Alfa-talassemia

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Alfa-talassemia
Alfa-talassemia
Padrão de herança da alfa-talassemia
Especialidade Hematologia
Sintomas Icterícia, fadiga[1]
Causas Deleções do cromossomo 16p.[2]
Método de diagnóstico Eletroforese de hemoglobina[3]
Tratamento Transfusão de sangue, possível esplenectomia.[1][4]
Classificação e recursos externos
CID-10 D56.0
CID-9 282.43, 282.49
CID-11 531667506
OMIM 604131
DiseasesDB 448, 33334, 33678
MeSH D017085
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A alfa-talassemia (α-talassemia) é uma forma de talassemia que envolve os genes HBA1[5] e HBA2.[6] As talassemias são um grupo de doenças hereditárias do sangue que resultam na produção prejudicada de hemoglobina, a molécula que transporta oxigênio no sangue.[7] A hemoglobina normal consiste em duas cadeias alfa e duas cadeias beta; na alfa-talassemia, há uma diminuição quantitativa na quantidade de cadeias alfa, resultando em menos moléculas de hemoglobina normal. Além disso, a alfa-talassemia leva à produção de moléculas de globina beta instáveis que causam maior destruição dos glóbulos vermelhos. O grau de comprometimento baseia-se no fenótipo clínico presente (quantos genes são afetados).[3]

Sinais e sintomas[editar | editar código-fonte]

A apresentação de indivíduos com alfa-talassemia consiste em:

Sinais e sintomas da alfa-talassemia[8][9][10]
Comum Incomum
  • Anemia: As pessoas com alfa-talassemia podem apresentar uma diminuição na produção de hemácias e um aumento na destruição de hemácias, o que pode resultar em outros sintomas, como fadiga e tontura.[11]
  • Baço aumentado.
  • Cálculos biliares.
  • Atraso no crescimento.

Causa[editar | editar código-fonte]

As alfa-talassemias são mais comumente herdadas de forma recessiva mendeliana. Elas também estão associadas a deleções do cromossomo 16p.[2] A alfa-talassemia também pode ser adquirida em circunstâncias raras.[12]

Fisiopatologia[editar | editar código-fonte]

O mecanismo vê que as α-talassemias resultam na diminuição da produção de alfa-globina, portanto, menos cadeias de alfa-globina são produzidas, resultando em um excesso de cadeias β em adultos e excesso de cadeias γ em recém-nascidos. As cadeias β em excesso formam tetrâmeros instáveis chamados hemoglobina H ou HbH de quatro cadeias beta. As cadeias γ em excesso formam tetrâmeros que são maus transportadores de O2, pois sua afinidade com o O2 é muito alta, de modo que ele não se dissocia na periferia. As talassemias homozigotas α0, em que ocorrem numerosas γ4, mas nenhuma α-globina (denominadas Hb Barts), geralmente resultam em morte logo após o nascimento.[1][3][13]

Diagnóstico[editar | editar código-fonte]

O diagnóstico da alfa-talassemia é feito principalmente por avaliação laboratorial e diagnóstico molecular. A alfa-talassemia pode ser confundida com anemia por deficiência de ferro em um hemograma completo ou em um exame de sangue, pois ambas as condições apresentam anemia microcítica. O ferro sérico e a ferritina sérica podem ser usados para excluir a anemia por deficiência de ferro.[3]

Tipos[editar | editar código-fonte]

Existem dois loci genéticos para a globina α, portanto, há quatro alelos nas células diploides. Dois alelos são de origem materna e dois alelos são de origem paterna. A gravidade das α-talassemias está correlacionada com o número de alelos de α-globina afetados: quanto maior, mais graves serão as manifestações da doença. Ao observar o genótipo, um "α" indica uma cadeia alfa funcional e um "-" indica uma cadeia patológica.[1][13]

Alelos afetados Descrição Genótipo
1 Isso é conhecido como alfa-talassemia silenciosa e, nesse tipo, o efeito sobre a síntese de hemoglobina é mínimo. Três genes de α-globina são suficientes para permitir a produção normal de hemoglobina e não há sintomas clínicos. Ela ocorre devido a uma mutação de deleção ou não deleção.[14] - α/α α
2
Hematopoiese (produção de células sanguíneas)
A condição é chamada de traço de talassemia alfa; dois genes α permitem a produção quase normal de glóbulos vermelhos, mas é observada uma anemia hipocrômica microcítica leve. A doença nessa forma pode ser confundida com anemia por deficiência de ferro e tratada de forma inadequada com ferro.[15][14]

O traço de alfa-talassemia pode existir em duas formas:[14]

  • Alfa-tal-1 (- -/α α), envolve a deleção cis de ambos os genes alfa no mesmo cromossomo. Maior incidência em pessoas de ascendência asiática em comparação com a população em geral.
  • Alfa-tal-2 (- α/- α), envolve a deleção trans dos genes alfa; isso ocorre em cromossomos diferentes (homólogos). Maior incidência em pessoas de ascendência africana em comparação com a população em geral.
 - -/α α

ou - α/- α

3 Essa condição é chamada de doença da hemoglobina H; duas hemoglobinas instáveis estão presentes no sangue: a hemoglobina Barts (cadeias γ tetraméricas) e a hemoglobina H (cadeias β tetraméricas). Essas duas hemoglobinas instáveis têm maior afinidade pelo oxigênio do que a hemoglobina normal.[14] Pode ocorrer uma anemia hipocrômica microcítica com células-alvo e corpos de Heinz (HbH precipitada) no esfregaço de sangue periférico, bem como hepatoesplenomegalia. A doença é observada na infância ou no início da vida adulta; nota-se anemia e hepatoesplenomegalia. - -/- α
4 Isso é conhecido como talassemia alfa maior; esses fetos são edematosos, têm pouca hemoglobina circulante e a hemoglobina presente é toda de cadeias γ tetraméricas. Quando todos os quatro alelos são afetados, é provável que o feto não sobreviva à gestação sem intervenção intrauterina; a maioria dos bebês com alfa-talassemia major é natimorta com hidropisia fetal. Os fetos tratados com transfusões intrauterinas durante toda a gravidez, começando em uma idade gestacional precoce, podem sobreviver até o nascimento com morbidade aceitável. Após o nascimento, as opções de tratamento incluem transplante de medula óssea ou transfusões crônicas contínuas.[16] - -/- -
α α/α α = normal: 'α α' antes do '/' representa um cromossomo, e 'α α' depois do '/', seu cromossomo homólogo.

Diagnóstico laboratorial[editar | editar código-fonte]

A capacidade de medir a hemoglobina de Barts a torna útil em testes de triagem de recém-nascidos. Se a hemoglobina de Barts for detectada em um exame de recém-nascido, o paciente geralmente é encaminhado para avaliação adicional, pois a detecção da hemoglobina de Barts pode indicar uma deleção do gene da globina alfa, tornando o bebê um portador silencioso de talassemia alfa, duas deleções do gene da globina alfa (talassemia alfa) ou doença da hemoglobina H (três deleções do gene da globina alfa).

A deleção de quatro genes da alfa globina era considerada incompatível com a vida, mas atualmente há 69 pacientes que sobreviveram à infância. Todas essas crianças também apresentam alto nível de hemoglobina Barts na triagem de recém-nascidos, juntamente com outras variantes.[16]

Após a idade neonatal, o diagnóstico laboratorial inicial deve incluir um hemograma completo e índices de glóbulos vermelhos.[8] Além disso, um esfregaço de sangue periférico deve ser cuidadosamente revisado.[8] Na doença da hemoglobina H, os glóbulos vermelhos contendo inclusões de hemoglobina H podem ser visualizados no esfregaço de sangue usando uma nova coloração de azul de metileno ou azul de cresil brilhante.[17]

A análise da hemoglobina é importante para o diagnóstico da alfa-talassemia, pois determina os tipos e as porcentagens dos tipos de hemoglobina presentes.[18] Existem vários métodos diferentes de análise da hemoglobina, incluindo eletroforese de hemoglobina, eletroforese capilar e cromatografia líquida de alta eficiência.[18]

A análise molecular das sequências de DNA (análise de DNA) pode ser usada para a confirmação do diagnóstico de alfa-talassemia, especialmente para a detecção de portadores de alfa-talassemia (deleções ou mutações em apenas um ou dois genes da alfa-globina).[18]

Tratamento[editar | editar código-fonte]

O tratamento da alfa-talassemia pode incluir transfusões de sangue para manter a hemoglobina em um nível que reduza os sintomas de anemia. A decisão de iniciar as transfusões depende da gravidade clínica da doença.[19] A esplenectomia é uma possível opção de tratamento para aumentar os níveis de hemoglobina total em casos de piora da anemia devido a um baço hiperativo ou aumentado, ou quando a terapia transfusional não é possível.[20] No entanto, a esplenectomia é evitada quando outras opções estão disponíveis devido ao aumento do risco de infecções graves e trombose.[20]

Além disso, os cálculos biliares podem ser um problema que exigiria cirurgia. As complicações secundárias do episódio febril devem ser monitoradas, e a maioria dos indivíduos vive sem necessidade de tratamento.[1][4] Além disso, o transplante de células-tronco deve ser considerado como tratamento (e cura), o que é melhor feito em idade precoce. Outras opções, como a terapia genética, ainda estão sendo desenvolvidas.[21]

Um estudo realizado por Kreger et al, combinando uma revisão retrospectiva de três casos de talassemia alfa maior e uma revisão da literatura de 17 casos, constatou que a transfusão in utero pode levar a resultados favoráveis. O transplante bem-sucedido de células hematopoiéticas acabou sendo realizado em quatro pacientes.[22]

Epidemiologia[editar | editar código-fonte]

Malária.

A distribuição mundial da alfa-talassemia hereditária corresponde a áreas de exposição à malária, o que sugere uma função protetora. Assim, a alfa-talassemia é comum na África subsaariana, na Bacia do Mediterrâneo e em regiões geralmente tropicais (e subtropicais). A epidemiologia da alfa-talassemia nos EUA reflete esse padrão de distribuição global. Mais especificamente, a doença HbH é observada no Sudeste Asiático e no Oriente Médio, enquanto a hidropisia fetal Hb Bart é reconhecida apenas no Sudeste Asiático.[23] Os dados indicam que 15% dos cipriotas gregos e turcos são portadores dos genes da beta-talassemia, enquanto 10% da população são portadores dos genes da alfa-talassemia.[24]

Ver também[editar | editar código-fonte]

Referências

  1. ↑ a b c d e Origa, Raffaella; Moi, Paolo; Galanello, Renzo; Cao, Antonio (1 de janeiro de 1993). «Alpha-Thalassemia». GeneReviews. PMID 20301608. Consultado em 22 de setembro de 2016 atualizado em 2013
  2. ↑ a b BRS Pathology 4th ed. [S.l.]: Lippincott Williams & Wilkins medical. Dezembro de 2009. p. 162. ISBN 978-1451115871 
  3. ↑ a b c d «Alpha Thalassemia Workup: Approach Considerations, Laboratory Studies, Hemoglobin Electrophoresis». emedicine.medscape.com. Consultado em 24 de maio de 2016 
  4. ↑ a b «Complications and Treatment | Thalassemia | Blood Disorders | NCBDDD | CDC». www.cdc.gov. Consultado em 22 de setembro de 2016 
  5. ↑ OMIM 141800
  6. ↑ OMIM 141850
  7. ↑ Lanzkowsky's Manual Of Pediatric Hematology And Oncology 6th Edition ( 2016) (em inglês). [S.l.: s.n.] 
  8. ↑ a b c d e «Alpha-thalassemia - Symptoms, diagnosis and treatment | BMJ Best Practice». bestpractice.bmj.com. Consultado em 17 de novembro de 2019 
  9. ↑ Reference, Genetics Home. «Alpha thalassemia». Genetics Home Reference (em inglês). Consultado em 25 de novembro de 2019 
  10. ↑ Origa, Raffaella; Moi, Paolo (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E., eds., «Alpha-Thalassemia», University of Washington, Seattle, GeneReviews®, PMID 20301608, consultado em 25 de novembro de 2019 
  11. ↑ «Assessment of anaemia - Aetiology | BMJ Best Practice». bestpractice.bmj.com. Consultado em 25 de novembro de 2019 
  12. ↑ Steensma DP, Gibbons RJ, Higgs DR (janeiro de 2005). «Acquired alpha-thalassemia in association with myelodysplastic syndrome and other hematologic malignancies». Blood. 105 (2): 443–52. PMID 15358626. doi:10.1182/blood-2004-07-2792Acessível livremente 
  13. ↑ a b Galanello R, Cao A (fevereiro de 2011). «Gene test review. Alpha-thalassemia». Genetics in Medicine. 13 (2): 83–8. PMID 21381239. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fcb468Acessível livremente 
  14. ↑ a b c d Origa, Raffaella; Moi, Paolo; Galanello, Renzo; Cao, Antonio (1 de janeiro de 1993). «Alpha-Thalassemia». GeneReviews. PMID 20301608. Consultado em 22 de setembro de 2016  atualizado em 2013
  15. ↑ «Alpha Thalassemia Workup: Approach Considerations, Laboratory Studies, Hemoglobin Electrophoresis». emedicine.medscape.com. Consultado em 24 de maio de 2016 
  16. ↑ a b Vichinsky EP (1 de janeiro de 2009). «Alpha thalassemia major--new mutations, intrauterine management, and outcomes». Hematology. American Society of Hematology. Education Program. 2009 (1): 35–41. PMID 20008180. doi:10.1182/asheducation-2009.1.35Acessível livremente 
  17. ↑ Keohane, E; Smith, L; Walenga, J (2015). Rodak's Hematology: Clinical Principles and Applications 5 ed. [S.l.]: Elsevier Health Sciences. p. 466. ISBN 978-0-323-23906-6 
  18. ↑ a b c Viprakasit, Vip; Ekwattanakit, Supachai (1 de abril de 2018). «Clinical Classification, Screening and Diagnosis for Thalassemia». Hematology/Oncology Clinics of North America. Thalassemia. 32 (2): 193–211. ISSN 0889-8588. PMID 29458726. doi:10.1016/j.hoc.2017.11.006 
  19. ↑ «UpToDate». www.uptodate.com. Consultado em 25 de novembro de 2019 
  20. ↑ a b Taher, Ali; Musallam, Khaled; Cappellini, Maria Domenica, eds. (2017). Guidelines for the management of non-transfusion-dependent thalassemia (NTDT) 2nd ed. [S.l.]: Thalassemia International Foundation. pp. 24–32. Consultado em 5 de novembro de 2019 
  21. ↑ «Thalassaemia | Doctor | Patient». Patient. Consultado em 22 de setembro de 2016 
  22. ↑ Kreger EM, Singer ST, Witt RG, Sweeters N, Lianoglou B, Lal A, et al. (dezembro de 2016). «Favorable outcomes after in utero transfusion in fetuses with alpha thalassemia major: a case series and review of the literature». Prenatal Diagnosis. 36 (13): 1242–1249. PMID 27862048. doi:10.1002/pd.4966 
  23. ↑ Harteveld CL, Higgs DR (maio de 2010). «Alpha-thalassaemia». Orphanet Journal of Rare Diseases. 5 (1). 13 páginas. PMC 2887799Acessível livremente. PMID 20507641. doi:10.1186/1750-1172-5-13 
  24. ↑ Haematology Made Easy. AuthorHouse. 2013-02-06. ISBN 9781477246511. p 246

Leitura adicional[editar | editar código-fonte]

Ligações externas[editar | editar código-fonte]

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