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Topiramato

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Topiramato
Nomes
Nome IUPAC 2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)-beta-D-fructopyranose sulfamate
Topiramato
Identificadores
Número CAS 97240-79-4
PubChem 5284627
DrugBank DB00273
Topiramato
Propriedades
Fórmula química C12H21NO8S
Massa molar 339.319 g mol-1
Topiramato
Farmacologia
Via(s) de administração via oral
Metabolismo 30% hepático; 70% excretado sem alteração
Meia-vida biológica 19 a 23 horas
Excreção 70% renal - não alterado
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão.
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

O topiramato (nome comercial: Topamax(R) - marca de referência) é um anticonvulsivante que possui evidências de agir como estabilizante de humor e como neuroprotetor.[1][2][3][4]

Usos clínicos

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Usado no tratamento de:

Por diminuir a fome, estabilizar o humor e facilitar o auto-controle resulta na perda de peso de 50 a 60% dos pacientes.[19]

Farmacologia

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O topiramato é rapidamente absorvido e possui farmacocinética linear. Não interfere nos níveis séricos de outros anticonvulsivantes como carbamazepina, ácido valpróico ou fenobarbital, mas pode elevar os de fenitoína.[20] Em estudos com ratos revelou causar problemas na gravidez e estar presente no leite materno.[21]

Entre seus efeitos estão a potencialização da atividade do GABA, a diminuição da atividade dos canais de sódio voltagem-dependentes (diminuindo assim sinapses desnecessárias), a inibição da anidrase carbônica e o antagonismo da atividade do glutamato nos receptores AMPA.[1]

No tratamento da mania os resultados são contraditórios, com um estudo mostrando sua eficácia em 50% e outro, este duplo-cego, mostrando ele equivalente ao placebo (ambos com alta remissão).[22]

Pode enfraquecer o efeito de anti-concepcionais de estrogênio.

Não é recomendado durante a gravidez pelo risco de má formações, especialmente nos lábios.[23]

Efeitos colaterais

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Foi pouco estudado isoladamente mas nos estudos utilizado junto com outros anticonvulsivantes seus efeitos colaterais foram parestesias (sensações na pele como calor e formigamento sem estímulo visível), cansaço, sonolência, tonturas, diminuição da coordenação motora (ataxia), dificuldade de concentração, além dos já mencionados, e em 1,5%, pedra nos rins.[24]

Em um estudo apenas com o Topiramato os efeitos colaterais mais comuns foram[25][26]:

  • Parestesias (menor sensibilidade tátil e formigamento)(23.7%);
  • Infecção respiratória (nariz e boca) (17.5%);
  • Perda de apetite (13.3%);
  • Náusea (15.4%);
  • Diarréia (16.8%);
  • Problema de memória (11.2%);
  • Diminuição dos reflexos (4.1%);
  • Sonolência (3.2%);
  • Cansaço (3.3%);
  • Dificuldade de concentração (3.2%);

Esses efeitos colaterais estão fortemente associados a quantidade do medicamento e são mais fortes no início do tratamento portanto ele deve ser introduzido aos poucos para minimizá-los. Por causa de seus efeitos colaterais, não deve ser usado antes de atividades que exijam alta concentração e atenção como dirigir e praticar esportes.[27] É importante não interromper o tratamento subitamente pois isso leva a um risco aumentado de convulsões.[28]

Overdose

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Os sintomas da overdose incluem, mas não são limitados a[29]:

História

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Descoberto em 1979 por Bruce E. Maryanoff e Joseph F. Gardocki por laboratórios da Johnson & Johnson.[27] Desde a expiração da patente (em fevereiro de 2009) passou ser utilizado e testado para diversos tipos de transtornos psiquiátricos e neurológicos.[30] Como é uma droga recente, ainda está sendo muito estudada por laboratórios do mundo todo.

Referências

  1. 1 2 Perucca E. A pharmacological and clinical review on topiramate, a new antiepileptic drug. Pharmacol Res. 1997 Apr;35(4):241-56.
  2. ↑ Kudin, AP; Debska-Vielhaber, G; Vielhaber, S; Elger, CE; Kunz, WS (2004). "The mechanism of neuroprotection by topiramate in an animal model of epilepsy". Epilepsia 45 (12): 1478–87. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.13504.x. PMID 15571505.
  3. ↑ Letmaier, M; Schreinzer, D; Wolf, R; Kasper, S (2001). "Topiramate as a mood stabilizer". International clinical psychopharmacology 16 (5): 295–8. doi:10.1097/00004850-200109000-00008. PMID 11552774.
  4. ↑ Czuczwar, K; Czuczwar, M; Cieszczyk, J; Gawlik, P; Luszczki, JJ; Borowicz, KK; Czuczwar, SJ (2004). "Neuroprotective activity of antiepileptic drugs". Przeglad lekarski 61 (11): 1268–71. PMID 15727029.
  5. ↑ Kudin, AP; Debska-Vielhaber, G; Vielhaber, S; Elger, CE; Kunz, WS (2004). "The mechanism of neuroprotection by topiramate in an animal model of epilepsy". Epilepsia 45 (12): 1478–87. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.13504.x. PMID 15571505.
  6. ↑ Czuczwar, K; Czuczwar, M; Cieszczyk, J; Gawlik, P; Luszczki, JJ; Borowicz, KK; Czuczwar, SJ (2004). "Neuroprotective activity of antiepileptic drugs". Przeglad lekarski 61 (11): 1268–71. PMID 15727029.
  7. ↑ Láinez, MJ; Pascual, J; Pascual, AM; Santonja, JM; Ponz, A; Salvador, A (2003). "Topiramate in the prophylactic treatment of cluster headache". Headache 43 (7): 784–9. doi:10.1046/j.1526-4610.2003.03137.x. PMID 12890134.
  8. ↑ Celebisoy, N; Gökçay, F; Sirin, H; Akyürekli, O (2007). "Treatment of idiopathic intracranial hypertension: topiramate vs acetazolamide, an open-label study". Acta neurologica Scandinavica 116 (5): 322–7. doi:10.1111/j.1600-0404.2007.00905.x. PMID 17922725.
  9. ↑ Hoopes, SP; Reimherr, FW; Hedges, DW; Rosenthal, NR; Kamin, M; Karim, R; Capece, JA; Karvois, D (2003). "Treatment of bulimia nervosa with topiramate in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial, part 1: improvement in binge and purge measures". The Journal of clinical psychiatry 64 (11): 1335–41. doi:10.4088/JCP.v64n1109. PMID 14658948.
  10. ↑ SALZANO, Fábio Tapia and CORDAS, Táki Athanássios. Tratamento farmacológico de transtornos alimentares. Rev. psiquiatr. clín. [online]. 2004, vol.31, n.4 [cited 2011-02-24], pp. 188-194 . Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-60832004000400012&lng=en&nrm=iso>. ISSN 0101-6083. doi: 10.1590/S0101-60832004000400012.
  11. ↑ Chong, MS; Libretto, SE (2003). "The rationale and use of topiramate for treating neuropathic pain". The Clinical journal of pain 19 (1): 59–68. doi:10.1097/00002508-200301000-00008. PMID 12514458.
  12. ↑ Wilding, J; Van Gaal, L; Rissanen, A; Vercruysse, F; Fitchet, M; Obes-002 Study, Group (2004). "A randomized double-blind placebo-controlled study of the long-term efficacy and safety of topiramate in the treatment of obese subjects". International journal of obesity and related metabolic disorders : journal of the International Association for the Study of Obesity 28 (11): 1399–410. doi:10.1038/sj.ijo.0802783. PMID 15486569.
  13. ↑ VASQUES, Fátima; MARTINS, Fernanda Celeste and AZEVEDO, Alexandre Pinto de. Aspectos psiquiátricos do tratamento da obesidade. Rev. psiquiatr. clín. [online]. 2004, vol.31, n.4 [cited 2011-02-24], pp. 195-198 . Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-60832004000400013&lng=en&nrm=iso>. ISSN 0101-6083. doi: 10.1590/S0101-60832004000400013.
  14. ↑ Ricardo Alberto Moreno e Doris Hupfeld Moreno.(2000) Novos anticonvulsivantes no tratamento do transtorno do humor bipolar: manejo clínico, eficácia e tolerância. Disponível em: http://hcnet.usp.br/ipq/revista/vol26/n6/art288.html
  15. ↑ CASTRO, Luís André and BALTIERI, Danilo Antonio. Tratamento farmacológico da dependência do álcool. Rev. Bras. Psiquiatr. [online]. 2004, vol.26, suppl.1 [cited 2011-02-24], pp. 43-46 . Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-44462004000500011&lng=en&nrm=iso>. ISSN 1516-4446. doi: 10.1590/S1516-44462004000500011.
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  17. ↑ ClinicalTrials.gov NCT00685178 Clinical Trial of Topiramate for Cocaine Addiction
  18. ↑ Berlant, J; Van Kammen, DP (2002). "Open-label topiramate as primary or adjunctive therapy in chronic civilian posttraumatic stress disorder: a preliminary report". The Journal of clinical psychiatry 63 (1): 15–20. PMID 11838620.
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  20. ↑ Rosenfeld, W.E. – Topiramate: a review of preclinical, pharmacokinetic, and clinical data – Clin Ther 19: 1294-1308, 1997.
  21. ↑ Iqbal MM, Gundlapalli SP, Ryan WG, Ryals T, Passman TE. Effects of antimanic mood-stabilizing drugs on fetuses, neonates, and nursing infants. South Med J. 2001;94(3):304-22.
  22. ↑ MORENO, Ricardo Alberto; MORENO, Doris Hupfeld; SOARES, Márcia Britto de Macedo and RATZKE, Roberto. Anticonvulsivantes e antipsicóticos no tratamento do transtorno bipolar. Rev. Bras. Psiquiatr. [online]. 2004, vol.26, suppl.3 [cited 2011-02-24], pp. 37-43 . Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-44462004000700009&lng=en&nrm=iso>. ISSN 1516-4446. doi: 10.1590/S1516-44462004000700009.
  23. ↑ Hunt, S; Russell, A; Smithson, WH; Parsons, L; Robertson, I; Waddell, R; Irwin, B; Morrison, PJ et al. (2008). "Topiramate in pregnancy: preliminary experience from the UK Epilepsy and Pregnancy Register". Neurology 71 (4): 272–6. doi:10.1212/01.wnl.0000318293.28278.33. PMID 18645165.
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  27. 1 2 B. E. Maryanoff and J. F. Gardocki, "Anticonvulsant sulfamate derivatives", U.S. Patent 4,513,006 (1985)
  28. ↑ http://www.rxlist.com/topamax-drug.htm
  29. ↑ http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?id=7412
  30. ↑ http://www.medscape.com/viewarticle/544994
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