol|vitríolo]] ( [[ácido sulfúrico]] ), o grupo três seis colheres de [[vinagre]], o grupo quatro meio litro de água do mar, o grupo cinco recebeu duas [[Laranja|laranjas]] e um [[limão]], e o último grupo uma pasta picante mais um copo de [[Água de cevada|água]] de cevada . O tratamento do grupo cinco parou depois de seis dias, quando ficaram sem frutas, mas então um marinheiro estava apto para o serviço enquanto o outro estava quase se recuperando. Além disso, apenas o grupo um também apresentou algum efeito de seu tratamento. <ref>{{Citar web|url=http://www.bruzelius.info/Nautica/Medicine/Lind(1753).html|titulo=James Lind: A Treatise of the Scurvy (1754)|acessodata=9 September 2007|ano=2001}}</ref>

Depois de 1750, a disciplina começou a tomar sua forma moderna. <ref name="GreenCrowley2002">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=Zke8ocubNXAC&pg=PA1|título=Clinical Trials in Oncology, Second Edition|ultimo=Green|primeiro=Stephanie|ultimo2=Crowley|primeiro2=John|ultimo3=Benedetti|primeiro3=Jacqueline|ultimo4=Smith|primeiro4=Angela|data=30 July 2002|editora=CRC Press|páginas=1–|isbn=978-1-4200-3530-8}}</ref> <ref name="Gad2009">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=d8GxG0d9rpgC&pg=PA118|título=Clinical Trials Handbook|ultimo=Gad|primeiro=Shayne Cox|data=17 June 2009|editora=John Wiley & Sons|páginas=118–|isbn=978-0-470-46635-3}}</ref> O médico inglês [[John Haygarth]] demonstrou a importância de um grupo controle para a correta identificação do [[Placebo|efeito placebo]] em seu célebre estudo do remédio ineficaz chamado ''[[Elisha Perkins|tratores de Perkin]]'' . Outros trabalhos nessa direção foram realizados pelo eminente médico [[William Gull|Sir William Gull, 1º Baronete]] na década de 1860. <ref name="MeinartTonascia2">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=i1oAxuE29MUC&pg=PA3|título=Clinical trials: design, conduct, and analysis|ultimo=Meinert|primeiro=Curtis L.|ultimo2=Tonascia|primeiro2=Susan|editora=Oxford University Press, USA|ano=1986|isbn=978-0-19-503568-1}}</ref>

[[Frederick Akbar Mahomed]] (falecido em 1884), que trabalhou no [[Hospital do cara|Guy's Hospital]] em [[Londres]], fez contribuições substanciais para o processo de ensaios clínicos, onde "separou a [[nefrite]] crônica com [[Hipertensão arterial secundária|hipertensão secundária]] do que hoje chamamos de [[Hipertensão arterial|hipertensão essencial]] . Ele também fundou o Registro de Investigação Coletiva para a [[British Medical Association|Associação Médica Britânica]] ; esta organização coletou dados de médicos que praticavam fora do ambiente hospitalar e foi a precursora de ensaios clínicos colaborativos modernos." <ref name="MFOR">{{Citar periódico |titulo=Frederick Akbar Mahomed |data=February 1992 |número=2 |paginas=212–7 |doi=10.1161/01.HYP.19.2.212 |pmid=1737655 |vauthors=O'Rourke MF |volume=19 |doi-access=free |journal=Hypertension}}</ref>

== Radomização ==
Sir [[Ronald Fisher|Ronald A. Fisher]], enquanto trabalhava para a [[estação experimental de Rothamsted]] no campo da agricultura, desenvolveu seus ''Princípios de planejamento experimental'' na década de 1920 como uma metodologia precisa para o planejamento adequado de experimentos. Entre suas principais ideias, estava a importância da [[Experiência aleatória|randomização]] — a atribuição aleatória de indivíduos a diferentes grupos para o experimento; <ref>Creswell, J.W. (2008). Educational research: Planning, conducting, and evaluating quantitative and qualitative research (3rd). Upper Saddle River, NJ: Prentice Hall. 2008, p. 300. {{ISBN|0-13-613550-1}}</ref> [[Replicação (estatísticas)|replicação]] — para reduzir a [[Incerteza de medição|incerteza]], as medições devem ser repetidas e os experimentos replicados para identificar as fontes de variação; <ref>{{Citar web|ultimo=Hani|url=http://www.experiment-resources.com/replication-study.html|titulo=Replication study|acessodata=27 October 2011|ano=2009|arquivourl=https://web.archive.org/web/20120602061136/http://www.experiment-resources.com/replication-study.html|arquivodata=2 June 2012|urlmorta=dead}}</ref> [[Blocagem (estatística)|bloqueio]] —para organizar unidades experimentais em grupos de unidades semelhantes entre si, reduzindo assim fontes irrelevantes de variação; uso de [[Experiência fatorial|experimentos fatoriais —]] eficientes na avaliação dos efeitos e possíveis [[Interação (estatísticas)|interações]] de diversos fatores independentes. <ref name="MeinartTonascia3">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=i1oAxuE29MUC&pg=PA3|título=Clinical trials: design, conduct, and analysis|ultimo=Meinert|primeiro=Curtis L.|ultimo2=Tonascia|primeiro2=Susan|editora=Oxford University Press, USA|ano=1986|isbn=978-0-19-503568-1}}</ref>

== Reconhecimento Oficial dos Ensaios Clínicos ==
O [[Conselho de Pesquisa Médica (Reino Unido)|British Medical Research Council]] reconheceu oficialmente a importância dos ensaios clínicos a partir da década de 1930. O conselho estabeleceu o ''Comitê de Ensaios Terapêuticos'' para aconselhar e auxiliar na organização de ensaios clínicos devidamente controlados sobre novos produtos que parecem prováveis, em bases experimentais, terem valor no tratamento de doenças. <ref name="MeinartTonascia4">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=i1oAxuE29MUC&pg=PA3|título=Clinical trials: design, conduct, and analysis|ultimo=Meinert|primeiro=Curtis L.|ultimo2=Tonascia|primeiro2=Susan|editora=Oxford University Press, USA|ano=1986|isbn=978-0-19-503568-1}}</ref> O Dia Internacional dos Ensaios Clínicos é comemorado em 20 de maio.<ref>Pharmabiz.com, 19 May 2014, Mumbai [http://www.pharmabiz.com/NewsDetails.aspx?aid=81931&sid=2 ISCR releases Guide for clinical trial participants on International Clinical Trials Day] (Accessed on 20 May 2014)</ref>

O primeiro ensaio curativo randomizado foi realizado no MRC Tuberculosis Research Unit por Sir Geoffrey Marshall (1887-1982). O ensaio, realizado entre 1946 e 1947, teve como objetivo testar a eficácia da [[estreptomicina]] química na cura [[Tuberculose|da tuberculose pulmonar]] . O estudo foi [[duplo-cego]] e [[Placebo|controlado por placebo]] . <ref>{{Citar periódico |titulo=Sir Geoffrey Marshall (1887-1982): respiratory physician, catalyst for anaesthesia development, doctor to both Prime Minister and King, and World War I Barge Commander |data=February 2011 |número=1 |paginas=10–4 |doi=10.1258/jmb.2010.010019 |pmid=21350072 |vauthors=Metcalfe NH |volume=19 |journal=Journal of Medical Biography}}</ref>

A metodologia dos ensaios clínicos foi desenvolvida por Sir [[Austin Bradford Hill]], que esteve envolvido nos ensaios com estreptomicina. A partir da década de 1920, Hill aplicou [[estatística]] à medicina, participando das palestras do renomado matemático [[Karl Pearson]], entre outros. Ele ficou famoso por um estudo de referência realizado em colaboração com [[Richard Doll]] sobre a correlação entre [[fumar|tabagismo]] e [[câncer de pulmão]] . Eles realizaram um [[caso-controle|estudo de caso-controle]] em 1950, que comparou pacientes com câncer de pulmão com controles pareados e também iniciou um [[estudo prospectivo]] sustentado de longo prazo sobre a questão mais ampla de tabagismo e saúde, que envolveu o [[British Doctors Study|estudo dos hábitos de fumar e da saúde de mais de 30.000 pessoas. médicos]] durante vários anos. Seu certificado de eleição para a [[Royal Society|Royal Society o]] chamou de "...{{Espaços}}o líder no desenvolvimento em medicina dos métodos experimentais precisos agora usados nacional e internacionalmente na avaliação de novos [[medicina preventiva|agentes]] terapêuticos e profiláticos."

== Tipos de Ensaios Clínicos ==
Os ensaios clínicos são classificados pelo objetivo de pesquisa criado pelos pesquisadores. <ref name="fda-types">{{Citar web|url=https://www.fda.gov/patients/clinical-trials-what-patients-need-know/what-are-different-types-clinical-research|titulo=What are the different types of clinical research?|data=2019|acessodata=24 May 2019|publicado=US Food and Drug Administration}}</ref> Em um [[Ciência observacional|estudo observacional]], os pesquisadores observam os sujeitos e medem seus resultados. Os pesquisadores não gerenciam ativamente o estudo. <ref name="ctgov">{{Citar web|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/about-studies/learn#WhatIs|titulo=What is a clinical study?|data=1 March 2019|acessodata=24 May 2019|publicado=National Library of Medicine, US National Institutes of Health}}</ref>Em um ''estudo de intervenção'', os pesquisadores dão aos sujeitos da pesquisa um medicamento experimental, procedimento cirúrgico, uso de um dispositivo médico, diagnóstico ou outra intervenção para comparar os sujeitos tratados com aqueles que não receberam tratamento ou o tratamento padrão. Em seguida, os pesquisadores avaliam como a saúde dos sujeitos muda. <ref name="ctgov" />

Os ensaios são classificados por sua finalidade. Após a aprovação da pesquisa em humanos ser concedida ao patrocinador do estudo, a [[Food and Drug Administration]] (FDA) dos EUA organiza e monitora os resultados dos estudos de acordo com o tipo: <ref name="fda-types2">{{Citar web|url=https://www.fda.gov/patients/clinical-trials-what-patients-need-know/what-are-different-types-clinical-research|titulo=What are the different types of clinical research?|data=2019|acessodata=24 May 2019|publicado=US Food and Drug Administration}}</ref>

* ''Ensaios de prevenção'' procuram maneiras de prevenir doenças em pessoas que nunca tiveram a doença ou para evitar que uma doença retorne. Essas abordagens podem incluir [[Medicamento sujeito a receita médica|medicamentos]], [[Vitamina|vitaminas]] ou outros [[Micronutriente|micronutrientes]], [[Vacina|vacinas]] ou mudanças no [[Estilo de vida|estilo de vida.]]
* ''Testes de triagem'' testam maneiras de identificar certas doenças ou condições de saúde.
* ''Ensaios de diagnóstico'' são conduzidos para encontrar melhores testes ou procedimentos para diagnosticar uma doença ou condição específica.
* ''Os'' ensaios de tratamento testam medicamentos experimentais, novas combinações de medicamentos ou novas abordagens para cirurgia ou [[radioterapia]] .
* ''[[Qualidade de vida (saúde)|Ensaios de qualidade de vida]]'' (ensaios de cuidados de suporte) avaliam como melhorar o conforto e a qualidade do atendimento para pessoas com [[Doença crônica|doenças crônicas]] .
* ''[[Genética|Ensaios genéticos]]'' são conduzidos para avaliar a precisão da previsão de distúrbios genéticos, tornando uma pessoa mais ou menos propensa a desenvolver uma doença.
* ''[[Epidemiologia|Os]]'' ensaios epidemiológicos têm como objetivo identificar as causas gerais, padrões ou controle de doenças em grande número de pessoas.
* ''Ensaios de uso compassivo'' ou ensaios de [[acesso expandido]] fornecem terapêuticas parcialmente testadas e não aprovadas para um pequeno número de pacientes que não têm outras opções realistas. Geralmente, isso envolve uma doença para a qual nenhuma terapia eficaz foi aprovada ou um paciente que já falhou em todos os tratamentos padrão e cuja saúde está muito comprometida para se qualificar para participação em ensaios clínicos randomizados. <ref>{{Citar periódico |url=http://adisonline.com/pharmaceuticalmedicine/Fulltext/2010/24040/EU_Compassionate_Use_Programmes__CUPs___Regulatory.4.aspx |titulo=EU Compassionate Use Programmes (CUPs): Regulatory Framework and Points to Consider before CUP Implementation |número=4 |ano=2010 |paginas=223–229 |doi=10.1007/BF03256820 |arquivourl=https://archive.today/20120707082132/http://adisonline.com/pharmaceuticalmedicine/Fulltext/2010/24040/EU_Compassionate_Use_Programmes__CUPs___Regulatory.4.aspx |arquivodata=2012-07-07 |vauthors=Helene S |volume=24 |journal=Pharm Med}}</ref> Normalmente, a aprovação caso a caso deve ser concedida pelo FDA e pela empresa farmacêutica para tais exceções.
* Ensaios fixos consideram os dados existentes apenas durante o desenho do ensaio, não modificam o ensaio após seu início e não avaliam os resultados até que o estudo seja concluído.
* [[Ensaio clínico adaptativo|Os ensaios clínicos adaptativos]] usam dados existentes para projetar o estudo e, em seguida, usam resultados provisórios para modificar o estudo à medida que avança. As modificações incluem dosagem, tamanho da amostra, medicamento em teste, critérios de seleção de pacientes e mix de "coquetéis". <ref>{{Citar web|ultimo=Brennan|primeiro=Zachary|url=http://www.outsourcing-pharma.com/Clinical-Development/CROs-Slowly-Shifting-to-Adaptive-Clinical-Trial-Designs|titulo=CROs Slowly Shifting to Adaptive Clinical Trial Designs|data=2013-06-05|acessodata=2014-01-05|publicado=Outsourcing-pharma.com}}</ref> Ensaios adaptativos geralmente empregam um [[Desenho experimental bayesiano|desenho experimental Bayesiano]] para avaliar o progresso do ensaio. Em alguns casos, os testes se tornaram um processo contínuo que adiciona e descarta regularmente terapias e grupos de pacientes à medida que mais informações são obtidas. <ref name="news1309">{{Citar web|url=http://www.news-medical.net/whitepaper/20130916/Adaptive-Clinical-Trials-for-Overcoming-Research-Challenges.aspx|titulo=Adaptive Clinical Trials for Overcoming Research Challenges|data=2013-09-17|acessodata=2014-01-04|publicado=News-medical.net}}</ref> O objetivo é identificar mais rapidamente os medicamentos que têm efeito terapêutico e zerar as populações de pacientes para os quais o medicamento é apropriado. <ref name="wsj1401">{{Citar web|ultimo=Wang|primeiro=Shirley S.|url=https://www.wsj.com/news/articles/SB10001424052702304361604579290572010514840?KEYWORDS=adaptive+clinical+trial|titulo=Health: Scientists Look to Improve Cost and Time of Drug Trials - WSJ.com|data=2013-12-30|acessodata=2014-01-04|publicado=Online.wsj.com|arquivourl=https://web.archive.org/web/20160314151221/http://www.wsj.com/news/articles/SB10001424052702304361604579290572010514840?KEYWORDS=adaptive+clinical+trial|arquivodata=14 March 2016|urlmorta=dead}}</ref> <ref name="Huber2013">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=lU4TAAAAQBAJ|título=The Cure in the Code: How 20th Century Law Is Undermining 21st Century Medicine|ultimo=Huber|primeiro=Peter W.|data=12 November 2013|editora=Basic Books|isbn=978-0-465-06981-1}}</ref>

Clinical trials are conducted typically in four phases, with each phase using different numbers of subjects and having a different purpose to construct focus on identifying a specific effect.<ref name="fda-types3">{{cite web|url=https://www.fda.gov/patients/clinical-trials-what-patients-need-know/what-are-different-types-clinical-research|title=What are the different types of clinical research?|date=2019|publisher=US Food and Drug Administration|access-date=24 May 2019}}</ref>


== Fases ==
== Fases ==
Os ensaios clínicos envolvendo novos medicamentos são comumente classificados em quatro fases . Cada fase do processo de aprovação de medicamentos é tratada como um ensaio clínico separado. O [[Desenvolvimento de drogas|processo de desenvolvimento de medicamentos]] normalmente passará pelas fases I-IV ao longo de muitos anos, frequentemente envolvendo uma [[década]] ou mais. Se o medicamento passar com sucesso pelas fases I, II e III, geralmente será aprovado pela autoridade reguladora nacional para uso na população em geral. <ref name="fda-types4">{{Citar web|url=https://www.fda.gov/patients/clinical-trials-what-patients-need-know/what-are-different-types-clinical-research|titulo=What are the different types of clinical research?|data=2019|acessodata=24 May 2019|publicado=US Food and Drug Administration}}</ref> Os ensaios de fase IV são realizados após a comercialização do medicamento, diagnóstico ou dispositivo recém-aprovado, fornecendo avaliação sobre riscos, benefícios ou melhores usos. <ref name="fda-types4" />
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Revisão das 09h19min de 1 de fevereiro de 2022

Os ensaios clínicos são um conjunto de procedimentos de investigação e desenvolvimento de medicamentos,[1] que são realizados para permitir que dados de segurança (ou mais especificamente, informações sobre reações adversas e efeitos adversos de outros tratamentos) e eficácia a recolher para as intervenções de saúde (por exemplo, drogas, diagnóstico, dispositivos, protocolos de terapia). Estes ensaios só podem ter lugar após informação satisfatória ser recolhida sobre a qualidade da segurança não-clínica(testes invitro e ensaios com animais) , e as Autoridades de Saúde / Comissões de Ética (CONEPs) aprovarem a realização dos ensaios no país no qual será realizado..

Dependendo do tipo de produto e do estágio de seu desenvolvimento, os investigadores inscrevem voluntários saudáveis ​​e / ou pacientes em estudos-piloto, inicialmente pequenos, seguido por estudos de maior escala em pacientes que muitas vezes comparam o novo produto com o tratamento atualmente prescrito. Com segurança positiva e dados de eficácia reunidos, o número de pacientes é tipicamente aumentado. Ensaios clínicos podem variar de tamanho de um único centro em um país para estudos multicêntricos em vários países.

Devido ao custo considerável uma série completa de ensaios clínicos normalmente é necessário um patrocinador para pagar todas as pessoas e serviços necessários, que pode ser uma organização governamental, um farmacêutico, ou empresa de biotecnologia. Já que a diversidade de papéis pode exceder os recursos do patrocinador, muitas vezes, um ensaio clínico é gerido por um parceiro terceirizado, como uma organização de investigação por contrato ou uma unidade de ensaios clínicos no setor académico

Critérios e Objetivos

Existem dois objetivos para testar tratamentos médicos: saber se eles funcionam bem o suficiente, chamados de "eficácia" ou "eficácia"; e saber se eles são seguros o suficiente, chamados de "segurança". Nenhum deles é um critério absoluto; tanto a segurança quanto a eficácia são avaliadas em relação a como o tratamento deve ser usado, quais outros tratamentos estão disponíveis e a gravidade da doença ou condição. Os benefícios devem superar os riscos. [2] [3] :8Por exemplo, muitos medicamentos para tratar o câncer têm efeitos colaterais graves que não seriam aceitáveis para um analgésico de venda livre, mas os medicamentos contra o câncer foram aprovados, pois são usados sob os cuidados de um médico e são usados para um tratamento com risco de vida. doença. [4] Nos EUA, os idosos constituem 14% da população, enquanto consomem mais de um terço dos medicamentos. [5] Pessoas com mais de 55 anos (ou uma idade de corte semelhante) são frequentemente excluídas dos ensaios porque seus maiores problemas de saúde e uso de drogas complicam a interpretação dos dados e porque têm capacidade fisiológica diferente das pessoas mais jovens. Crianças e pessoas com condições médicas não relacionadas também são frequentemente excluídas. [6] As mulheres grávidas são frequentemente excluídas devido aos riscos potenciais para o feto . O patrocinador projeta o estudo em coordenação com um painel de investigadores clínicos especializados, incluindo quais tratamentos alternativos ou existentes devem ser comparados com o novo medicamento e quais tipos de pacientes podem se beneficiar. Se o patrocinador não puder obter sujeitos de teste suficientes em um local, os investigadores de outros locais são recrutados para participar do estudo.

Durante o estudo, os investigadores recrutam indivíduos com as características predeterminadas, administram o(s) tratamento(s) e coletam dados sobre a saúde dos indivíduos por um período de tempo definido. Os dados incluem medições como sinais vitais, concentração do medicamento em estudo no sangue ou tecidos, alterações nos sintomas e se ocorre melhora ou piora da condição visada pelo medicamento em estudo. Os pesquisadores enviam os dados ao patrocinador do estudo, que analisa os dados agrupados usando testes estatísticos .

Exemplos de objetivos de ensaios clínicos incluem avaliar a segurança e a eficácia relativa de um medicamento ou dispositivo:

  • Em um tipo específico de paciente
  • Em dosagens variadas
  • Para uma nova indicação
  • Avaliação para maior eficácia no tratamento de uma condição em comparação com a terapia padrão para essa condição
  • Avaliação do medicamento ou dispositivo do estudo em relação a duas ou mais intervenções já aprovadas/comuns para essa condição

Enquanto a maioria dos ensaios clínicos testa uma alternativa à nova intervenção, alguns expandem para três ou quatro e podem incluir um placebo . Exceto para ensaios pequenos, em um único local, o desenho e os objetivos são especificados em um documento chamado protocolo de ensaio clínico . O protocolo é o "manual de operação" do estudo e garante que todos os pesquisadores realizem o estudo da mesma maneira em indivíduos semelhantes e que os dados sejam comparáveis em todos os indivíduos.

Como um ensaio é projetado para testar hipóteses e monitorar e avaliar rigorosamente os resultados, pode ser visto como uma aplicação do método científico, especificamente a etapa experimental.

Os ensaios clínicos mais comuns avaliam novos produtos farmacêuticos, dispositivos médicos, biológicos, terapias psicológicas ou outras intervenções. Ensaios clínicos podem ser necessários antes que uma autoridade reguladora [7] aprove a comercialização da inovação.

Testes de dispositivos

Da mesma forma que os medicamentos, os fabricantes de dispositivos médicos nos Estados Unidos são obrigados a realizar ensaios clínicos para aprovação de pré-comercialização . [8] Testes de dispositivos podem comparar um novo dispositivo a uma terapia estabelecida ou podem comparar dispositivos semelhantes entre si. Um exemplo do primeiro no campo da cirurgia vascular é o Open versus Endovascular Repair (ensaio OVER) para o tratamento do aneurisma da aorta abdominal, que comparou a técnica de reparo da aorta aberta mais antiga com o dispositivo de reparo endovascular mais recente. [9] Um exemplo disso são os ensaios clínicos com dispositivos mecânicos utilizados no tratamento da incontinência urinária feminina adulta. [10]

Teste de Procedimentos Médicos

Assim como os medicamentos, os procedimentos médicos ou cirúrgicos podem ser submetidos a ensaios clínicos, [11] como estudos caso-controlados para intervenções cirúrgicas. [12]

Custos

Os custos dos ensaios clínicos podem chegar a bilhões de dólares por medicamento aprovado. [13][14][15]. O patrocinador pode ser uma organização governamental ou uma empresa farmacêutica, de biotecnologia ou de dispositivos médicos . Certas funções necessárias ao estudo, como monitoramento e trabalho de laboratório, podem ser gerenciadas por um parceiro terceirizado, como uma organização de pesquisa contratada ou um laboratório central. Apenas 10 por cento de todos os medicamentos iniciados em ensaios clínicos em humanos se tornam medicamentos aprovados . [16] O critério para investimento em ensaios clínicos por parte de investidores tem sido principalmente a exclusividade de fabricação alem da patente, o que privilegia medicamentos sintéticos e relega a marginalização, a maioria da pesquisa científica ligada a produtos naturais, patentes vencidas, fórmulas fáceis de se copiar , equipamentos e protocolos baratos e que não tenham exclusividade de fabricação[17].

Historia e Desenvolvimento de Ensaios

Embora a experimentação médica precoce fosse realizada com frequência, geralmente faltava o uso de um grupo controle para fornecer uma comparação precisa para a demonstração da eficácia da intervenção. Por exemplo, Lady Mary Wortley Montagu, que fez campanha pela introdução da inoculação (então chamada variolação) para prevenir a varíola, providenciou que sete prisioneiros que haviam sido condenados à morte fossem submetidos à variolação em troca de sua vida. Apesar de terem sobrevivido e não terem contraído varíola, não houve grupo controle para avaliar se esse resultado era devido à inoculação ou algum outro fator. Experimentos semelhantes realizados por Edward Jenner sobre sua vacina contra a varíola foram igualmente conceitualmente falhos. [18]

O primeiro ensaio clínico adequado foi conduzido pelo médico escocês James Lind . [19] A doença escorbuto, agora conhecida por ser causada por uma deficiência de vitamina C, muitas vezes teria efeitos terríveis sobre o bem-estar da tripulação de viagens oceânicas de longa distância. Em 1740, o resultado catastrófico da circunavegação de Anson atraiu muita atenção na Europa; de 1.900 homens, 1.400 morreram, a maioria deles supostamente por ter contraído escorbuto. [20] John Woodall, um cirurgião militar inglês da Companhia Britânica das Índias Orientais, havia recomendado o consumo de frutas cítricas (tem efeito antiescorbútico ) desde o século XVII, mas seu uso não se difundiu. [21] Lind conduziu o primeiro ensaio clínico sistemático em 1747. [22] Ele incluiu um suplemento dietético de qualidade ácida no experimento após dois meses no mar, quando o navio já estava acometido de escorbuto. Ele dividiu doze marinheiros escorbúticos em seis grupos de dois. Todos receberam a mesma dieta, mas, além disso, o grupo um recebeu um litro de cidra por dia, o grupo dois vinte e cinco gotas de elixir de vitríolo ( ácido sulfúrico ), o grupo três seis colheres de vinagre, o grupo quatro meio litro de água do mar, o grupo cinco recebeu duas laranjas e um limão, e o último grupo uma pasta picante mais um copo de água de cevada . O tratamento do grupo cinco parou depois de seis dias, quando ficaram sem frutas, mas então um marinheiro estava apto para o serviço enquanto o outro estava quase se recuperando. Além disso, apenas o grupo um também apresentou algum efeito de seu tratamento. [23]

Depois de 1750, a disciplina começou a tomar sua forma moderna. [24] [25] O médico inglês John Haygarth demonstrou a importância de um grupo controle para a correta identificação do efeito placebo em seu célebre estudo do remédio ineficaz chamado tratores de Perkin . Outros trabalhos nessa direção foram realizados pelo eminente médico Sir William Gull, 1º Baronete na década de 1860. [26]

Frederick Akbar Mahomed (falecido em 1884), que trabalhou no Guy's Hospital em Londres, fez contribuições substanciais para o processo de ensaios clínicos, onde "separou a nefrite crônica com hipertensão secundária do que hoje chamamos de hipertensão essencial . Ele também fundou o Registro de Investigação Coletiva para a Associação Médica Britânica ; esta organização coletou dados de médicos que praticavam fora do ambiente hospitalar e foi a precursora de ensaios clínicos colaborativos modernos." [27]

Radomização

Sir Ronald A. Fisher, enquanto trabalhava para a estação experimental de Rothamsted no campo da agricultura, desenvolveu seus Princípios de planejamento experimental na década de 1920 como uma metodologia precisa para o planejamento adequado de experimentos. Entre suas principais ideias, estava a importância da randomização — a atribuição aleatória de indivíduos a diferentes grupos para o experimento; [28] replicação — para reduzir a incerteza, as medições devem ser repetidas e os experimentos replicados para identificar as fontes de variação; [29] bloqueio —para organizar unidades experimentais em grupos de unidades semelhantes entre si, reduzindo assim fontes irrelevantes de variação; uso de experimentos fatoriais — eficientes na avaliação dos efeitos e possíveis interações de diversos fatores independentes. [30]

Reconhecimento Oficial dos Ensaios Clínicos

O British Medical Research Council reconheceu oficialmente a importância dos ensaios clínicos a partir da década de 1930. O conselho estabeleceu o Comitê de Ensaios Terapêuticos para aconselhar e auxiliar na organização de ensaios clínicos devidamente controlados sobre novos produtos que parecem prováveis, em bases experimentais, terem valor no tratamento de doenças. [31] O Dia Internacional dos Ensaios Clínicos é comemorado em 20 de maio.[32]

O primeiro ensaio curativo randomizado foi realizado no MRC Tuberculosis Research Unit por Sir Geoffrey Marshall (1887-1982). O ensaio, realizado entre 1946 e 1947, teve como objetivo testar a eficácia da estreptomicina química na cura da tuberculose pulmonar . O estudo foi duplo-cego e controlado por placebo . [33]

A metodologia dos ensaios clínicos foi desenvolvida por Sir Austin Bradford Hill, que esteve envolvido nos ensaios com estreptomicina. A partir da década de 1920, Hill aplicou estatística à medicina, participando das palestras do renomado matemático Karl Pearson, entre outros. Ele ficou famoso por um estudo de referência realizado em colaboração com Richard Doll sobre a correlação entre tabagismo e câncer de pulmão . Eles realizaram um estudo de caso-controle em 1950, que comparou pacientes com câncer de pulmão com controles pareados e também iniciou um estudo prospectivo sustentado de longo prazo sobre a questão mais ampla de tabagismo e saúde, que envolveu o estudo dos hábitos de fumar e da saúde de mais de 30.000 pessoas. médicos durante vários anos. Seu certificado de eleição para a Royal Society o chamou de "... o líder no desenvolvimento em medicina dos métodos experimentais precisos agora usados nacional e internacionalmente na avaliação de novos agentes terapêuticos e profiláticos."

Tipos de Ensaios Clínicos

Os ensaios clínicos são classificados pelo objetivo de pesquisa criado pelos pesquisadores. [34] Em um estudo observacional, os pesquisadores observam os sujeitos e medem seus resultados. Os pesquisadores não gerenciam ativamente o estudo. [35]Em um estudo de intervenção, os pesquisadores dão aos sujeitos da pesquisa um medicamento experimental, procedimento cirúrgico, uso de um dispositivo médico, diagnóstico ou outra intervenção para comparar os sujeitos tratados com aqueles que não receberam tratamento ou o tratamento padrão. Em seguida, os pesquisadores avaliam como a saúde dos sujeitos muda. [35]

Os ensaios são classificados por sua finalidade. Após a aprovação da pesquisa em humanos ser concedida ao patrocinador do estudo, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA organiza e monitora os resultados dos estudos de acordo com o tipo: [36]

  • Ensaios de prevenção procuram maneiras de prevenir doenças em pessoas que nunca tiveram a doença ou para evitar que uma doença retorne. Essas abordagens podem incluir medicamentos, vitaminas ou outros micronutrientes, vacinas ou mudanças no estilo de vida.
  • Testes de triagem testam maneiras de identificar certas doenças ou condições de saúde.
  • Ensaios de diagnóstico são conduzidos para encontrar melhores testes ou procedimentos para diagnosticar uma doença ou condição específica.
  • Os ensaios de tratamento testam medicamentos experimentais, novas combinações de medicamentos ou novas abordagens para cirurgia ou radioterapia .
  • Ensaios de qualidade de vida (ensaios de cuidados de suporte) avaliam como melhorar o conforto e a qualidade do atendimento para pessoas com doenças crônicas .
  • Ensaios genéticos são conduzidos para avaliar a precisão da previsão de distúrbios genéticos, tornando uma pessoa mais ou menos propensa a desenvolver uma doença.
  • Os ensaios epidemiológicos têm como objetivo identificar as causas gerais, padrões ou controle de doenças em grande número de pessoas.
  • Ensaios de uso compassivo ou ensaios de acesso expandido fornecem terapêuticas parcialmente testadas e não aprovadas para um pequeno número de pacientes que não têm outras opções realistas. Geralmente, isso envolve uma doença para a qual nenhuma terapia eficaz foi aprovada ou um paciente que já falhou em todos os tratamentos padrão e cuja saúde está muito comprometida para se qualificar para participação em ensaios clínicos randomizados. [37] Normalmente, a aprovação caso a caso deve ser concedida pelo FDA e pela empresa farmacêutica para tais exceções.
  • Ensaios fixos consideram os dados existentes apenas durante o desenho do ensaio, não modificam o ensaio após seu início e não avaliam os resultados até que o estudo seja concluído.
  • Os ensaios clínicos adaptativos usam dados existentes para projetar o estudo e, em seguida, usam resultados provisórios para modificar o estudo à medida que avança. As modificações incluem dosagem, tamanho da amostra, medicamento em teste, critérios de seleção de pacientes e mix de "coquetéis". [38] Ensaios adaptativos geralmente empregam um desenho experimental Bayesiano para avaliar o progresso do ensaio. Em alguns casos, os testes se tornaram um processo contínuo que adiciona e descarta regularmente terapias e grupos de pacientes à medida que mais informações são obtidas. [39] O objetivo é identificar mais rapidamente os medicamentos que têm efeito terapêutico e zerar as populações de pacientes para os quais o medicamento é apropriado. [40] [41]

Clinical trials are conducted typically in four phases, with each phase using different numbers of subjects and having a different purpose to construct focus on identifying a specific effect.[42]

Fases

Os ensaios clínicos envolvendo novos medicamentos são comumente classificados em quatro fases . Cada fase do processo de aprovação de medicamentos é tratada como um ensaio clínico separado. O processo de desenvolvimento de medicamentos normalmente passará pelas fases I-IV ao longo de muitos anos, frequentemente envolvendo uma década ou mais. Se o medicamento passar com sucesso pelas fases I, II e III, geralmente será aprovado pela autoridade reguladora nacional para uso na população em geral. [43] Os ensaios de fase IV são realizados após a comercialização do medicamento, diagnóstico ou dispositivo recém-aprovado, fornecendo avaliação sobre riscos, benefícios ou melhores usos. [43]

Fase Pessoas Duração Objetivo principal
0 (pré-clínica) aprox. 10–15 Semanas Farmacocinética, Farmacodinâmica, testes com doses subterapêuticas, por exemplo microdosagem. Estudos de "ligação" e relação dose-efeito em órgão isolado.
I aprox. 20–80 Semanas Farmacocinética, Farmacodinâmica, confiança e segurança dos medicamentos em indivíduos saudáveis. Definição de doses e efeitos.
II aprox. 50–200 Semanas a meses Avaliação da terapia (Fase IIa), encontrar a dose terapêutica apropriada (Fase IIb)
III aprox. 200–10.000 Meses a anos Significância estatística, autorização de comercialização da terapia. Estudo clínico aleatorizado controlado multicêntrico. São os mais caros e demorados.
IV de aprox. 1000 até milhões Anos Descrição de casos de efeitos adversos e descrição de padrão de uso do medicamento.

Ver também

Referências

  1. ↑ «Ensaio clínico». Encyclopædia Britannica Online (em inglês). Consultado em 18 de novembro de 2019 
  2. ↑ FDA Page last updated 25 April 2014 FDA's Drug Review Process: Continued
  3. ↑ PhRMA. February 2007 Drug Discovery and Development
  4. ↑ Merck Manual. Last full review/revision October 2013 by Daniel A. Hussar, PhD Overview of Over-the-Counter Drugs
  5. ↑ Avorn J. (2004). Powerful Medicines, pp. 129–33. Alfred A. Knopf.
  6. ↑ Van Spall HG, Toren A, Kiss A, Fowler RA (March 2007). «Eligibility criteria of randomized controlled trials published in high-impact general medical journals: a systematic sampling review». JAMA. 297 (11): 1233–40. PMID 17374817. doi:10.1001/jama.297.11.1233  Verifique data em: |data= (ajuda)
  7. ↑ The regulatory authority in the USA is the Food and Drug Administration; in Canada, Health Canada; in the European Union, the European Medicines Agency; and in Japan, the Ministry of Health, Labour and Welfare
  8. ↑ «Medical Devices, Premarket Clinical Studies for Investigational Device Exemption». US Food and Drug Administration. 17 March 2017. Consultado em 2 October 2017  Verifique data em: |acessodata=, |data= (ajuda)
  9. ↑ Lederle FA, Freischlag JA, Kyriakides TC, Padberg FT, Matsumura JS, Kohler TR, Lin PH, Jean-Claude JM, Cikrit DF, Swanson KM, Peduzzi PN (October 2009). «Outcomes following endovascular vs open repair of abdominal aortic aneurysm: a randomized trial». JAMA. 302 (14): 1535–42. PMID 19826022. doi:10.1001/jama.2009.1426Acessível livremente  Verifique data em: |data= (ajuda)
  10. ↑ Lipp A, Shaw C, Glavind K (December 2014). «Mechanical devices for urinary incontinence in women». The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD001756. PMC 7061494Acessível livremente. PMID 25517397. doi:10.1002/14651858.CD001756.pub6  Verifique data em: |data= (ajuda)
  11. ↑ Farrokhyar F, Karanicolas PJ, Thoma A, Simunovic M, Bhandari M, Devereaux PJ, Anvari M, Adili A, Guyatt G (March 2010). «Randomized controlled trials of surgical interventions». Annals of Surgery. 251 (3): 409–16. PMID 20142732. doi:10.1097/SLA.0b013e3181cf863d  Verifique data em: |data= (ajuda)
  12. ↑ Cao AM, Cox MR, Eslick GD (March 2016). «Study design in evidence-based surgery: What is the role of case-control studies?». World Journal of Methodology. 6 (1): 101–4. PMC 4804244Acessível livremente. PMID 27019801. doi:10.5662/wjm.v6.i1.101  Verifique data em: |data= (ajuda)
  13. ↑ Dimasi, Joseph A; Grabowski, Henry G; Hansen, Ronald W (2016). «Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs». Journal of Health Economics. 47: 20–33. PMID 26928437. doi:10.1016/j.jhealeco.2016.01.012  |hdl-access= requer |hdl= (ajuda)
  14. ↑ Neto, Sodré GB (2019). «Projeto de Ensaio Clínico Multifatorial para Tratamento do Câncer Multifatorial». Jornal da Ciência. ISBN 978-85-5722-425-4. doi:10.13140/RG.2.2.11631.92328. Consultado em 1 de fevereiro de 2022 
  15. ↑ Gomes, Renata de Pinho; Pimentel, Vitor Paiva; Landim, Andre Borges; Pieroni, João Paulo (setembro de 2012). «Ensaios clínicos no Brasil: competitividade internacional e desafios». ISSN 1414-9230. Consultado em 1 de fevereiro de 2022 
  16. ↑ Emanuel, Ezekiel J. (September 9, 2015). «The Solution to Drug Prices». The New York Times. Of the drugs started in clinical trials on humans, only 10 percent secure F.D.A. approval. ...  Verifique data em: |data= (ajuda)
  17. ↑ Brito Neto, Sodre Goncalves de; Siman, Hector Lutero Honorato de Brito (2019). «Projeto de Ensaio Clinico Adaptativo em imunoterapia Associada». Recife, Brasil: Even3. doi:10.29327/123475.1-1. Consultado em 1 de fevereiro de 2022 
  18. ↑ Meinert, Curtis L.; Tonascia, Susan (1986). Clinical trials: design, conduct, and analysis. [S.l.]: Oxford University Press, USA. ISBN 978-0-19-503568-1 
  19. ↑ Simon, Harvey B. (2002). The Harvard Medical School guide to men's health. New York: Free Press. ISBN 978-0-684-87181-3 
  20. ↑ Brown, Stephen R. (2003). Scurvy: How a Surgeon, a Mariner, and a Gentleman Solved the Greatest Medical Mystery of the Age of Sail. New York, NY: St. Martin's Press. ISBN 0-312-31391-8
  21. ↑ Rogers, Everett M. (1995). Diffusion of Innovations. New York, NY: The Free Press. ISBN 0-7432-2209-1. p. 7.
  22. ↑ Carlisle, Rodney (2004). Scientific American Inventions and Discoveries, John Wiley & Songs, Inc., New Jersey. p. 393. ISBN 0-471-24410-4.
  23. ↑ «James Lind: A Treatise of the Scurvy (1754)». 2001. Consultado em 9 September 2007  Verifique data em: |acessodata= (ajuda)
  24. ↑ Green, Stephanie; Crowley, John; Benedetti, Jacqueline; Smith, Angela (30 July 2002). Clinical Trials in Oncology, Second Edition. [S.l.]: CRC Press. pp. 1–. ISBN 978-1-4200-3530-8  Verifique data em: |data= (ajuda)
  25. ↑ Gad, Shayne Cox (17 June 2009). Clinical Trials Handbook. [S.l.]: John Wiley & Sons. pp. 118–. ISBN 978-0-470-46635-3  Verifique data em: |data= (ajuda)
  26. ↑ Meinert, Curtis L.; Tonascia, Susan (1986). Clinical trials: design, conduct, and analysis. [S.l.]: Oxford University Press, USA. ISBN 978-0-19-503568-1 
  27. ↑ O'Rourke MF (February 1992). «Frederick Akbar Mahomed». Hypertension. 19 (2): 212–7. PMID 1737655. doi:10.1161/01.HYP.19.2.212Acessível livremente  Verifique data em: |data= (ajuda)
  28. ↑ Creswell, J.W. (2008). Educational research: Planning, conducting, and evaluating quantitative and qualitative research (3rd). Upper Saddle River, NJ: Prentice Hall. 2008, p. 300. ISBN 0-13-613550-1
  29. ↑ Hani (2009). «Replication study». Consultado em 27 October 2011. Arquivado do original em 2 June 2012  Verifique data em: |acessodata=, |arquivodata= (ajuda)
  30. ↑ Meinert, Curtis L.; Tonascia, Susan (1986). Clinical trials: design, conduct, and analysis. [S.l.]: Oxford University Press, USA. ISBN 978-0-19-503568-1 
  31. ↑ Meinert, Curtis L.; Tonascia, Susan (1986). Clinical trials: design, conduct, and analysis. [S.l.]: Oxford University Press, USA. ISBN 978-0-19-503568-1 
  32. ↑ Pharmabiz.com, 19 May 2014, Mumbai ISCR releases Guide for clinical trial participants on International Clinical Trials Day (Accessed on 20 May 2014)
  33. ↑ Metcalfe NH (February 2011). «Sir Geoffrey Marshall (1887-1982): respiratory physician, catalyst for anaesthesia development, doctor to both Prime Minister and King, and World War I Barge Commander». Journal of Medical Biography. 19 (1): 10–4. PMID 21350072. doi:10.1258/jmb.2010.010019  Verifique data em: |data= (ajuda)
  34. ↑ «What are the different types of clinical research?». US Food and Drug Administration. 2019. Consultado em 24 May 2019  Verifique data em: |acessodata= (ajuda)
  35. ↑ a b «What is a clinical study?». National Library of Medicine, US National Institutes of Health. 1 March 2019. Consultado em 24 May 2019  Verifique data em: |acessodata=, |data= (ajuda)
  36. ↑ «What are the different types of clinical research?». US Food and Drug Administration. 2019. Consultado em 24 May 2019  Verifique data em: |acessodata= (ajuda)
  37. ↑ Helene S (2010). «EU Compassionate Use Programmes (CUPs): Regulatory Framework and Points to Consider before CUP Implementation». Pharm Med. 24 (4): 223–229. doi:10.1007/BF03256820. Cópia arquivada em 7 de julho de 2012 
  38. ↑ Brennan, Zachary (5 de junho de 2013). «CROs Slowly Shifting to Adaptive Clinical Trial Designs». Outsourcing-pharma.com. Consultado em 5 de janeiro de 2014 
  39. ↑ «Adaptive Clinical Trials for Overcoming Research Challenges». News-medical.net. 17 de setembro de 2013. Consultado em 4 de janeiro de 2014 
  40. ↑ Wang, Shirley S. (30 de dezembro de 2013). «Health: Scientists Look to Improve Cost and Time of Drug Trials - WSJ.com». Online.wsj.com. Consultado em 4 de janeiro de 2014. Arquivado do original em 14 March 2016  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  41. ↑ Huber, Peter W. (12 November 2013). The Cure in the Code: How 20th Century Law Is Undermining 21st Century Medicine. [S.l.]: Basic Books. ISBN 978-0-465-06981-1  Verifique data em: |data= (ajuda)
  42. ↑ «What are the different types of clinical research?». US Food and Drug Administration. 2019. Consultado em 24 May 2019  Verifique data em: |acessodata= (ajuda)
  43. ↑ a b «What are the different types of clinical research?». US Food and Drug Administration. 2019. Consultado em 24 May 2019  Verifique data em: |acessodata= (ajuda)
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