Progesterona

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A progesterona, também conhecida como P4 (pregn-4-eno-3 ,20-diona), é uma hormona esteróide C-21 envolvido no ciclo menstrual feminino, a gravidez (gestação suporta) e a embriogénese de seres humanos e outras espécies. [1] pertence progesterona a uma classe de hormônios chamados progesterona, e é a maior ocorrência natural progestágenos humanos.


Química[editar | editar código-fonte]

A progesterona foi descoberta independentemente por quatro grupos de pesquisa. [2] [3] [4] [5] Willard Myron Allen progesterona co-descoberto com o seu professor de anatomia George Washington Canto na Universidade de Rochester Medical School, em 1933. Allen primeiro determinou o seu ponto de fusão, peso molecular e estrutura molecular parcial. Ele também deu a ele o nome derivado da progesterona progestacional esteróides cetona. [6] Assim como outros esteróides, progesterona consiste em quatro hidrocarbonetos cíclicos interligados. A progesterona contém grupos funcionais cetona e oxigenados, bem como duas ramificações metilo. Como todas as hormonas esteróides, é hidrofóbico.

Fontes[editar | editar código-fonte]

Animal[editar | editar código-fonte]

A progesterona é produzida nos ovários (pelo corpo lúteo), as glândulas supra-renais (perto do rim), e, durante a gravidez, na placenta. A progesterona também é armazenada nos tecidos adiposo (gordura). Nos seres humanos, as quantidades crescentes de progesterona são produzidos durante a gravidez: Na primeira, a fonte é o corpo lúteo que foi "resgatado" pela presença de gonadotrofinas coriônica humana (hCG) do concepto. No entanto, depois da oitava semana, a produção de progesterona se desloca para a placenta. A placenta utiliza colesterol materna como o substrato inicial, e a maior parte da progesterona produzida entra na circulação materna, mas algumas são apanhados pela circulação fetal e utilizado como substrato para os corticosteróides fetais. No prazo a placenta produz cerca de 250 mg de progesterona por dia. Uma fonte adicional de progesterona é produtos lácteos. Após o consumo de produtos lácteos a nível de progesterona biodisponível sobe. [7]

Plantas[editar | editar código-fonte]

Em pelo menos uma planta, Juglans regia, a progesterona foi detectada.Além disso, os esteróides progesterona semelhantes são encontrados em Dioscorea mexicana. Dioscorea mexicana é uma planta que é parte da família inhame nativo para o México. Ele contém um esteróide chamado diosgenina que é feita a partir da planta e é convertida em progesterona. Diosgenina e progesterona são encontradas em outras espécies como Dioscorea bem. Outra planta que contém substâncias prontamente conversíveis para a progesterona é Dioscorea pseudojaponica nativa para Taiwan. A pesquisa mostrou que o inhame taiwanesa contém saponinas - esteróides que podem ser convertidos em diosgenina e dali para a progesterona. Muitas outras espécies Dioscorea da família inhame conter substâncias esteróides progesterona a partir do qual podem ser produzidos. Entre os mais notável delas são Dioscorea villosa e polygonoides Dioscorea. Um estudo mostrou que o villosa Dioscorea contém 3,5% diosgenin. polygonoides Dioscorea foi encontrado para conter 2,64% diosgenin como mostrado por espectrometria de cromatografia de massa de gás. Muitas das espécies de Dioscorea que se originam a partir da família do inhame crescer em países que têm climas tropicais e subtropicais.

Efeitos[editar | editar código-fonte]

A progesterona exerce a sua acção primária através do receptor de progesterona intracelular embora um, ligada à membrana do receptor de progesterona distinta também tem sido postulada. [24] [25] Para além disso, a progesterona é um antagonista altamente potente do receptor de mineralocorticóide (MR, o receptor para a aldosterona e outros mineralocorticóides). Ela impede a ativação MR através da ligação a este receptor com uma afinidade superior mesmo aqueles de aldosterona e outros corticosteróides como o cortisol e corticosterona. [26] A progesterona tem uma série de efeitos fisiológicos que são amplificados na presença de estrogénios. Estrogen através de receptores de estrogénio regula positivamente a expressão dos receptores de progesterona. [27] Para além disso, níveis elevados de progesterona reduzir potencialmente a actividade de retenção de sódio de aldosterona, resultando na natriurese e a redução do volume de fluido extracelular. Retirada da progesterona, por outro lado, está associada com um aumento temporário na retenção de sódio (natriurese reduzido, com um aumento no volume de fluido extracelular), devido ao aumento compensatório na produção de aldosterona, que combate o bloqueio do receptor mineralocorticóide pelo anteriormente elevada nível de progesterona .


Sistema reprodutivo[editar | editar código-fonte]

A progesterona tem efeitos principais via de sinalização não-genômica no esperma humano à medida que migram através do trato feminino antes que ocorra a fertilização, embora o receptor (s) ainda que permanecem não identificados. [29] caracterização detalhada dos eventos que ocorrem no esperma em resposta a progesterona tem elucidado certos eventos, incluindo os transientes de cálcio intracelular e mantida alterações, [30], as oscilações de cálcio lentas, [31] que se pensa agora possivelmente a regular a motilidade. [32] Curiosamente progesterona também tem sido demonstrado para demonstrar os efeitos sobre polvo espermatozóides. [33] Progesterona modula a atividade de CatSper (canais de cátion de espermatozóides) + canais de Ca2 dependentes da voltagem. Desde ovos liberam progesterona, o esperma pode usar progesterona como um sinal de homing para nadar em direção ovos (quimiotaxia). Assim substâncias que bloqueiam o sítio de ligação da progesterona em canais CatSper poderia potencialmente ser usado em contracepção masculina. [34] [35] A progesterona é às vezes chamado de "hormônio da gravidez", [36] e tem muitas funções relacionadas com o desenvolvimento do feto: Progesterona converte o endométrio para a sua fase de secreção para preparar o útero para a implantação. Ao mesmo tempo, a progesterona afeta o epitélio vaginal e muco cervical, tornando-se espessa e impenetrável ao esperma. Se a gravidez não ocorrer, os níveis de progesterona diminui, levando, no ser humano, a menstruação. Sangramento menstrual normal é o sangramento progesterona retirada. Se a ovulação não ocorre e do corpo lúteo não se desenvolve, os níveis de progesterona pode ser baixo, levando a anovulatórios hemorragia uterina disfuncional. Durante a implantação e gestação, progesterona parece diminuir a resposta imune materno para permitir a aceitação da gravidez. A progesterona diminui a contractilidade do músculo liso uterino [36]. Além disso a progesterona inibe a lactação durante a gravidez. A queda nos níveis de progesterona após o parto é um dos gatilhos para a produção de leite. A queda nos níveis de progesterona é possivelmente um passo que facilita o trabalho de parto. O feto metaboliza placentária de progesterona para a produção de esteróides supra-renais.


Sistema nervoso[editar | editar código-fonte]

A progesterona, como a pregnenolona e desidroepiandrosterona, pertence ao grupo de neurosteróides. Ele pode ser sintetizado no sistema nervoso central e também serve como precursor para outra neuroesteróide importante, allopregnanolone. Neuroesteróides afetar o funcionamento sináptico, é neuroprotetor e afetam a mielinização. [37] Eles são investigados por seu potencial para melhorar a memória ea capacidade cognitiva. A progesterona afeta a regulação de genes apoptóticos. O seu efeito como um neuroesteróide funciona predominantemente através da GSK-3, via beta, como um inibidor. (Outros GSK-3 inibidores de beta incluem estabilizadores do humor bipolar, lítio e ácido valpróico.) Outros efeitos Isso aumenta os níveis de Factor de Crescimento Epidérmico-1, um factor, muitas vezes utilizados para induzir a proliferação e utilizados para sustentar as culturas, de células estaminais. Ele aumenta a temperatura central (função termogênica) durante a ovulação. [38] Reduz espasmo e relaxa o músculo liso. Brônquios são alargadas e muco regulado. (Os receptores de progesterona estão amplamente presentes no tecido submucoso.) Actua como um agente anti-inflamatório e regula a resposta imunitária. Ele reduz a atividade da vesícula biliar. [39] Ele normaliza a coagulação do sangue e do tônus vascular, os níveis de zinco e cobre, os níveis de oxigênio celular, ea utilização de reservas de gordura para obter energia. Ela pode afetar a saúde da gengiva, aumentando o risco de gengivite (inflamação da gengiva) e cáries. [40] Parece para prevenir o câncer endometrial (envolvendo o revestimento do útero), regulando os efeitos do estrogênio. A progesterona desempenha um papel importante na sinalização da libertação de insulina e na função pancreática, e pode afectar a susceptibilidade à diabetes ou a diabetes gestacional.

Papel no envelhecimento[editar | editar código-fonte]

Uma vez que a maior parte da progesterona nos machos seja criada durante a produção de testosterona testicular, e mais nas fêmeas por os ovários, o desligar (seja por meios naturais ou químicos), ou remoção, dos inevitavelmente, provoca uma redução considerável nos níveis de progesterona. Concentração anterior sobre o papel de progestágenos (progesterona e moléculas com efeitos similares) em reprodução feminina, quando a progesterona foi simplesmente considerado um "hormônio feminino", ofuscaram o significado da progesterona em outro lugar, em ambos os sexos. A tendência para a progesterona tem um efeito regulador, a presença de receptores de progesterona em muitos tipos de tecidos do corpo, e o padrão de deterioração (ou a formação de tumores) em muitos dos aumentado nos anos mais tarde, quando os níveis de progesterona caíram, está solicitando a investigação generalizada para o valor potencial de manter os níveis de progesterona em machos e fêmeas.

Síntese[editar | editar código-fonte]

Biossíntese[editar | editar código-fonte]

Nos mamíferos, a progesterona (6), assim como todas as outras hormonas esteróides, é sintetizado a partir da pregnenolona (3), que por sua vez, é derivado de colesterol (1) (ver a metade superior da figura à direita). O colesterol (1) é submetido a oxidação dupla para produzir 20,22-dihydroxycholesterol (2). Este diol vicinal é então posteriormente oxidado com a perda da cadeia lateral que começa na posição C-22 para produzir pregnenolona (3). Esta reacção é catalisada pelo citocromo P450scc. A conversão de pregnenolona a progesterona tem lugar em dois passos. Primeiro, o grupo 3-hidroxi é oxidado a um grupo ceto (4) e em segundo lugar, a ligação dupla é movido para C-4, a partir de C-5 a uma reacção de tautomerização ceto / enol. [15] Esta reacção é catalisada por 3beta -hidroxiesteróide desidrogenase / delta (5)-delta (4) isomerase. A progesterona, por sua vez (ver metade inferior da figura à direita) é o precursor da aldosterona mineralocorticóide, e depois da conversão de 17-hidroxiprogesterona (outro progesterona natural) de cortisol e androstenediona. Androstenediona pode ser convertido para a testosterona, estrona e estradiol. Pregenolone progesterona e também pode ser sintetizado pela levedura. [16] Laboratório A semi-síntese marcador de progesterona a partir de diosgenina. [17] Uma semi-síntese económica da progesterona a partir do esteróide diosgenina planta isolado a partir de fios foi desenvolvido por Russell marcador em 1940 pela empresa farmacêutica Parke-Davis (ver figura à direita). [17] Esta síntese é conhecida como a degradação do marcador. Semisyntheses adicionais de progesterona também tem sido relatado a partir de uma variedade de esteróides. Para o exemplo, a cortisona podem ser simultaneamente desoxigenado na posição por meio de tratamento com iodotrimetilsilano em clorofórmio C-17 e C-21 para produzir 11-ceto-progesterona (ketogestin), que por sua vez podem ser reduzidos na posição-11, para se obter a progesterona. [18] A síntese total de Johnson de progesterona. [19] A síntese total de progesterona foi relatada em 1971 por WS Johnson (ver figura à direita). [19] A síntese começa com a reacção do sal de fosfónio 7 com fenil-lítio para produzir o ileto de fosfónio 8. O ileto 8 é feita reagir com um aldeído para produzir o alceno 9. O cetal grupos de protecção de 9 são hidrolisados para produzir a dicetona 10, a qual por sua vez é ciclizado para formar a ciclopentanona 11. A cetona de 11 é feito reagir com metil-lítio para dar o álcool terciário 12, que por sua vez é tratado com ácido para produzir o catião terciário 13. O passo chave de síntese é a ciclização π-cação 13, em que o B-, C-, D-e os anéis do esteróide são simultaneamente formado para produzir 14. Este passo da reacção de ciclização se assemelha catiónico utilizado na biossíntese de esteróides e, portanto, é referido como biomiméticos. Na próxima etapa, o ortoéster enol é hidrolisada para produzir a cetona 15. O ciclopentano A-anel é então aberto por oxidação com ozônio para produzir 16. Finalmente, a dicetona 17 é submetido a uma condensação aldólica intramolecular por tratamento com hidróxido de potássio aquoso para produzir progesterona.

Níveis[editar | editar código-fonte]

Nas mulheres, os níveis de progesterona são relativamente baixos durante a fase pré-ovulatória do ciclo menstrual, após a ovulação subir, e são elevados durante a fase lútea, como mostrado no diagrama abaixo. Os níveis de progesterona tendem a ser <2 ng / ml antes da ovulação, e> 5 ng / ml após a ovulação. Se ocorrer gravidez, gonadotrofina coriónica humana é libertada manter o corpo lúteo permitindo manter os níveis de progesterona. Em torno de 12 semanas, a placenta começa a produzir progesterona no lugar do corpo lúteo, este processo é chamado de mudança lútea- placentária. Depois de os níveis de progesterona mudança lútea- placentária começar a aumentar ainda mais e pode atingir 100-200 ng / ml no prazo. Se uma diminuição nos níveis de progesterona é fundamental para se argumentou o início do trabalho de parto e pode ser espécie-específicos. Após a entrega da placenta e durante a lactação, os níveis de progesterona são muito baixas. Os níveis de progesterona são relativamente baixos em crianças e mulheres na pós-menopausa. Os machos adultos têm níveis semelhantes aos de mulheres durante a fase folicular do ciclo menstrual.As faixas designadas por etapa biológica podem ser utilizados em ciclos menstruais cuidadosamente monitorizados em relação a outros marcadores de progressão biológica, com o intervalo de tempo a ser comprimido ou esticado para o quanto mais rápido ou mais lento, respectivamente, que o ciclo progride em relação a um ciclo médio. - Os intervalos indicados variabilidade do ciclo Inter são mais apropriados para uso em ciclos não-monitorados apenas com o início da menstruação conhecida, mas onde a mulher sabe com precisão seus comprimentos médios de ciclo e momento da ovulação, e que eles são um pouco medianamente regular, com a escala de tempo a ser comprimido ou esticado para o quanto a duração do ciclo de uma mulher média é mais curto ou mais longo, respectivamente, do que a média da população. - Os intervalos indicados variabilidade inter-mulher são mais apropriados para usar quando os comprimentos médios de ciclo e tempo de ovulação são desconhecidas, mas apenas o início da menstruação é dado.

Funções[editar | editar código-fonte]

Estimula as células do embrioblasto a se proliferarem e garante a nidação no cório e a futura formação da placenta. Também é o responsável pela continuidade da gravidez pois evita a descamação do endométrio, que ocasionaria um aborto.


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