Antagonista e inibidor de recaptação de serotonina

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Estrutura química do antagonista do antagonista e inibidor de recaptação de serotonina (AIRS) trazodona

Antagonistas e inibidores de recaptação de serotonina (AIRS) formam uma classe de medicamentos que são usados principalmente como antidepressivos, mas também como ansiolíticos e hipnóticos. Eles agem antagonizando os receptores de serotonina, como o 5-HT2A, e inibindo a recaptação de serotonina, noradrenalinas e/ou dopamina. Além disso, a maioria também antagoniza os receptores α1-adrenérgicos . A maioria dos AIRS atualmente comercializados pertence à classe de compostos da fenilpiperazina.

Lista de AIRS[editar | editar código-fonte]

Em comercialização[editar | editar código-fonte]

Diversos[editar | editar código-fonte]

  • Vilazodona (Viibryd) -– um medicamento relacionado, mas que não se enquadra nessa classe, pois não funciona como um antagonista da serotonina, agindo apenas como um agonista parcial doreceptor 5-HT1A.
  • Vortioxetina (Trintellix, Brintellix) – outro medicamento intimamente relacionado, e que poderia tecnicamente ser considerado um membro deste grupo, mas tanto a vilazodona quanto a vortioxetina são geralmente rotuladas como aceleradores e moduladores de serotonina (AMS).
  • Niaprazina (Nopron) – droga relacionada a este grupo, mas não inibe a recaptação da serotonina e de outras monoaminas.
  • Medifoxamina (Clédial, Gerdaxyl) – poderia tecnicamente ser considerada pertencente a esse grupo, por ser um inibidor da recaptação da serotonina e dopamina e antagonista dos receptores 5-HT2A e 5-HT2C, mas não é agrupado como tal.[1]

Nunca comercializado[editar | editar código-fonte]

  • Lubazodone (YM-992, YM-35995) - um AIRS que nunca foi comercializado.

Farmacologia[editar | editar código-fonte]

Perfis de ligação fármaco-receptor[editar | editar código-fonte]

Os perfis de ligação dos AIRS e alguns metabólitos em termos de afinidades (Ki, nM) para vários receptores e transportadores são os seguintes:[2]

Composto SERT NET DAT 5-HT 1A 5-HT 2A 5-HT <sub id="mwYw">2B</sub> 5-HT 2C 5-HT 3 5-HT 6 5-HT <sub id="mwbw">7</sub> α 1 α 2 D 2 H 1 mACh
Etoperidona 890 20.000 52.000 85 36. ND ND ND ND ND 38 570 2.300 3.100 > 35.000
Hidroxinefazodona 165-1.203 376-1.053 ND 56-589 7,2-34 ND ND ND ND ND 8,0-145 63-2.490 ND ND 11.357
m-CPP 202-432 1.940-4.360 ND 44-400 32-398 3,2-63 3,4–251 427 1.748 163 97-2.900 106-570 > 10.000 326 > 10.000
Nefazodona 200-459 360-618 360 80 26 ND 72 ND ND ND 5,5-48 84-640 910 ≥370 > 10.000
Trazodone 160-367 ≥8.500 ≥7.400 96-118 20-45 74-189 224-402 > 10.000 > 10.000 1.782 12-153 106-728 ≥ 3.500 220-1.100 > 10.000
Tiazolidinediona ≥34.527 > 100.000 ND 636-1.371 159-211 ND ND ND ND ND 173 1.915 ND ND > 100.000
Os valores são Ki ( nM ). Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao local. Para espécies de ensaio e referências, consulte os artigos individuais das drogas. A maioria dos valores, mas não todos, são para proteínas humanas.

Essas drogas atuam como antagonistas ou agonistas inversos dos receptores 5-HT2A, α1-adrenérgico e H1, bem como agonistas parciais do receptor 5-HT1A [3] e como inibidores dos transportadores. O m-CPP é um antagonista dos receptores 5-HT2A e 5-HT2B e um agonista dos receptores 5-HT1A, 5-HT2C e 5-HT3.[4][5]

Ver também[editar | editar código-fonte]

Referências

  1. ↑ Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). «The pharmacokinetics and pharmacodynamics of medifoxamine after oral administration in healthy elderly volunteers». Eur. J. Clin. Pharmacol. 46: 163–6. PMID 8039537. doi:10.1007/bf00199882 
  2. ↑ Roth, BL; Driscol, J. «PDSP Ki Database». Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Consultado em 11 de setembro de 2017 
  3. ↑ «Trazodone and its active metabolite m-chlorophenylpiperazine as partial agonists at 5-HT1A receptors assessed by [35S]GTPgammaS binding». Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). 19: 235–41. PMID 15888508. doi:10.1177/0269881105051526 
  4. ↑ Nelson DL, Lucaites VL, Wainscott DB, Glennon RA (1999). «Comparisons of hallucinogenic phenylisopropylamine binding affinities at cloned human 5-HT2A, -HT(2B) and 5-HT2C receptors». Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 359: 1–6. PMID 9933142. doi:10.1007/pl00005315 
  5. ↑ Thomas DR, Gager TL, Holland V, Brown AM, Wood MD (1996). «m-Chlorophenylpiperazine (mCPP) is an antagonist at the cloned human 5-HT2B receptor». NeuroReport. 7: 1457–60. PMID 8856697. doi:10.1097/00001756-199606170-00002 
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