Amitriptilina: diferenças entre revisões

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A '''amitriptilina''' é um fármaco utilizado para tratar várias condições que afectam o [[Sistema nervoso central|SNC]]. Entre elas estão principalmente a [[Depressão (humor)|depressão]] e [[Ansiedade|problemas de ansiedade]], mas também a [[Incontinência urinária|enurese]].<ref name=":1">{{Citar web|titulo=Amitriptyline|url=https://www.drugbank.ca/drugs/DB00321|obra=www.drugbank.ca|acessodata=2019-09-14}}</ref> É eficaz na prevenção das [[Enxaqueca|enxaquecas]]<ref>{{Citar periódico|ultimo=Jackson|primeiro=Jeffrey L.|ultimo2=Cogbill|primeiro2=Elizabeth|ultimo3=Santana-Davila|primeiro3=Rafael|ultimo4=Eldredge|primeiro4=Christina|ultimo5=Collier|primeiro5=William|ultimo6=Gradall|primeiro6=Andrew|ultimo7=Sehgal|primeiro7=Neha|ultimo8=Kuester|primeiro8=Jessica|data=2015|titulo=A Comparative Effectiveness Meta-Analysis of Drugs for the Prophylaxis of Migraine Headache|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26172390|jornal=PloS One|volume=10|numero=7|paginas=e0130733|doi=10.1371/journal.pone.0130733|issn=1932-6203|pmc=4501738|pmid=26172390}}</ref>, [[Cefaleia de tensão|cefaleias de tensão]]<ref>{{Citar periódico|ultimo=Brodie|primeiro=Jonathan J.|ultimo2=Millea|primeiro2=Paul J.|data=2002-09-01|titulo=Tension-Type Headache|url=https://www.aafp.org/afp/2002/0901/p797.html|jornal=American Family Physician|lingua=en|volume=66|numero=5|paginas=797|issn=0002-838X}}</ref> e no controlo da [[Neuropatia periférica|dor neuropática]]<ref name=":2">{{Citar periódico|ultimo=Moore|primeiro=R. Andrew|ultimo2=Derry|primeiro2=Sheena|ultimo3=Aldington|primeiro3=Dominic|ultimo4=Cole|primeiro4=Peter|ultimo5=Wiffen|primeiro5=Philip J.|data=2012-12-12|titulo=Amitriptyline for neuropathic pain and fibromyalgia in adults|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23235657|jornal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=12|paginas=CD008242|doi=10.1002/14651858.CD008242.pub2|issn=1469-493X|pmid=23235657}}</ref>. Para além disso, é utilizado em casos de [[Insônia|insónia]]<ref name=":1" />, [[fibromialgia]]<ref name=":2" />, [[síndrome do cólon irritável]]<ref>{{Citar periódico|ultimo=Trinkley|primeiro=Katy E.|ultimo2=Nahata|primeiro2=Milap C.|data=2014|titulo=Medication management of irritable bowel syndrome|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24992947|jornal=Digestion|volume=89|numero=4|paginas=253–267|doi=10.1159/000362405|issn=1421-9867|pmid=24992947}}</ref>, entre outros, embora o seu uso não esteja oficialmente aprovado em muitos países para essas condições. Segundo uma meta análise em grande escala feita em 2018, que comparou 21 antidepressivos disponíveis atualmente no mercado, tanto a nível de eficácia como de tolerabilidade, a amitriptilina foi considerado o mais eficaz com uma diferença significativa. Já a nível de tolerabilidade, algo no qual os antidepressivos tricíclicos possuem uma má reputação, ficou na sexta posição.<ref>{{Citar periódico|ultimo=Geddes|primeiro=John R.|ultimo2=Ioannidis|primeiro2=John P. A.|ultimo3=Tajika|primeiro3=Aran|ultimo4=Shinohara|primeiro4=Kiyomi|ultimo5=Imai|primeiro5=Hissei|ultimo6=Hayasaka|primeiro6=Yu|ultimo7=Takeshima|primeiro7=Nozomi|ultimo8=Egger|primeiro8=Matthias|ultimo9=Higgins|primeiro9=Julian P. T.|data=2018-04-07|titulo=Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis|url=https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32802-7/abstract|jornal=The Lancet|lingua=English|volume=391|numero=10128|paginas=1357–1366|doi=10.1016/S0140-6736(17)32802-7|issn=0140-6736|pmid=29477251}}</ref>
A '''amitriptilina''' é um fármaco utilizado para tratar várias condições que afectam o [[Sistema nervoso central|SNC]]. Entre elas estão principalmente a [[Depressão (humor)|depressão]] e [[Ansiedade|problemas de ansiedade]], mas também a [[Incontinência urinária|enurese]].<ref name=":1">{{Citar web|titulo=Amitriptyline|url=https://www.drugbank.ca/drugs/DB00321|obra=www.drugbank.ca|acessodata=2019-09-14}}</ref>


== História ==
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É eficaz na prevenção das [[Enxaqueca|enxaquecas]]<ref>{{Citar periódico|ultimo=Jackson|primeiro=Jeffrey L.|ultimo2=Cogbill|primeiro2=Elizabeth|ultimo3=Santana-Davila|primeiro3=Rafael|ultimo4=Eldredge|primeiro4=Christina|ultimo5=Collier|primeiro5=William|ultimo6=Gradall|primeiro6=Andrew|ultimo7=Sehgal|primeiro7=Neha|ultimo8=Kuester|primeiro8=Jessica|data=2015|titulo=A Comparative Effectiveness Meta-Analysis of Drugs for the Prophylaxis of Migraine Headache|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26172390|jornal=PloS One|volume=10|numero=7|paginas=e0130733|doi=10.1371/journal.pone.0130733|issn=1932-6203|pmc=4501738|pmid=26172390}}</ref>, [[Cefaleia de tensão|cefaleias de tensão]]<ref>{{Citar periódico|ultimo=Brodie|primeiro=Jonathan J.|ultimo2=Millea|primeiro2=Paul J.|data=2002-09-01|titulo=Tension-Type Headache|url=https://www.aafp.org/afp/2002/0901/p797.html|jornal=American Family Physician|lingua=en|volume=66|numero=5|paginas=797|issn=0002-838X}}</ref> e no controlo da [[Neuropatia periférica|dor neuropática]]<ref name=":2">{{Citar periódico|ultimo=Moore|primeiro=R. Andrew|ultimo2=Derry|primeiro2=Sheena|ultimo3=Aldington|primeiro3=Dominic|ultimo4=Cole|primeiro4=Peter|ultimo5=Wiffen|primeiro5=Philip J.|data=2012-12-12|titulo=Amitriptyline for neuropathic pain and fibromyalgia in adults|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23235657|jornal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=12|paginas=CD008242|doi=10.1002/14651858.CD008242.pub2|issn=1469-493X|pmid=23235657}}</ref>. Para além disso, é utilizado em casos de [[Insônia|insónia]]<ref name=":1" />, [[fibromialgia]]<ref name=":2" />, [[síndrome do cólon irritável]]<ref>{{Citar periódico|ultimo=Trinkley|primeiro=Katy E.|ultimo2=Nahata|primeiro2=Milap C.|data=2014|titulo=Medication management of irritable bowel syndrome|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24992947|jornal=Digestion|volume=89|numero=4|paginas=253–267|doi=10.1159/000362405|issn=1421-9867|pmid=24992947}}</ref>, entre outros, embora o seu uso não esteja oficialmente aprovado em muitos países para essas condições.
A amitriptilina foi [[Síntese química|sintetizada]] pela primeira [[Síntese química|vez]] em 1960 e foi introduzida para uso médico nos Estados Unidos em 1961 e no Reino Unido em 1962, sob o nome comercial Elavil.<ref name="FaganWarden1996">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=xJOA7pLhPdsC&pg=PA307|título=Historical Encyclopedia of School Psychology|ultimo=Fagan|primeiro=Thomas|ultimo2=Warden|primeiro2=Paul G.|ano=1996|páginas=307–|isbn=978-0-313-29015-2|formato-lista-nomes=vanc|publicação=Greenwood Publishing Group}}</ref><ref name="López-MuñozSrinivasan2016">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=XdmGDQAAQBAJ&pg=PA374|título=Melatonin, Neuroprotective Agents and Antidepressant Therapy|ultimo=López-Muñoz|primeiro=Francisco|ultimo2=Srinivasan|primeiro2=Venkataramanujam|ultimo3=de Berardis|primeiro3=Domenico|ultimo4=Álamo|primeiro4=Cecilio|ultimo5=Kato|primeiro5=Takahiro A.|data=16 November 2016|páginas=374–|isbn=978-81-322-2803-5|formato-lista-nomes=vanc|publicação=Springer}}</ref><ref name="MartinScahill2010">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=JbERDAAAQBAJ&pg=PA292|título=Pediatric Psychopharmacology|ultimo=Martin|primeiro=Andres|ultimo2=Scahill|primeiro2=Lawrence|ultimo3=Kratochvil|primeiro3=Christopher|data=14 December 2010|páginas=292–|isbn=978-0-19-539821-2|formato-lista-nomes=vanc|publicação=Oxford University Press, USA}}</ref><ref name="Publishing2013">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=_J2ti4EkYpkC&pg=PA281|título=Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia|ultimo=Sittig|primeiro=Marshall|data=22 October 2013|páginas=281–|isbn=978-0-8155-1856-3|formato-lista-nomes=vanc|publicação=William Andrew Publishing, Elsevier|edition=3rd}}</ref> Foi o segundo TCA a ser introduzido, após a [[imipramina]], comercializada a partir de 1957.<ref name="López-MuñozSrinivasan2016" /><ref name="MartinScahill2010" /> Ainda hoje é utilizada, apesar da introdução dos antidepressivos [[Inibidor seletivo de recaptação de serotonina|ISRS]] e [[Inibidor seletivo de recaptação de serotonina|ISRNS]], estando na 88º posição dos medicamentos mais prescritos nos Estados Unidos.<ref>{{Citar web|titulo=The Top 300 of 2019|url=https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx|obra=clincalc.com|acessodata=2019-09-14}}</ref> Pertence ao grupo dos [[Antidepressivo tricíclico|antidepressivos tricíclicos]] e está na lista dos medicamentos essenciais da [[WHO]].<ref>{{citar web|url=https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML_2015_FINAL_amended_NOV2015.pdf?ua=1|titulo=WHO Model List of Essential Medicines (19th List)|data=|acessodata=|publicado=|ultimo=|primeiro=}}</ref>

Segundo uma meta análise em grande escala feita em 2018, que comparou 21 antidepressivos disponíveis atualmente no mercado, tanto a nível de eficácia como de tolerabilidade, a amitriptilina foi considerado o mais eficaz com uma diferença significativa.

Já a nível de tolerabilidade, algo no qual os antidepressivos tricíclicos possuem uma má reputação, ficou na sexta posição.<ref>{{Citar periódico|ultimo=Geddes|primeiro=John R.|ultimo2=Ioannidis|primeiro2=John P. A.|ultimo3=Tajika|primeiro3=Aran|ultimo4=Shinohara|primeiro4=Kiyomi|ultimo5=Imai|primeiro5=Hissei|ultimo6=Hayasaka|primeiro6=Yu|ultimo7=Takeshima|primeiro7=Nozomi|ultimo8=Egger|primeiro8=Matthias|ultimo9=Higgins|primeiro9=Julian P. T.|data=2018-04-07|titulo=Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis|url=https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32802-7/abstract|jornal=The Lancet|lingua=English|volume=391|numero=10128|paginas=1357–1366|doi=10.1016/S0140-6736(17)32802-7|issn=0140-6736|pmid=29477251}}</ref>

Foi descoberto em 1960<ref>{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=jglFsz5EJR8C&pg=PA414|título=Drug Discovery: A History|ultimo=Sneader|primeiro=Walter|data=2005-10-31|editora=John Wiley & Sons|lingua=en|isbn=9780470015520}}</ref> e aprovado pela [[Food and Drug Administration|FDA]] em 1961<ref>{{Citar periódico|ultimo=Fangmann|primeiro=Peter|ultimo2=Assion|primeiro2=Hans-Jörg|ultimo3=Juckel|primeiro3=Georg|ultimo4=González|primeiro4=Cecilio Alamo|ultimo5=López-Muñoz|primeiro5=Francisco|data=2008|titulo=Half a century of antidepressant drugs: on the clinical introduction of monoamine oxidase inhibitors, tricyclics, and tetracyclics. Part II: tricyclics and tetracyclics|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18204333|jornal=Journal of Clinical Psychopharmacology|volume=28|numero=1|paginas=1–4|doi=10.1097/jcp.0b013e3181627b60|issn=0271-0749|pmid=18204333|acessodata=}}</ref> e é ainda hoje bastante utilizado, estando na 88º posição dos medicamentos mais prescritos nos Estados Unidos.<ref>{{Citar web|titulo=The Top 300 of 2019|url=https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx|obra=clincalc.com|acessodata=2019-09-14}}</ref>

Pertence ao grupo dos [[Antidepressivo tricíclico|antidepressivos tricíclicos]] e está na lista dos medicamentos essenciais da [[WHO]].<ref>{{citar web|url=https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML_2015_FINAL_amended_NOV2015.pdf?ua=1|titulo=WHO Model List of Essential Medicines (19th List)|data=|acessodata=|publicado=|ultimo=|primeiro=}}</ref>


== Mecanismo de ação ==
== Mecanismo de ação ==
A amitriptilina atua primariamente como um inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina, com ações fortes sobre o [[transportador de serotonina]] e efeitos moderados no [[transportador de norepinefrina]]. Tem influência negligenciável sobre o [[transportador de dopamina]] e, portanto, não afeta a recaptação de [[dopamina]], sendo quase 1000 vezes mais fraca do que sobre ele em serotonina. É metabolizada em [[nortriptilina]], potente e seletivo inibidor da recaptação de [[norepinefrina]], que podem complementar os seus efeitos sobre a recaptação da norepinefrina.
A amitriptilina atua primariamente como um inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina, com ações fortes sobre o [[transportador de serotonina]] e efeitos moderados no [[transportador de norepinefrina]]. Tem influência negligenciável sobre o [[transportador de dopamina]] e, portanto, não afeta a recaptação de [[dopamina]], sendo quase 1000 vezes mais fraca do que sobre ele em serotonina. É metabolizada em [[nortriptilina]], potente e seletivo inibidor da recaptação de [[norepinefrina]], que podem complementar os seus efeitos sobre a recaptação da norepinefrina.


A amitriptilina, adicionalmente, funciona como um bloqueador dos receptores <sub>[[Receptor 5-HT2A|5-HT2A]]</sub>, <sub>[[Receptor 5-HT2C|5-HT2C]]</sub>, <sub>[[Receptor 5-HT3|5-HT3]]</sub>, [[Receptor 5-HT 6|5-HT <sub>6</sub>]], [[Receptor 5-HT 7|5-HT <sub>7</sub>]] (receptores de serotonina), <sub>[[Receptor adrenérgico alfa 1|alfa-1-adrenérgicos]]</sub>, receptores histamínicos [[H1]], [[Receptor de histamina H2|H<sub>2</sub>]] e [[Receptor de histamina H4|H<sub>4</sub>]] e também, como um [[Agonista (bioquímica)|agonista]] do [[Receptor sigma opioide.|receptor sigma (σ) opioide]]. Também tem sido mostrado ser um ligante relativamente fraco do receptor de [[NMDA]] ([[receptor de glutamato]]), agindo [[modulador alostérico]] negativo no mesmo local de ligação da fenciclidina. <ref>{{Citar periódico|ultimo=Sills|primeiro=M. A.|coautores=P. S.|data=1989-07-01|titulo=Tricyclic antidepressants and dextromethorphan bind with higher affinity to the phencyclidine receptor in the absence of magnesium and L-glutamate|jornal=Molecular Pharmacology|volume=36|numero=1|paginas=160–165|issn=0026-895X|pmid=2568580|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2568580}}</ref><ref>{{Citar periódico|data=2013-09-16|titulo=Amitriptyline|jornal=DrugBank|url=http://www.drugbank.ca/drugs/DB00321}}</ref>
A amitriptilina, adicionalmente, funciona como um bloqueador dos receptores [[Receptor 5-HT2A|5-HT2A]], [[Receptor 5-HT2A|5-HT2C]], 5-HT3, 5-HT6 e 5-HT7 (receptores de serotonina), [[Receptor adrenérgico alfa 1|receptores alfa-1-adrenérgicos]], receptores histamínicos [[H1]], [[Receptor de histamina H2|H2]] e [[Receptor de histamina H4|H4]] e também, como um [[Agonista (bioquímica)|agonista]] do receptor sigma (σ) opioide. Também tem sido mostrado ser um ligante relativamente fraco do receptor de [[NMDA]] ([[receptor de glutamato]]), agindo como [[modulador alostérico]] negativo no mesmo local de ligação da fenciclidina.<ref>{{Citar periódico|ultimo=Sills|primeiro=M. A.|coautores=P. S.|data=1989-07-01|titulo=Tricyclic antidepressants and dextromethorphan bind with higher affinity to the phencyclidine receptor in the absence of magnesium and L-glutamate|jornal=Molecular Pharmacology|volume=36|numero=1|paginas=160–165|issn=0026-895X|pmid=2568580|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2568580}}</ref><ref>{{Citar periódico|data=2013-09-16|titulo=Amitriptyline|jornal=DrugBank|url=http://www.drugbank.ca/drugs/DB00321}}</ref>

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Recentemente,{{quando}} amitriptilina foi demonstrada para atuar como um agonista do receptor TrkA e receptores TrkB. Ela promove a heterodimerização destas proteínas, na ausência de NGF e tem uma potente atividade neurotrófica, tanto ''[[in vivo]]'' e ''[[in vitro]]'', em modelos de rato. Estes são os mesmos receptores de [[BDNF]] ativo, uma endógena neurotrofina com poderosos efeitos antidepressivos, e, como tal, esta propriedade pode contribuir significativamente para a sua eficácia terapêutica contra a depressão. A amitriptilina também atua como um inibidor funcional da esfingomielinase ácida.<ref>{{Citar periódico|ultimo=Pancrazio|primeiro=J. J.|coautores=G. L.|data=1998-01-01|titulo=Inhibition of neuronal Na+ channels by antidepressant drugs|jornal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|volume=284|numero=1|paginas=208–214|issn=0022-3565|pmid=9435180|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9435180}}</ref><ref>{{Citar periódico|ultimo=Jang|primeiro=Sung-Wuk|coautores=Xia|data=2009-06-26|titulo=The Antidepressant Amitriptyline is a TrkA and TrkB Receptor Agonist that Promotes TrkA/TrkB Heterodimerization and Has Potent Neurotrophic Activity|jornal=Chemistry & biology|volume=16|numero=6|paginas=644–656|issn=1074-5521|pmid=19549602|doi=10.1016/j.chembiol.2009.05.010|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2844702/}}</ref>

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== Reações adversas<ref name=":0">[http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=6906932015&pIdAnexo=2779771 Bula - Amitriptilina - Anvisa]</ref> ==
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* Secura da boca, o que propicia o aparecimento de cáries: para contornar o problema a pessoa deve tomar pequenos e constantes goles de água e evitar comer açúcar
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*[[Obstipação]] (prisão de ventre) que deve ser regulado com enriquecimento de fibras na dieta e não com [[laxantes]]
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* Tonturas, zumbidos ou dores de cabeça, [[sedação]] ou mesmo prostração
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* Ganho de peso rápido e aumento do apetite
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*[[Taquicardia]] e crises hipertensivas
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* Diminuição da [[libido]].
* Facilita o surgimento de crises convulsivas em pessoas com [[epilepsia]].
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* Problemas de visão
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* Sensação de cansaço e/ou [[fraqueza muscular]]
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* Dormência da língua
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* Movimentos involuntários dos músculos
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*[[Transpiração|Sudorese]] excessiva
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* Inquietação
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* Lentificação do [[Movimento peristáltico|movimento intestinal]]


== Reações adversas ==
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Algumas das reações adversas da amitriptilina incluem:<ref name=":0">[http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=6906932015&pIdAnexo=2779771 Bula - Amitriptilina - Anvisa]</ref>{{Div col}}
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*Secura da boca, o que propicia o aparecimento de cáries: para contornar o problema a pessoa deve tomar pequenos e constantes goles de água e evitar comer açúcar
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*Obstipação (prisão de ventre) que deve ser regulado com enriquecimento de fibras na dieta e não com laxantes
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*Tonturas, zumbidos ou dores de cabeça, sedação ou mesmo prostração
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*Ganho de peso e aumento do apetite
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*Taquicardia e crises hipertensivas
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*Diminuição da libido.
*Convulsões
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*Problemas de visão
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*Sensação de cansaço e/ou fraqueza muscular
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*Dormência da língua
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*Movimentos involuntários dos músculos
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*Sudorese excessiva
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*Inquietação
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*Lentificação do movimento intestinal{{-fim}}
== Contraindicações ==
== Contraindicações ==
Pode estar desaconselhada no caso de doença cardíaca, histórico de ataque cardíaco ou convulsões. No caso de pacientes com diabetes, a amitriptilina pode reduzir os níveis de açúcar no sangue, bem como pode agravar outros problemas de saúde como o [[hipertiroidismo]], o [[glaucoma]] ou os problemas em urinar. <ref>[http://www.drugs.com/amitriptyline.html Amitriptyline]</ref>
Pode estar desaconselhada no caso de doença cardíaca, histórico de ataque cardíaco ou convulsões. No caso de pacientes com diabetes, a amitriptilina pode reduzir os níveis de açúcar no sangue, bem como pode agravar outros problemas de saúde como o [[hipertiroidismo]], o [[glaucoma]] ou os problemas em urinar.<ref>[http://www.drugs.com/amitriptyline.html Amitriptyline]</ref>


== Interações ==
== Interações ==
A amitriptilina interage com IMAOs ([[Inibidor da monoamina oxidase|inibidores da monoamina oxidase]]), principalmente com inibidores da MAO-A. O medicamento interage negativamente com [[cisaprida]]. Foi relatado delírio com o uso concomitante com [[dissulfiram]]. Como todo tricíclico, a dose usada deve ser repensada caso haja uso de outros psicotrópicos, bem como inibidores ou substratos do citocromo P450 2D6 ([[quinidina]], [[cimetidina]], [[Fenotiazina|fenotiazinas]], [[propafenona]] e [[flecainida]]) devido às alterações no metabolismo dos medicamentos. Devido aos efeitos sobre o intestino, deve-se evitar o uso concomitante com [[Antiespasmódico|antiespasmódicos]], que pode levar, em casos extremos, ao [[íleo paralítico]]<ref>{{Citar web|titulo=Amytril: Bula original, extraída manualmente da Anvisa {{!}} CR|url=https://consultaremedios.com.br/amytril/bula|obra=Consulta Remédios|acessodata=26/12/2019|lingua=pt-br|ultimo=consultaremedios.com.br}}</ref>.
A amitriptilina interage com IMAOs ([[Inibidor da monoamina oxidase|inibidores da monoamina oxidase]]), principalmente com inibidores da MAO-A. O medicamento interage negativamente com [[cisaprida]]. Foi relatado delírio com o uso concomitante com [[dissulfiram]]. Como todo tricíclico, a dose usada deve ser repensada caso haja uso de outros psicotrópicos, bem como inibidores ou substratos do citocromo P450 2D6 ([[quinidina]], [[cimetidina]], [[Fenotiazina|fenotiazinas]], [[propafenona]] e [[flecainida]]) devido às alterações no metabolismo dos medicamentos. Devido aos efeitos sobre o intestino, deve-se evitar o uso concomitante com [[Antiespasmódico|antiespasmódicos]], que pode levar, em casos extremos, ao [[íleo paralítico]].<ref>{{Citar web|titulo=Amytril: Bula original, extraída manualmente da Anvisa {{!}} CR|url=https://consultaremedios.com.br/amytril/bula|obra=Consulta Remédios|acessodata=26/12/2019|lingua=pt-br|ultimo=consultaremedios.com.br}}</ref>


== Overdose ==
== Overdose ==
{{Artigo principal|Overdose por antidepressivos tricíclicos}}Os sintomas e o tratamento de uma overdose são basicamente os mesmos dos outros ADTs, incluindo a possibilidade de [[síndrome serotoninérgica]] e [[Arritmia cardíaca|efeitos cardíacos adversos]]. O <i>British National Formulary</i> observa que a amitriptilina é particularmente perigosa em overdose,<ref name="BNF">{{Citar livro|url=https://archive.org/details/bnf65britishnati0000unse|título=British National Formulary (BNF)|ultimo=Joint Formulary Committee|ano=2013|series=|volume=|localização=London, UK|capitulo=|isbn=978-0-85711-084-8|edition=65th|publicação=Pharmaceutical Press}}</ref> e por isso, ela e outros TCAs não são mais recomendados como terapia de primeira linha para a depressão. Agentes alternativos, das classes [[ISRS]] e [[ISRSN]], são mais seguros em termos de overdose e geralmente mais toleráveis, embora não sejam mais eficazes do que os TCAs. O cantor inglês [[Nick Drake]] morreu de overdose de amitriptilina em 1974.<ref>Brown, M., [https://www.telegraph.co.uk/culture/music/worldfolkandjazz/11250728/Nick-Drake-the-fragile-genius.html "Nick Drake: the fragile genius"], ''The Daily Telegraph'', 25/11/2014.</ref>
{{Artigo principal|Overdose por antidepressivos tricíclicos}}Os sintomas e o tratamento de uma overdose são basicamente os mesmos dos outros ADTs, incluindo a possibilidade de [[síndrome serotoninérgica]] e [[Arritmia cardíaca|efeitos cardíacos adversos]]. O <i>British National Formulary</i> observa que a amitriptilina é particularmente perigosa em overdose,<ref name="BNF">{{Citar livro|url=https://archive.org/details/bnf65britishnati0000unse|título=British National Formulary (BNF)|ultimo=Joint Formulary Committee|ano=2013|series=|volume=|localização=London, UK|capitulo=|isbn=978-0-85711-084-8|edition=65th|publicação=Pharmaceutical Press}}</ref> e por isso, ela e outros TCAs não são mais recomendados como terapia de primeira linha para a depressão. Agentes alternativos, das classes [[ISRS]] e [[ISRSN]], são mais seguros em termos de overdose e geralmente mais toleráveis, embora não sejam mais eficazes do que os TCAs. O cantor inglês [[Nick Drake]] morreu de overdose de amitriptilina em 1974.<ref>Brown, M., [https://www.telegraph.co.uk/culture/music/worldfolkandjazz/11250728/Nick-Drake-the-fragile-genius.html "Nick Drake: the fragile genius"], ''The Daily Telegraph'', 25/11/2014.</ref> Os possíveis sintomas de overdose de amitriptilina incluem:<ref name="TGA">{{Citar web |url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-04558-3 |titulo=Endep Amitriptyline hydrochloride |data=10/12/2012 |acessodata=01/12/2013 |website=TGA eBusiness Services |publicado=Alphapharm Pty Limited |formato=PDF |arquivourl=https://web.archive.org/web/20170813145944/https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-04558-3 |arquivodata=13/08/2017}}</ref> {{Div col}}

Os possíveis sintomas de overdose de amitriptilina incluem:<ref name="TGA">{{Citar web |url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-04558-3 |titulo=Endep Amitriptyline hydrochloride |data=10/12/2012 |acessodata=01/12/2013 |website=TGA eBusiness Services |publicado=Alphapharm Pty Limited |formato=PDF |arquivourl=https://web.archive.org/web/20170813145944/https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-04558-3 |arquivodata=13/08/2017}}</ref> {{Div col}}
* Sonolência
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* Hiportemia (baixa temperatura coporal)
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O tratamento da intoxicação é principalmente de suporte, uma vez que não existe um antídoto específico para a sobredosagem com amitriptilina.<ref name="TGA"></ref> O carvão ativado pode reduzir a absorção se administrado em até 2 horas após a ingestão. Se a pessoa afetada estiver inconsciente ou com reflexo de vômito prejudicado, uma sonda nasogástrica pode ser usada para que o carvão ativado chegue ao estômago. O monitoramento de [[ECG]] para anormalidades cardíacas é essencial. Caso necessário, a temperatura corporal deve ser regulada com medidas como cobertores de aquecimento. A monitorização cardíaca é recomendada durante pelo menos cinco dias após a overdose. [[Benzodiazepina|Os benzodiazepínicos]] são recomendados para o controle de possíveis convulsões. A [[Hemodiálise|diálise]] não costuma ser útil devido ao alto grau de [[Ligação a proteínas plasmáticas|ligação]] às [[Ligação a proteínas plasmáticas|proteínas]] que a amitriptilina possui.
O tratamento da intoxicação é principalmente de suporte, uma vez que não existe um antídoto específico para a sobredosagem com amitriptilina.<ref name="TGA"></ref> O carvão ativado pode reduzir a absorção se administrado em até 2 horas após a ingestão. Se a pessoa afetada estiver inconsciente ou com reflexo de vômito prejudicado, uma sonda nasogástrica pode ser usada para que o carvão ativado chegue ao estômago. O monitoramento de [[ECG]] para anormalidades cardíacas é essencial. Caso necessário, a temperatura corporal deve ser regulada com medidas como cobertores de aquecimento. A monitorização cardíaca é recomendada durante pelo menos cinco dias após a overdose. [[Benzodiazepina|Os benzodiazepínicos]] são recomendados para o controle de possíveis convulsões. A [[Hemodiálise|diálise]] não costuma ser útil devido ao alto grau de [[Ligação a proteínas plasmáticas|ligação]] às [[Ligação a proteínas plasmáticas|proteínas]] que a amitriptilina possui.

== Pesquisas ==
A amitriptilina foi estudada em vários distúrbios:

* [[Transtorno alimentar|Transtornos alimentares]]: Os poucos ensaios clínicos randomizados que investigaram sua eficácia em transtornos alimentares foram desanimadores <ref name="MSR">{{Citar web |ultimo= |primeiro= |url=http://reference.medscape.com/drug/levate-amitriptyline-342936#showall |titulo=Levate (amitriptyline), dosing, indications, interactions, adverse effects, and more |data= |acessodata=01/12/2013 |website=Medscape Reference |publicado=WebMD |arquivourl=https://web.archive.org/web/20131203023123/http://reference.medscape.com/drug/levate-amitriptyline-342936#showall |arquivodata=03/12/2013}}</ref><ref>{{Citar periódico|ultimo=|primeiro=|numero-autores=|data=|titulo=Evidence-based pharmacotherapy of eating disorders|url=|jornal=International Journal of Neuropsychopharmacology|volume=15|páginas=189–207|doi=10.1017/S1461145711000381|pmid=21414249|acessodata=|doi-access=|autores=Flament MF, Bissada H, Spettigue W}}</ref>
* [[Insônia]]: em 2004, a amitriptilina era o remédio [[Uso off label|para]] dormir mais comumente prescrito nos Estados Unidos (''[[uso off label]]'').<ref name="Mendelson2004">{{Citar periódico|ultimo=|primeiro=|numero-autores=|data=|titulo=The treatment of chronic insomnia: drug indications, chronic use and abuse liability. Summary of a 2001 New Clinical Drug Evaluation Unit meeting symposium|url=|jornal=Sleep Med Rev|volume=8|páginas=7–17|doi=10.1016/s1087-0792(03)00042-x|pmid=15062207|acessodata=|autores=Mendelson WB, Roth T, Cassella J, Roehrs T, Walsh JK, Woods JH, Buysse DJ, Meyer RE}}</ref> Devido ao desenvolvimento de tolerância e ao potencial para efeitos adversos, como prisão de ventre, seu uso em idosos para esta indicação é desaconselhado.<ref name="AMH">{{Citar livro|título=Australian Medicines Handbook|ano=2013|editor-sobrenome=Rossi, S|isbn=978-0-9805790-9-3|publicação=The Australian Medicines Handbook Unit Trust|edition=2013}}</ref>
* [[Incontinência urinária]]: a amitriptilina pode ser utilizada para tratamento de enurese noturna e incontinência urinária
* Síndrome do vômito cíclico<ref>{{Citar periódico|ultimo=|primeiro=|numero-autores=|data=|ano=2009|titulo=Clinical experience with amitriptyline for management of children with cyclic vomiting syndrome|url=|jornal=Korean Journal of Pediatrics|volume=52|páginas=538–43|doi=10.3345/kjp.2009.52.5.538|acessodata=|autores=Sim Y-J, Kim J-M, Kwon S, Choe B-H}}</ref><ref name="pmid20109231">{{Citar periódico|ultimo=|primeiro=|numero-autores=|data=|ano=2010|titulo=Treatment of cyclic vomiting syndrome with co-enzyme Q10 and amitriptyline, a retrospective study|url=|jornal=BMC Neurol|volume=10|páginas=10|doi=10.1186/1471-2377-10-10|pmc=2825193|pmid=20109231|acessodata=|autores=Boles RG, Lovett-Barr MR, Preston A, Li BU, Adams K}}</ref>
* Tratamento preventivo para pacientes com discinesia biliar recorrente (disfunção do [[Esfíncter de Oddi]])<ref name="Hubscher">{{Citar livro|url=https://archive.org/details/chronicabdominal00pasr|título=Chronic Abdominal and Visceral Pain|ultimo=Wald|primeiro=Arnold|ano=2006|editor-sobrenome=Pasricha|localização=London|páginas=[https://archive.org/details/chronicabdominal00pasr/page/n471 453]–62|capitulo=Functional biliary type pain syndrome|isbn=978-0-8493-2897-8|editor-sobrenome2=Willis|editor-sobrenome3=Gebhart|publicação=Informa Healthcare}}</ref>
* [[Transtorno do déficit de atenção e hiperatividade|Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade]] (em conjunto, ou às vezes no lugar de drogas estimulantes) <ref>{{Citar web |url=https://www.drugs.com/monograph/amitriptyline-hydrochloride.html |titulo=Amitriptyline Hydrochloride Monograph for Professionals |acessodata=25 September 2014 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20140924185142/http://www.drugs.com/monograph/amitriptyline-hydrochloride.html |arquivodata=24 September 2014}}</ref>
* Náusea, especialmente após o procedimento anti-refluxo [[Fundoplicação de Nissen]]<ref>{{Citar web |url=http://gi.org/guideline/management-of-gastroparesis |titulo=Management of Gastroparesis &#124; American College of Gastroenterology |acessodata=16 June 2015 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20150618072412/http://gi.org/guideline/management-of-gastroparesis/ |arquivodata=18 June 2015}}</ref>

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* A amitriptilina também atua como um inibidor funcional da esfingomielinase ácida<ref>{{Citar periódico|ultimo=Pancrazio|primeiro=J. J.|data=1998-01-01|titulo=Inhibition of neuronal Na+ channels by antidepressant drugs|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9435180|jornal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|volume=284|numero=1|paginas=208–214|issn=0022-3565|pmid=9435180|coautores=G. L.}}</ref><ref>{{Citar periódico|ultimo=Jang|primeiro=Sung-Wuk|data=2009-06-26|titulo=The Antidepressant Amitriptyline is a TrkA and TrkB Receptor Agonist that Promotes TrkA/TrkB Heterodimerization and Has Potent Neurotrophic Activity|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2844702/|jornal=Chemistry & biology|volume=16|numero=6|paginas=644–656|doi=10.1016/j.chembiol.2009.05.010|issn=1074-5521|pmid=19549602|coautores=Xia}}</ref>


== Nomes comerciais ==
== Nomes comerciais ==
Alguns nomes comerciais da amitriptilina incluem:{{Div col}}
* Adepril - [[Itália]]
* Adepril - [[Itália]]
* ADT - [[Portugal]]
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* Tryptomer - [[Índia]]
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* Uxen - [[Argentina]]
* Uxen - [[Argentina]]
* Neurotrypt [[Brasil]]
* Neurotrypt [[Brasil]]{{-fim}}

== Ver também ==
== Ver também ==
* [[Imipramina]]
* [[Imipramina]]
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* [[Nortriptilina]]
* [[Nortriptilina]]
* [[Benzocicloepteno]]s
* [[Benzocicloepteno]]s

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== Ligações externas ==
== Ligações externas ==
* [http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=562885 PubChem Substance Summary: Amitriptyline Informação do Centro Nacional de Biotecnologia] National Center for Biotechnology Information.
*[http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=562885 PubChem Substance Summary: Amitriptyline Informação do Centro Nacional de Biotecnologia] National Center for Biotechnology Information.
* [http://www.medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/a/Amitriptab.htm AMITRIP® Amitriptyline hydrochloride 10&nbsp;mg, 25&nbsp;mg and 50&nbsp;mg Capsules Medsafe NZ Physician Data Sheet. Novembro de 2004.]
*[http://www.medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/a/Amitriptab.htm AMITRIP® Amitriptyline hydrochloride 10&nbsp;mg, 25&nbsp;mg and 50&nbsp;mg Capsules Medsafe NZ Physician Data Sheet. Novembro de 2004.]
* [https://web.archive.org/web/20080625161408/http://www.betterhealth.vic.gov.au/bhcv2/bhcmed.nsf/pages/afcendep/$File/afcendep.pdf Informaçãos Médica para o Consumidor, Austrália, Dezembro de 2005]
*[https://web.archive.org/web/20080625161408/http://www.betterhealth.vic.gov.au/bhcv2/bhcmed.nsf/pages/afcendep/$File/afcendep.pdf Informaçãos Médica para o Consumidor, Austrália, Dezembro de 2005]
* [http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a682388.html US National Institutes of Health, Janeiro de 2008]
*[http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a682388.html US National Institutes of Health, Janeiro de 2008]

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Revisão das 15h26min de 8 de agosto de 2020

Amitriptilina
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC 3-(10,11-diidro-5H-dibenzo''a'',''d'' ciclohepteno-5-ilideno)-N, N-dimetil-1-propanamina
Identificadores
Número CAS 50-48-6
PubChem 2160
DrugBank APRD00227
ChemSpider 2075
Código ATC N06AA09
Propriedades
Fórmula química C20H23N
Massa molar 277.4 g mol-1
Farmacologia
Biodisponibilidade 30–60%
Via(s) de administração oral
Metabolismo hepático
Meia-vida biológica 10 a 50h (média de 15h)
Ligação plasmática > 90%
Excreção renal
Riscos associados
Frases R R23/24/25, R36/37/38, R42/43, R63
Frases S S22, S26, S36/37/39, S45
Compostos relacionados
Compostos relacionados Imipramina
Nortriptilina
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

A amitriptilina é um fármaco utilizado para tratar várias condições que afectam o SNC. Entre elas estão principalmente a depressão e problemas de ansiedade, mas também a enurese.[1] É eficaz na prevenção das enxaquecas[2], cefaleias de tensão[3] e no controlo da dor neuropática[4]. Para além disso, é utilizado em casos de insónia[1], fibromialgia[4], síndrome do cólon irritável[5], entre outros, embora o seu uso não esteja oficialmente aprovado em muitos países para essas condições. Segundo uma meta análise em grande escala feita em 2018, que comparou 21 antidepressivos disponíveis atualmente no mercado, tanto a nível de eficácia como de tolerabilidade, a amitriptilina foi considerado o mais eficaz com uma diferença significativa. Já a nível de tolerabilidade, algo no qual os antidepressivos tricíclicos possuem uma má reputação, ficou na sexta posição.[6]

História

A amitriptilina foi sintetizada pela primeira vez em 1960 e foi introduzida para uso médico nos Estados Unidos em 1961 e no Reino Unido em 1962, sob o nome comercial Elavil.[7][8][9][10] Foi o segundo TCA a ser introduzido, após a imipramina, comercializada a partir de 1957.[8][9] Ainda hoje é utilizada, apesar da introdução dos antidepressivos ISRS e ISRNS, estando na 88º posição dos medicamentos mais prescritos nos Estados Unidos.[11] Pertence ao grupo dos antidepressivos tricíclicos e está na lista dos medicamentos essenciais da WHO.[12]

Mecanismo de ação

A amitriptilina atua primariamente como um inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina, com ações fortes sobre o transportador de serotonina e efeitos moderados no transportador de norepinefrina. Tem influência negligenciável sobre o transportador de dopamina e, portanto, não afeta a recaptação de dopamina, sendo quase 1000 vezes mais fraca do que sobre ele em serotonina. É metabolizada em nortriptilina, potente e seletivo inibidor da recaptação de norepinefrina, que podem complementar os seus efeitos sobre a recaptação da norepinefrina.

A amitriptilina, adicionalmente, funciona como um bloqueador dos receptores 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6 e 5-HT7 (receptores de serotonina), receptores alfa-1-adrenérgicos, receptores histamínicos H1, H2 e H4 e também, como um agonista do receptor sigma (σ) opioide. Também tem sido mostrado ser um ligante relativamente fraco do receptor de NMDA (receptor de glutamato), agindo como modulador alostérico negativo no mesmo local de ligação da fenciclidina.[13][14]

Reações adversas

Algumas das reações adversas da amitriptilina incluem:[15]

  • Secura da boca, o que propicia o aparecimento de cáries: para contornar o problema a pessoa deve tomar pequenos e constantes goles de água e evitar comer açúcar
  • Obstipação (prisão de ventre) que deve ser regulado com enriquecimento de fibras na dieta e não com laxantes
  • Tonturas, zumbidos ou dores de cabeça, sedação ou mesmo prostração
  • Ganho de peso e aumento do apetite
  • Taquicardia e crises hipertensivas
  • Diminuição da libido.
  • Convulsões
  • Problemas de visão
  • Sensação de cansaço e/ou fraqueza muscular
  • Dormência da língua
  • Movimentos involuntários dos músculos
  • Sudorese excessiva
  • Inquietação
  • Lentificação do movimento intestinal

Contraindicações

Pode estar desaconselhada no caso de doença cardíaca, histórico de ataque cardíaco ou convulsões. No caso de pacientes com diabetes, a amitriptilina pode reduzir os níveis de açúcar no sangue, bem como pode agravar outros problemas de saúde como o hipertiroidismo, o glaucoma ou os problemas em urinar.[16]

Interações

A amitriptilina interage com IMAOs (inibidores da monoamina oxidase), principalmente com inibidores da MAO-A. O medicamento interage negativamente com cisaprida. Foi relatado delírio com o uso concomitante com dissulfiram. Como todo tricíclico, a dose usada deve ser repensada caso haja uso de outros psicotrópicos, bem como inibidores ou substratos do citocromo P450 2D6 (quinidina, cimetidina, fenotiazinas, propafenona e flecainida) devido às alterações no metabolismo dos medicamentos. Devido aos efeitos sobre o intestino, deve-se evitar o uso concomitante com antiespasmódicos, que pode levar, em casos extremos, ao íleo paralítico.[17]

Overdose

Ver artigo principal: Overdose por antidepressivos tricíclicos

Os sintomas e o tratamento de uma overdose são basicamente os mesmos dos outros ADTs, incluindo a possibilidade de síndrome serotoninérgica e efeitos cardíacos adversos. O British National Formulary observa que a amitriptilina é particularmente perigosa em overdose,[18] e por isso, ela e outros TCAs não são mais recomendados como terapia de primeira linha para a depressão. Agentes alternativos, das classes ISRS e ISRSN, são mais seguros em termos de overdose e geralmente mais toleráveis, embora não sejam mais eficazes do que os TCAs. O cantor inglês Nick Drake morreu de overdose de amitriptilina em 1974.[19] Os possíveis sintomas de overdose de amitriptilina incluem:[20]

  • Sonolência
  • Hiportemia (baixa temperatura coporal)
  • Taquicardia
  • Outras anormalidades cardíacadas
  • Evidência de ECG de condução prejudicada
  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Dilatação das pupilas
  • Convulsões
  • Hipotensão severa (pressão arterial muito baixa)
  • Estupor
  • Coma
  • Morte
  • Polineuropatia
  • Mudanças no eletrocardiograma, prolongamento do intervalo QT
  • Agitação
  • Reflexos hiperativos
  • Rigidez muscular
  • Vômito

O tratamento da intoxicação é principalmente de suporte, uma vez que não existe um antídoto específico para a sobredosagem com amitriptilina.[20] O carvão ativado pode reduzir a absorção se administrado em até 2 horas após a ingestão. Se a pessoa afetada estiver inconsciente ou com reflexo de vômito prejudicado, uma sonda nasogástrica pode ser usada para que o carvão ativado chegue ao estômago. O monitoramento de ECG para anormalidades cardíacas é essencial. Caso necessário, a temperatura corporal deve ser regulada com medidas como cobertores de aquecimento. A monitorização cardíaca é recomendada durante pelo menos cinco dias após a overdose. Os benzodiazepínicos são recomendados para o controle de possíveis convulsões. A diálise não costuma ser útil devido ao alto grau de ligação às proteínas que a amitriptilina possui.

Pesquisas

A amitriptilina foi estudada em vários distúrbios:

  • A amitriptilina também atua como um inibidor funcional da esfingomielinase ácida[30][31]

Nomes comerciais

Alguns nomes comerciais da amitriptilina incluem:

Ver também

Referências

  1. ↑ a b «Amitriptyline». www.drugbank.ca. Consultado em 14 de setembro de 2019 
  2. ↑ Jackson, Jeffrey L.; Cogbill, Elizabeth; Santana-Davila, Rafael; Eldredge, Christina; Collier, William; Gradall, Andrew; Sehgal, Neha; Kuester, Jessica (2015). «A Comparative Effectiveness Meta-Analysis of Drugs for the Prophylaxis of Migraine Headache». PloS One. 10 (7): e0130733. ISSN 1932-6203. PMC 4501738Acessível livremente. PMID 26172390. doi:10.1371/journal.pone.0130733 
  3. ↑ Brodie, Jonathan J.; Millea, Paul J. (1 de setembro de 2002). «Tension-Type Headache». American Family Physician (em inglês). 66 (5). 797 páginas. ISSN 0002-838X 
  4. ↑ a b Moore, R. Andrew; Derry, Sheena; Aldington, Dominic; Cole, Peter; Wiffen, Philip J. (12 de dezembro de 2012). «Amitriptyline for neuropathic pain and fibromyalgia in adults». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD008242. ISSN 1469-493X. PMID 23235657. doi:10.1002/14651858.CD008242.pub2 
  5. ↑ Trinkley, Katy E.; Nahata, Milap C. (2014). «Medication management of irritable bowel syndrome». Digestion. 89 (4): 253–267. ISSN 1421-9867. PMID 24992947. doi:10.1159/000362405 
  6. ↑ Geddes, John R.; Ioannidis, John P. A.; Tajika, Aran; Shinohara, Kiyomi; Imai, Hissei; Hayasaka, Yu; Takeshima, Nozomi; Egger, Matthias; Higgins, Julian P. T. (7 de abril de 2018). «Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis». The Lancet (em English). 391 (10128): 1357–1366. ISSN 0140-6736. PMID 29477251. doi:10.1016/S0140-6736(17)32802-7 
  7. ↑ Fagan T, Warden PG (1996). Historical Encyclopedia of School Psychology. Greenwood Publishing Group. [S.l.: s.n.] pp. 307–. ISBN 978-0-313-29015-2 
  8. ↑ a b López-Muñoz F, Srinivasan V, de Berardis D, Álamo C, Kato TA (16 November 2016). Melatonin, Neuroprotective Agents and Antidepressant Therapy. Springer. [S.l.: s.n.] pp. 374–. ISBN 978-81-322-2803-5  Verifique data em: |data= (ajuda)
  9. ↑ a b Martin A, Scahill L, Kratochvil C (14 December 2010). Pediatric Psychopharmacology. Oxford University Press, USA. [S.l.: s.n.] pp. 292–. ISBN 978-0-19-539821-2  Verifique data em: |data= (ajuda)
  10. ↑ Sittig M (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. William Andrew Publishing, Elsevier 3rd ed. [S.l.: s.n.] pp. 281–. ISBN 978-0-8155-1856-3  Verifique data em: |data= (ajuda)
  11. ↑ «The Top 300 of 2019». clincalc.com. Consultado em 14 de setembro de 2019 
  12. ↑ «WHO Model List of Essential Medicines (19th List)» (PDF) 
  13. ↑ Sills, M. A.; P. S. (1 de julho de 1989). «Tricyclic antidepressants and dextromethorphan bind with higher affinity to the phencyclidine receptor in the absence of magnesium and L-glutamate». Molecular Pharmacology. 36 (1): 160–165. ISSN 0026-895X. PMID 2568580 
  14. ↑ «Amitriptyline». DrugBank. 16 de setembro de 2013 
  15. ↑ Bula - Amitriptilina - Anvisa
  16. ↑ Amitriptyline
  17. ↑ consultaremedios.com.br. «Amytril: Bula original, extraída manualmente da Anvisa | CR». Consulta Remédios. Consultado em 26 de dezembro de 2019 
  18. ↑ Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF). Pharmaceutical Press 65th ed. London, UK: [s.n.] ISBN 978-0-85711-084-8 
  19. ↑ Brown, M., "Nick Drake: the fragile genius", The Daily Telegraph, 25/11/2014.
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