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Valproato: diferenças entre revisões

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O '''valproato''' ('''VPA''') e suas formas '''ácido valproico''', '''valproato de sódio''' e '''valproato semissódico''' são medicamentos usados principalmente para o tratamento de [[epilepsia]] e [[transtorno bipolar]] e para a prevenção de [[enxaqueca]]s. Eles são úteis para a prevenção de convulsões em pessoas com [[Crise de ausência|crises de ausência]], [[Epilepsia focal|convulsões parciais]] e convulsões generalizadas. Esses medicamentos podem ser administrados por [[Terapia intravenosa|via intravenosa]] ou [[Via oral|oral]] e, na forma de [[comprimido]]s, em formulações de ação prolongada e curta.<ref name="AHFS2015">{{Citar web |url=https://www.drugs.com/monograph/valproic-acid.html |titulo=Valproic Acid |acessodata=23 de outubro de 2015 |publicado=The American Society of Health-System Pharmacists |arquivourl=https://web.archive.org/web/20170731065623/https://www.drugs.com/monograph/valproic-acid.html |arquivodata=2017-07-31}}</ref>
O '''valproato sódico''' ou '''ácido valproico''' é um [[anticonvulsivante]] e [[estabilizante de humor|estabilizador de humor]] muito usado no tratamento de [[epilepsia]] (generalizadas ou [[Epilepsia focal|focais]]), [[Convulsão|convulsões]], [[transtorno bipolar]] e [[enxaqueca]]. Quando usado no transtorno bipolar, serve para prevenir episódios de [[mania]] (euforia) e de [[Depressão (humor)|depressão]], do que decorre o fato de ser um estabilizador de humor, aplicado muitas vezes quando o [[Carbonato de lítio|lítio]] não pode ser utilizado.


Os efeitos colaterais comuns do valproato incluem [[náusea]]s, [[vômito]]s, [[sonolência]] e [[Xerostomia|boca seca]]. Os efeitos colaterais graves podem incluir [[Hepatotoxicidade|insuficiência hepática]]; portanto, recomenda-se o monitoramento regular dos [[testes de função hepática]]. Outros riscos graves incluem [[pancreatite]] e um risco aumentado de [[suicídio]].<ref name="AHFS2015" /> O valproato também pode causar [[Teratologia|anormalidades graves em bebês]] se for administrado durante a [[gravidez]],<ref>{{Citar web |url=https://www.gov.uk/government/news/valproate-banned-without-the-pregnancy-prevention-programme |titulo=Valproate banned without the pregnancy prevention programme |acessodata=26 de abril de 2018 |website=GOV.UK}}</ref> e, como tal, não é normalmente recomendado para mulheres em idade fértil com enxaqueca.<ref name="AHFS2015" />
== Apresentação ==
Disponível em comprimido, cápsulas e xarope que devem ser armazenados a temperatura ambiente (15–30&nbsp;°C) em lugar seco e sem sol. Pode ser em cápsulas de ação imediata, retardada ou prolongada e de 125&nbsp;mg, 250&nbsp;mg ou 500&nbsp;mg. Demora alguns dias para chegar ao efeito máximo.<ref>[http://www.mundobipolar.org/MB2006/000Contenidos/Articulos/valproato.htm]</ref> Disponível em versão injetável para crises convulsivas.


O [[mecanismo de ação]] preciso do valproato não é claro,<ref name="AHFS2015">{{Citar web |url=https://www.drugs.com/monograph/valproic-acid.html |titulo=Valproic Acid |acessodata=23 de outubro de 2015 |publicado=The American Society of Health-System Pharmacists |arquivourl=https://web.archive.org/web/20170731065623/https://www.drugs.com/monograph/valproic-acid.html |arquivodata=2017-07-31}}</ref><ref name="Owen2003">{{Citar periódico |titulo=Pharmacology of valproate |ano=2003 |paginas=17–24 |pmid=14624230 |vauthors=Owens MJ, Nemeroff CB |volume=37 Suppl 2 |periódico=Psychopharmacol Bull}}</ref> mas sugere-se que pode estar relacionado à modulação dos níveis de [[GABA]], ao bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem e à inibição das [[Histona deacetilase|histonas desacetilases]].<ref name="Gh2013">{{Citar periódico |titulo=Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics |data=abril de 2013 |paginas=236–241 |doi=10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2 |pmc=3696515 |pmid=23407051 |vauthors=Ghodke-Puranik Y, Thorn CF, Lamba JK, Leeder JS, Song W, Birnbaum AK, Altman RB, Klein TE |volume=23 |periódico=Pharmacogenet. Genomics}}</ref><ref>{{Citar web |url=https://www.drugbank.ca/drugs/DB00313 |titulo=Valproic acid |data=29 de julho de 2017 |acessodata=30 de julho de 2017 |website=DrugBank |publicado=University of Alberta |arquivourl=https://web.archive.org/web/20170731023353/https://www.drugbank.ca/drugs/DB00313 |arquivodata=31 de julho de 2017}}</ref>
Nomes comerciais: Depakene, Depakine, Depakote, Divalproex, Epilim, Valparin, Valpakine, Torval CR, Epilenil.


O valproato, um [[ácido graxo]] de cadeia curta ramificada (SCFA, em inglês) derivado do [[ácido valérico]], foi fabricado pela primeira vez em 1881, tendo entrado em uso médico em 1962.<ref>{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=8DlOOps7D4oC&pg=PA131|título=The history of epileptic therapy: an account of how medication was developed|ultimo=Scott|primeiro=D.F.|data=1993|editora=Parthenon Publ. Group|localização=Carnforth u.a.|isbn=9781850703914|edição=1. publ.}}</ref> Ele está na [[Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde]],<ref name="WHO21st">{{Citar livro|título=World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019|editora=World Health Organization|ano=2019|localização=Geneva|id=WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO|autorlink=World Health Organization}}</ref> além de estar disponível como [[medicamento genérico]].<ref name="AHFS2015">{{Citar web |url=https://www.drugs.com/monograph/valproic-acid.html |titulo=Valproic Acid |acessodata=23 de outubro de 2015 |publicado=The American Society of Health-System Pharmacists |arquivourl=https://web.archive.org/web/20170731065623/https://www.drugs.com/monograph/valproic-acid.html |arquivodata=2017-07-31}}</ref> É comercializado sob o nome comercial '''Depakote''', entre outros. Em 2018, era o 131.º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 5&nbsp;milhões de prescrições.<ref>{{Citar web |url=https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx |titulo=The Top 300 of 2021 |acessodata=18 de fevereiro de 2021 |website=ClinCalc}}</ref><ref>{{Citar web |url=https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/DivalproexSodium |titulo=Divalproex Sodium - Drug Usage Statistics |acessodata=18 de fevereiro de 2021 |website=ClinCalc}}</ref>
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== Uso ==

É usado para tratar tratamento de:<ref>{{citar web|url=https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682412.html|título=Valproic Acid: MedlinePlus Drug Information|website=medlineplus.gov|acessodata=19 de maio de 2021}}</ref>
== Terminologia ==
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*[[Epilepsia]]
O ácido valproico (VPA) é um [[ácido]] [[Composto orgânico|orgânico]] fraco, cuja [[Ácido conjugado|base conjugada]] é o valproato. O [[sal]] de sódio do ácido é o valproato de sódio, e o [[Composto de coordenação|complexo de coordenação]] entre os dois é conhecido como valproato semissódico.<ref>{{Citar livro|url=https://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/current/ms-10447-z.htm|título=Martindale: The Complete Drug Reference|editora=Pharmaceutical Press|editor-sobrenome=Brayfield|localização=London|acessodata=3 de março de 2018}}</ref>
*[[Convulsões]]

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*[[Transtorno bipolar]]
O valproato existe em duas variantes moleculares principais: ''valproato de sódio'' e ''ácido valproico sem sódio'' (frequentemente referido apenas por ''valproato''). Uma mistura entre os dois é denominada ''valproato semissódico''. Não está claro se há alguma diferença na eficácia entre essas variantes, exceto pelo fato de que cerca de 10% mais massa de ''valproato'' de sódio é necessária em comparação ao ''ácido valpróico sem sódio'' para compensar a presença de sódio.<ref>{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=pbvLBQAAQBAJ&pg=PA124|título=The Maudsley Prescribing Guidelines, Tenth Edition|ultimo=David Taylor|ultimo2=Carol Paton|ultimo3=Shitij Kapur|editora=CRC Press|ano=2009|isbn=9780203092835|edição=10, revised}}</ref>
*[[Episódio maníaco]] e depressivo

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*[[Enxaqueca]]
== Usos médicos ==
O valproato é usado principalmente para tratar a [[epilepsia]] e o [[transtorno bipolar]], embora também seja usado para prevenir [[enxaqueca]]s.<ref name="AMH">{{Citar livro|título=Australian Medicines Handbook|editora=The Australian Medicines Handbook Unit Trust|ano=2013|editor-sobrenome=Rossi, S|isbn=978-0-9805790-9-3|edição=2013}}</ref>

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=== Epilepsia ===
O valproato tem um amplo espectro de [[Anticonvulsivo|atividade anticonvulsivante]], embora seja usado principalmente como tratamento de primeira linha para crises tônico-clônicas, [[Crise de ausência|crises de ausência]] e [[Mioclonia|crises mioclônicas]]; e como tratamento de segunda linha para [[Epilepsia focal|crises parciais]] e [[Síndrome de West|espasmos infantis]].<ref name="AMH">{{Citar livro|título=Australian Medicines Handbook|editora=The Australian Medicines Handbook Unit Trust|ano=2013|editor-sobrenome=Rossi, S|isbn=978-0-9805790-9-3|edição=2013}}</ref><ref>{{Citar periódico |titulo=Basic pharmacology of valproate: a review after 35 years of clinical use for the treatment of epilepsy |ano=2002 |paginas=669–694 |doi=10.2165/00023210-200216100-00003 |pmid=12269861 |vauthors=Löscher W |volume=16 |periódico=CNS Drugs}}</ref> Também já foi administrado com sucesso por [[Terapia intravenosa|via intravenosa]] para o tratamento do [[Estado de mal epilético|estado de mal epiléptico]].<ref>{{Citar periódico |titulo=Valproate is an effective, well-tolerated drug for treatment of status epilepticus/serial attacks in adults |ano=2007 |paginas=51–4 |doi=10.1111/j.1600-0404.2007.00847.x |pmid=17419829 |vauthors=Olsen KB, Taubøll E, Gjerstad L |volume=187 |periódico=Acta Neurol. Scand. Suppl.}}</ref><ref>{{Citar periódico |url=http://www.ant.org.tw/Mag_Files/19-2/N201072314227_192edi.pdf |titulo=The role of intravenous valproate in convulsive status epilepticus in the future |ano=2010 |paginas=78–81 |pmid=20830628 |vauthors=Kwan SY |volume=19 |periódico=Acta Neurol Taiwan}}</ref>

=== Transtornos mentais ===
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==== Transtorno bipolar ====
O valproato e seus derivados também são usados para tratar [[Mania|episódios maníacos]] ou mistos de [[transtorno bipolar]].<ref name=":1">{{Citar web |url=https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm192645.htm |titulo=Valproate Information |acessodata=2015-04-24 |publicado=Fda.gov |arquivourl=https://web.archive.org/web/20150503091048/https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm192645.htm |arquivodata=2015-05-03}}</ref><ref>{{Citar periódico |titulo=Valproate for acute mania |data=7 de outubro de 2019 |ultimo=Jochim |primeiro=Janina |ultimo2=Rifkin-Zybutz |primeiro2=Raphael |paginas=CD004052 |doi=10.1002/14651858.CD004052.pub2 |pmc=6797024 |pmid=31621892 |ultimo3=Geddes |primeiro3=John |ultimo4=Cipriani |primeiro4=Andrea |volume=10 |periódico=Cochrane Database of Systematic Reviews}}</ref>

==== Esquizofrenia ====
Uma [[revisão sistemática]] de 2016 comparou a eficácia do valproato como um complemento para o tratamento de pessoas com [[esquizofrenia]]. Neste estudo, constatou-se que há evidências limitadas de que a adição de valproato aos [[antipsicótico]]s pode ser eficaz para a resposta geral e também para sintomas específicos, especialmente em termos de excitação e agressão. O valproato foi associado a uma série de eventos adversos, entre os quais sedação e tontura apareceram com mais frequência do que nos grupos de controle.<ref name="Wan20162">{{Citar periódico |url=http://www.cochrane.org/CD004028/SCHIZ_valproate-schizophrenia |titulo=Valproate for schizophrenia |data=2016 |acessodata=2017-07-27 |ultimo=Wang |primeiro=Y |ultimo2=Xia |primeiro2=J |paginas=CD004028.pub4 |doi=10.1002/14651858.CD004028.pub4 |pmc=6734130 |pmid=27884042 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20170729002449/http://www.cochrane.org/CD004028/SCHIZ_valproate-schizophrenia |arquivodata=2017-07-29 |ultimo3=Helfer |primeiro3=B |volume=11 |periódico=Cochrane Database of Systematic Reviews}}</ref>

==== Síndrome de desregulação da dopamina ====
Com base em cinco estudos de caso, o ácido valproico pode ter eficácia no controle dos sintomas da síndrome de desregulação da dopamina que surgem do tratamento da [[doença de Parkinson]] com [[levodopa]].<ref name="pmid25114917">{{Citar periódico |titulo=Gambling disorder during dopamine replacement treatment in Parkinson's disease: a comprehensive review |ano=2014 |paginas=1–9 |doi=10.1155/2014/728038 |pmc=4119624 |pmid=25114917 |vauthors=Pirritano D, Plastino M, Bosco D, Gallelli L, Siniscalchi A, De Sarro G |volume=2014 |periódico=Biomed Res Int}}</ref><ref name="pmid24288035">{{Citar periódico |titulo=Treatment of cognitive, psychiatric, and affective disorders associated with Parkinson's disease |ano=2014 |paginas=78–91 |doi=10.1007/s13311-013-0238-x |pmc=3899484 |pmid=24288035 |vauthors=Connolly B, Fox SH |volume=11 |periódico=Neurotherapeutics}}</ref><ref name="pmid24313567">{{Citar periódico |titulo=Impulsive and compulsive behaviors in Parkinson's disease |ano=2014 |paginas=553–80 |doi=10.1146/annurev-clinpsy-032813-153705 |pmc=4197852 |pmid=24313567 |vauthors=Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A |volume=10 |periódico=Annu Rev Clin Psychol}}</ref>

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=== Enxaqueca ===
O valproato também é usado para a prevenção de [[enxaqueca]]s. Como este medicamento pode ser potencialmente prejudicial ao feto, seu uso deve ser considerado apenas após os riscos terem sido discutidos.<ref name="Depakote FDA label">{{citar web|url=http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=08a65cf4-7749-4ceb-6895-8f4805e2b01f |título=Depakote- divalproex sodium tablet, delayed release |arquivourl=https://web.archive.org/web/20160305202922/http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=08a65cf4-7749-4ceb-6895-8f4805e2b01f |arquivodata=5 de março de 2016 |acessodata=10 de novembro de 2015 |urlmorta= não}}</ref>

=== Usos ''off-label'' ===
Em 2012, a empresa farmacêutica [[Abbott Laboratories|Abbott]] pagou 1,6 bilhão de dólares em multas aos governos federal e estadual dos Estados Unidos pela promoção ilegal de usos ''off-label'' de Depakote, incluindo para a sedação de residentes em lares de idosos.<ref>{{Citar jornal |ultimo=Aizenman |primeiro=N. C. |url=https://www.washingtonpost.com/national/health-science/abbott-laboratories-agrees-to-16-billion-settlement-over-marketing-of-depakote/2012/05/07/gIQAh5098T_story.html |titulo=Abbott Laboratories to pay $1.6 billion over illegal marketing of Depakote |data=7 de maio de 2012 |acessodata=27 de junho de 2018 |website=Washington Post}}</ref><ref>{{Citar jornal |ultimo=Schmidt |primeiro=Michael |ultimo2=Thomas |primeiro2=Katie |url=https://www.nytimes.com/2012/05/08/business/abbott-to-pay-1-6-billion-over-illegal-marketing.html |titulo=Abbott settles marketing lawsuit |data=8 de maio de 2012 |acessodata=27 de junho de 2018 |website=New York Times}}</ref>

Alguns estudos sugerem que o valproato pode reabrir o período crítico de aprendizado do [[ouvido absoluto]] e possivelmente outras habilidades, como a linguagem.<ref>{{Citar periódico |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3848041/ |titulo=Valproate reopens critical-period learning of absolute pitch |data=2013 |acessodata=8 de maio de 2021 |ultimo=Gervan et al. |pagina=102 |pmid=24348349 |volume=7 |periódico=Frontiers of System Neuroscience}}</ref><ref>{{Citar web |ultimo=Thomson |primeiro=Helen |url=https://www.newscientist.com/article/dn24831-learning-drugs-reawaken-grown-up-brains-inner-child/ |titulo=Learning drugs reawaken grown-up brain's inner child |acessodata=8 de maio de 2021 |website=New Scientist |publicado=New Scientist Ltd.}}</ref>

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=== Outros ===
O medicamento foi testado no tratamento da [[Síndrome da imunodeficiência adquirida|AIDS]] e do [[câncer]], devido aos seus efeitos inibidores da histona-desacetilase.<ref>{{Citar periódico |titulo=New perspectives of valproic acid in clinical practice |ano=2013 |paginas=1535–1547 |doi=10.1517/13543784.2013.853037 |pmid=24160174 |vauthors=Činčárová L, Zdráhal Z, Fajkus J |volume=22 |periódico=Expert Opin Investig Drugs}}</ref>


== Farmacodinâmica ==
== Farmacodinâmica ==
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== Efeitos adversos ==
== Efeitos adversos ==
Relativamente aos seus efeitos secundários, os agudos incluem [[náusea]]s, [[Vômito|vómitos]], dor abdominal, aumento de peso, dor na barriga e [[alopecia]].
Relativamente aos seus efeitos secundários, os agudos incluem [[náusea]]s, [[Vômito|vómitos]], dor abdominal, aumento de peso, dor na barriga e [[alopecia]]. O ácido valproico tem um alerta de caixa preta para [[hepatotoxicidade]], [[pancreatite]] e anomalias fetais.<ref name="Depakote FDA label2">{{citar web|url=http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=08a65cf4-7749-4ceb-6895-8f4805e2b01f |título=Depakote- divalproex sodium tablet, delayed release |arquivourl=https://web.archive.org/web/20160305202922/http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=08a65cf4-7749-4ceb-6895-8f4805e2b01f |arquivodata=5 de março de 2016 |acessodata=10 de novembro de 2015 |urlmorta= não}}</ref>


O valproato causa defeitos de nascença;<ref>[https://www.bbc.com/news/world-europe-39657139 New evidence in France of harm from epilepsy drug valproate] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170421023357/http://www.bbc.com/news/world-europe-39657139|date=2017-04-21}} BBC, 2017</ref> a exposição durante a [[gravidez]] está associada a cerca de três vezes mais anormalidades graves do que de costume, principalmente [[espinha bífida]], com os riscos relacionados à concentração da medicação usada e ao uso de mais de um medicamento.<ref name="pmid6402356">{{Citar periódico |titulo=[Anti-epileptic agents during pregnancy. A prospective study on the course of pregnancy, malformations and child development] |data=fevereiro de 1983 |paginas=250–7 |lingua=de |doi=10.1055/s-2008-1069536 |pmid=6402356 |vauthors=Koch S, Göpfert-Geyer I, Jäger-Roman E, etal |volume=108 |periódico=Dtsch. Med. Wochenschr.}}</ref><ref name="pmid10882750">{{Citar periódico |titulo=A clinical study of 57 children with fetal anticonvulsant syndromes |data=julho de 2000 |paginas=489–97 |doi=10.1136/jmg.37.7.489 |pmc=1734633 |pmid=10882750 |vauthors=Moore SJ, Turnpenny P, Quinn A, etal |volume=37 |periódico=J. Med. Genet.}}</ref> Mais raramente, pode também causar vários outros defeitos, incluindo a chamada "síndrome do valproato".<ref>{{Citar periódico |titulo=Valproic acid in pregnancy: how much are we endangering the embryo and fetus? |ano=2009 |paginas=1–10 |doi=10.1016/j.reprotox.2009.02.014 |pmid=19490988 |vauthors=Ornoy A |volume=28 |periódico=Reprod. Toxicol.}}</ref> As características da síndrome de valproato incluem características faciais como [[trigonocefalia]], testa alta com estreitamento bifrontal, [[Epicanto|pregas epicânticas]], deficiência medial das sobrancelhas, ponte nasal plana, raiz nasal larga, narinas antevertidas, [[Filtro labial|filtro]] raso, lábio superior longo com bordas vermelhas finas, lábio inferior grosso e boca pequena voltada para baixo.<ref>{{Citar periódico |titulo=Fetal valproate syndrome |ano=2006 |paginas=937–939 |doi=10.1007/bf02859291 |pmid=17090909 |vauthors=Kulkarni ML, Zaheeruddin M, Shenoy N, Vani HN |volume=73 |periódico=Indian J Pediatr}}</ref> Embora o [[Transtorno específico do desenvolvimento|atraso no desenvolvimento]] geralmente esteja associado a características físicas alteradas (características dismórficas), nem sempre esse é o caso.<ref name="pmid15491979">{{Citar periódico |titulo=The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy |data=novembro de 2004 |paginas=1575–83 |doi=10.1136/jnnp.2003.029132 |pmc=1738809 |pmid=15491979 |citação=This argues that the fetal valproate syndrome constitutes a real clinical entity that includes developmental delay and cognitive impairments, but that some children might exhibit some developmental delay without marked dysmorphism. |vauthors=Adab N, Kini U, Vinten J, etal |volume=75 |periódico=J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry}}</ref>
{{Referências}}
{{Referências}}

== Ligações externas ==
* {{Citar web |url=https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/valproic%20acid |titulo=Valproic acid |website=Drug Information Portal |publicado=U.S. National Library of Medicine}}
* {{Citar web |url=https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/sodium%20valproate |titulo=Valproate sodium |website=Drug Information Portal |publicado=U.S. National Library of Medicine}}
* {{Citar web |url=https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/divalproex%20sodium |titulo=Divalproex sodium |website=Drug Information Portal |publicado=U.S. National Library of Medicine}}

{{Anticonvulsivos}}
{{Anticonvulsivos}}
{{Portal3|Química|Saúde|Farmácia}}
{{Portal3|Química|Saúde|Farmácia}}


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[[Categoria:Antiepiléticos e anticonvulsionantes]]
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[[Categoria:Ácidos alcanoicos]]
[[Categoria:Medicamentos essenciais da Organização Mundial da Saúde]]
[[Categoria:Medicamentos essenciais da Organização Mundial da Saúde]]
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[[Categoria:Estabilizadores de humor]]
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[[Categoria:Inibidores da aromatase]]
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[[Categoria:Antiandrógenos]]
[[Categoria:Teratogênicos]]
[[Categoria:Teratogênicos]]
[[Categoria:Análogos do GABA]]
[[Categoria:Estabilizadores de humor]]
[[Categoria:Inibidores de histona deacetilase]]
[[Categoria:Inibidores de histona deacetilase]]
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[[Categoria:Hepatotoxinas]]
[[Categoria:Inibidores da GABA transaminase]]
[[Categoria:Inibidores da GABA transaminase]]
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[[Categoria:Antiprogestágenos]]
[[Categoria:Antiprogestágenos]]
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[[Categoria:Antiepiléticos e anticonvulsionantes]]

Revisão das 01h19min de 20 de maio de 2021

Valproato
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC 2-propylpentanoic acid
Identificadores
Número CAS 99-66-1
PubChem 3121
DrugBank APRD00256
ChemSpider 3009
Código ATC N03AG01
SMILES
Propriedades
Fórmula química C8H16O2
Massa molar 144.2 g mol-1
Farmacologia
Biodisponibilidade Rápida absorção
Via(s) de administração Oral e intravenoso
Metabolismo Hepatic—glucuronide conjugation 30–50%, mitochondrial β-oxidation over 40%
Meia-vida biológica 9–16 horas
Ligação plasmática Dependente da concentração, de 90% em 40 µg/mL a 81.5% em 130 µg/mL
Excreção Menos de 3% excretados inalterados em urina.
Classificação legal


POM (UK) ? (US)

Riscos na gravidez
e lactação 		X Teratogênico
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
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O valproato (VPA) e suas formas ácido valproico, valproato de sódio e valproato semissódico são medicamentos usados principalmente para o tratamento de epilepsia e transtorno bipolar e para a prevenção de enxaquecas. Eles são úteis para a prevenção de convulsões em pessoas com crises de ausência, convulsões parciais e convulsões generalizadas. Esses medicamentos podem ser administrados por via intravenosa ou oral e, na forma de comprimidos, em formulações de ação prolongada e curta.[1]

Os efeitos colaterais comuns do valproato incluem náuseas, vômitos, sonolência e boca seca. Os efeitos colaterais graves podem incluir insuficiência hepática; portanto, recomenda-se o monitoramento regular dos testes de função hepática. Outros riscos graves incluem pancreatite e um risco aumentado de suicídio.[1] O valproato também pode causar anormalidades graves em bebês se for administrado durante a gravidez,[2] e, como tal, não é normalmente recomendado para mulheres em idade fértil com enxaqueca.[1]

O mecanismo de ação preciso do valproato não é claro,[1][3] mas sugere-se que pode estar relacionado à modulação dos níveis de GABA, ao bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem e à inibição das histonas desacetilases.[4][5]

O valproato, um ácido graxo de cadeia curta ramificada (SCFA, em inglês) derivado do ácido valérico, foi fabricado pela primeira vez em 1881, tendo entrado em uso médico em 1962.[6] Ele está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde,[7] além de estar disponível como medicamento genérico.[1] É comercializado sob o nome comercial Depakote, entre outros. Em 2018, era o 131.º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 5 milhões de prescrições.[8][9]

Terminologia

O ácido valproico (VPA) é um ácido orgânico fraco, cuja base conjugada é o valproato. O sal de sódio do ácido é o valproato de sódio, e o complexo de coordenação entre os dois é conhecido como valproato semissódico.[10]

O valproato existe em duas variantes moleculares principais: valproato de sódio e ácido valproico sem sódio (frequentemente referido apenas por valproato). Uma mistura entre os dois é denominada valproato semissódico. Não está claro se há alguma diferença na eficácia entre essas variantes, exceto pelo fato de que cerca de 10% mais massa de valproato de sódio é necessária em comparação ao ácido valpróico sem sódio para compensar a presença de sódio.[11]

Usos médicos

O valproato é usado principalmente para tratar a epilepsia e o transtorno bipolar, embora também seja usado para prevenir enxaquecas.[12]

Epilepsia

O valproato tem um amplo espectro de atividade anticonvulsivante, embora seja usado principalmente como tratamento de primeira linha para crises tônico-clônicas, crises de ausência e crises mioclônicas; e como tratamento de segunda linha para crises parciais e espasmos infantis.[12][13] Também já foi administrado com sucesso por via intravenosa para o tratamento do estado de mal epiléptico.[14][15]

Transtornos mentais

Transtorno bipolar

O valproato e seus derivados também são usados para tratar episódios maníacos ou mistos de transtorno bipolar.[16][17]

Esquizofrenia

Uma revisão sistemática de 2016 comparou a eficácia do valproato como um complemento para o tratamento de pessoas com esquizofrenia. Neste estudo, constatou-se que há evidências limitadas de que a adição de valproato aos antipsicóticos pode ser eficaz para a resposta geral e também para sintomas específicos, especialmente em termos de excitação e agressão. O valproato foi associado a uma série de eventos adversos, entre os quais sedação e tontura apareceram com mais frequência do que nos grupos de controle.[18]

Síndrome de desregulação da dopamina

Com base em cinco estudos de caso, o ácido valproico pode ter eficácia no controle dos sintomas da síndrome de desregulação da dopamina que surgem do tratamento da doença de Parkinson com levodopa.[19][20][21]

Enxaqueca

O valproato também é usado para a prevenção de enxaquecas. Como este medicamento pode ser potencialmente prejudicial ao feto, seu uso deve ser considerado apenas após os riscos terem sido discutidos.[22]

Usos off-label

Em 2012, a empresa farmacêutica Abbott pagou 1,6 bilhão de dólares em multas aos governos federal e estadual dos Estados Unidos pela promoção ilegal de usos off-label de Depakote, incluindo para a sedação de residentes em lares de idosos.[23][24]

Alguns estudos sugerem que o valproato pode reabrir o período crítico de aprendizado do ouvido absoluto e possivelmente outras habilidades, como a linguagem.[25][26]

Outros

O medicamento foi testado no tratamento da AIDS e do câncer, devido aos seus efeitos inibidores da histona-desacetilase.[27]

Farmacodinâmica

Tal como a fenitoína e a carbamazepina, o valproato bloqueia as descargas repetidas e prolongadas dos neurônios, que estão por trás de uma crise epilética. Estes efeitos devem-se, em doses terapêuticas, à diminuição da condutância dos canais de sódio voltagem-dependentes e à inibição da GABA transaminase, enzima que realiza a degradação do GABA, neurotransmissor inibitório.[28]

Contraindicações

Não deve ser usado por grávidas nem por lactantes, devendo ser substituído por outro anticonvulsivo. Pode inibir a cicatrização (trombocitopénia), especialmente quando acompanhado de um anti-inflamatório não esteroidal ou heparina. Não deve ser usado por pacientes com hepatotoxicidade ou distúrbio no ciclo da ureia.[28]

Inibe o CYP2C9, a glucuronil transferase e o epóxido hidroxilase. Interage medicamentosamente com vários anticoagulantes, ansiolíticos, antidepressivos, antipsicóticos, anticonvulsivantes e com a zidovudina. Potencializa os efeitos do álcool. Nunca deve ser usado junto com amifampridina.[28]

Efeitos adversos

Relativamente aos seus efeitos secundários, os agudos incluem náuseas, vómitos, dor abdominal, aumento de peso, dor na barriga e alopecia. O ácido valproico tem um alerta de caixa preta para hepatotoxicidade, pancreatite e anomalias fetais.[29]

O valproato causa defeitos de nascença;[30] a exposição durante a gravidez está associada a cerca de três vezes mais anormalidades graves do que de costume, principalmente espinha bífida, com os riscos relacionados à concentração da medicação usada e ao uso de mais de um medicamento.[31][32] Mais raramente, pode também causar vários outros defeitos, incluindo a chamada "síndrome do valproato".[33] As características da síndrome de valproato incluem características faciais como trigonocefalia, testa alta com estreitamento bifrontal, pregas epicânticas, deficiência medial das sobrancelhas, ponte nasal plana, raiz nasal larga, narinas antevertidas, filtro raso, lábio superior longo com bordas vermelhas finas, lábio inferior grosso e boca pequena voltada para baixo.[34] Embora o atraso no desenvolvimento geralmente esteja associado a características físicas alteradas (características dismórficas), nem sempre esse é o caso.[35]

Referências

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