Pregabalina: diferenças entre revisões

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{{Descrição curta|Anticonvulsant drug}}
{{Mais notas|data=abril de 2021}}
 
{{Info/Química
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{{Info/Droga
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| meia_vida_de_eliminação = 4,5-7 horas com meia-vida de eliminação média de 6,3 horas
| IUPACName = (''S'')-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid
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| Section1 = {{Info/Química/Identifiers
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| CASNo = 148553-50-8
}}A '''pregabalina''', vendida sob a marca '''Lyrica''', entre outras, é um medicamento [[Anticonvulsivo|anticonvulsivante]], [[analgésico]] e [[ansiolítico]] usado para tratar [[epilepsia]], [[Dor neurogênica|dor neuropática]], [[fibromialgia]], síndrome das [[Síndrome das pernas inquietas|pernas inquietas]], abstinência de opioides e [[transtorno de ansiedade generalizada]] (TAG).<ref name="AHFS2019">{{Citar web|url=https://www.drugs.com/monograph/pregabalin.html|titulo=Pregabalin|acessodata=February 3, 2019|publicado=The American Society of Health-System Pharmacists|arquivourl=https://web.archive.org/web/20191202155555/https://www.drugs.com/monograph/pregabalin.html|arquivodata=December 2, 2019|urlmorta=live}}</ref> <ref>{{Citar periódico |título=Pregabalin: a review of its use in adults with generalized anxiety disorder |data=September 2014 |periódico=CNS Drugs |número=9 |paginas=835–854 |doi=10.1007/s40263-014-0192-0 |pmid=25149863 |vauthors=Frampton JE |volume=28}}</ref> <ref>{{Citar periódico |título=Gabapentin enacarbil, pregabalin and rotigotine are equally effective in restless legs syndrome: a comparative meta-analysis |data=December 2017 |periódico=European Journal of Neurology |número=12 |paginas=1446–1456 |doi=10.1111/ene.13449 |pmid=28888061 |vauthors=Iftikhar IH, Alghothani L, Trotti LM |volume=24}}</ref> A pregabalina também possui propriedades [[Alodinia|antialodínicas]].<ref name="Wyllie_2012">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=j9t6Qg0kkuUC&pg=RA1-PA423|título=Wyllie's Treatment of Epilepsy: Principles and Practice|data=February 17, 2012|editora=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-1-4511-5348-4}}</ref> <ref name="Kirsch2013">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=Gf9QAQAAQBAJ&pg=PT241|título=Sleep Medicine in Neurology|data=October 10, 2013|editora=John Wiley & Sons|isbn=978-1-118-76417-6}}</ref> <ref name="SchatzbergNemeroff2009">{{Citar livro|título=The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology|ano=2009|páginas=767–77|capitulo=Gabapentin and Pregabalin|doi=10.1176/appi.books.9781585623860.as38|isbn=978-1-58562-309-9}}</ref> Seu uso na epilepsia é uma terapia complementar para [[Epilepsia focal|crises parciais]].<ref name="AHFS2019" /> É um medicamento [[gabapentinoide]].<ref name="AHFS2019" /> Quando usado antes da cirurgia, reduz a dor, mas resulta em maior sedação e distúrbios visuais.<ref>{{Citar periódico |título=Impact of pregabalin on acute and persistent postoperative pain: a systematic review and meta-analysis |data=January 2015 |periódico=British Journal of Anaesthesia |número=1 |paginas=10–31 |doi=10.1093/bja/aeu293 |pmid=25209095 |vauthors=Mishriky BM, Waldron NH, Habib AS |volume=114 |doi-access=free}}</ref> É tomado [[Via oral|por via oral]].<ref name="AHFS2019" />
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Os efeitos colaterais comuns incluem [[Cefaleia|dor]] de cabeça, [[tontura]], [[sonolência]], confusão, problemas de memória, má [[Coordenação motora|coordenação]], boca seca, problemas de visão e ganho de peso.<ref name="AHFS2019" /> <ref name="BNF76">{{Citar livro|título=British National Formulary : BNF 76|data=2018|editora=Pharmaceutical Press|páginas=323|isbn=9780857113382|edição=76}}</ref> Efeitos colaterais graves podem incluir [[angioedema]], [[Abuso de substância|uso indevido de drogas]] e aumento do risco de [[suicídio]] .<ref name="AHFS2019">{{Citar web|url=https://www.drugs.com/monograph/pregabalin.html|titulo=Pregabalin|acessodata=February 3, 2019|publicado=The American Society of Health-System Pharmacists|arquivourl=https://web.archive.org/web/20191202155555/https://www.drugs.com/monograph/pregabalin.html|arquivodata=December 2, 2019|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.drugs.com/monograph/pregabalin.html "Pregabalin"]. </cite></ref> Quando a pregabalina é tomada em altas doses por um longo período de tempo, pode ocorrer dependência, mas se tomada nas [[Índice terapêutico|doses habituais]], o risco é baixo.<ref name="Sch2014">{{Citar periódico |título=Misuse and abuse of pregabalin and gabapentin: cause for concern? |data=June 2014 |periódico=CNS Drugs |número=6 |paginas=491–496 |doi=10.1007/s40263-014-0164-4 |pmid=24760436 |vauthors=Schifano F |volume=28 |doi-access=free}}</ref> O uso durante a [[gravidez]] ou [[amamentação]] não é seguro. <ref name="Preg2019">{{Citar web|url=https://www.drugs.com/pregnancy/pregabalin.html|titulo=Pregabalin Use During Pregnancy|acessodata=February 4, 2019|website=Drugs.com|arquivourl=https://web.archive.org/web/20190321033634/https://www.drugs.com/pregnancy/pregabalin.html|arquivodata=March 21, 2019|urlmorta=live}}</ref> A pregabalina é um [[gabapentinoide]] e atua inibindo certos canais de cálcio.<ref name="Cal2016">{{Citar periódico |título=Alpha<sub>2</sub>delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use |data=November 2016 |periódico=Expert Review of Neurotherapeutics |número=11 |paginas=1263–1277 |doi=10.1080/14737175.2016.1202764 |pmid=27345098 |vauthors=Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M |volume=16}}</ref> <ref name="Uch2010">{{Citar periódico |título=Acute modulation of calcium currents and synaptic transmission by gabapentinoids |periódico=Channels |número=6 |ano=2010 |paginas=490–496 |doi=10.4161/chan.4.6.12864 |pmid=21150315 |vauthors=Uchitel OD, Di Guilmi MN, Urbano FJ, Gonzalez-Inchauspe C |volume=4 |doi-access=free}}</ref>
'''Pregabalina''' é um [[fármaco]] análogo de [[GABA]], anticonvulsivo e antiepilético também utilizado no tratamento da dor periférica, [[ansiedade]] e [[fibromialgia]].<ref>{{citar web|url=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a605045-es.html|titulo=Pregabalina|ultimo=Medline|lingua=Espanhol|acessodata=02/09/2010}}</ref>


A pregabalina foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 2004. <ref name="AHFS2019">{{Citar web|url=https://www.drugs.com/monograph/pregabalin.html|titulo=Pregabalin|acessodata=February 3, 2019|publicado=The American Society of Health-System Pharmacists|arquivourl=https://web.archive.org/web/20191202155555/https://www.drugs.com/monograph/pregabalin.html|arquivodata=December 2, 2019|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.drugs.com/monograph/pregabalin.html "Pregabalin"]. </cite></ref> Foi desenvolvida como uma sucessora para a [[gabapentina]].<ref>{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=ms2lBQAAQBAJ&pg=PA324|título=Substance Abuse: Inpatient and Outpatient Management for Every Clinician|data=2014|editora=Springer|isbn=9781493919512|acessodata=August 24, 2020|arquivourl=https://web.archive.org/web/20220301084046/https://books.google.com/books?id=ms2lBQAAQBAJ&pg=PA324|arquivodata=March 1, 2022}}</ref> Está disponível como [[medicamento genérico]] em vários países, incluindo os Estados Unidos a partir de 2019 e no Brasil desde 2013.<ref>https://www.smerp.com.br/anvisa/?ac=prodDetail&anvisaId=1832602600086</ref> <ref name="BNF76">{{Citar livro|título=British National Formulary : BNF 76|data=2018|editora=Pharmaceutical Press|páginas=323|isbn=9780857113382|edição=76}}<cite class="citation book cs1" data-ve-ignore="true">''British National Formulary : BNF 76'' (76&nbsp;ed.</cite></ref> <ref name="Generic Lyrica Availability">{{Citar web|url=https://www.drugs.com/availability/generic-lyrica.html|titulo=Generic Lyrica Availability|acessodata=February 4, 2019|website=Drugs.com|arquivourl=https://web.archive.org/web/20190327101443/https://www.drugs.com/availability/generic-lyrica.html|arquivodata=March 27, 2019|urlmorta=live}}</ref> <ref>{{Citar comunicado de imprensa|url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-generics-lyrica|titulo=FDA approves first generics of Lyrica|data=September 11, 2019|acessodata=October 27, 2019|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|arquivourl=https://web.archive.org/web/20200609201441/https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-generics-lyrica|arquivodata=June 9, 2020|urlmorta=live}}</ref> Uma versão genérica da formulação de liberação prolongada está disponível nos Estados Unidos, mas não no Brasil.<ref>{{Citar web|url=https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213226|titulo=Pregabalin ER: FDA-Approved Drugs|acessodata=June 19, 2021|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|arquivourl=https://web.archive.org/web/20210624200922/https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213226|arquivodata=June 24, 2021|urlmorta=live}}</ref> Nos EUA, a pregabalina é uma substância controlada do Anexo V sob a Lei de Substâncias Controladas de 1970, e no Brasil ela faz parte dos medicamentos restritos por [[Prescrição médica|receita médica C3]].<ref name="AHFS2019" /> <ref>https://consultaremedios.com.br/pregabalina/bula</ref> É uma substância controlada Classe C no Reino Unido. <ref name="UK class C">{{Citar web|url=https://www.gov.uk/government/news/pregabalin-and-gabapentin-to-be-controlled-as-class-c-drugs|titulo=Pregabalin and gabapentin to be controlled as Class C drugs|data=October 15, 2018|acessodata=April 2, 2020|website=GOV.UK|arquivourl=https://web.archive.org/web/20201112034051/https://www.gov.uk/government/news/pregabalin-and-gabapentin-to-be-controlled-as-class-c-drugs|arquivodata=November 12, 2020|urlmorta=live}}</ref>.
==História==


== Usos médicos ==
Foi desenvolvida por [[Richard Bruce Silverman]] da [[Northwestern University]]. Foi aprovado na [[União Europeia]] em 2004. Em [[2007]], ''Lyrica'' foi aprovado pelo [[FDA]] para fibromialgia.
[[Ficheiro:Lyrica_150mg_box_in_Finland_20110618.jpg|esquerda|miniaturadaimagem| Caixa de cápsulas de Lyrica (pregabalina) de 150 mg da Finlândia]]


=== Convulsões ===
==Fibromialgia e neuropatia diabética==
A pregabalina é útil quando adicionada a outros tratamentos, quando esses outros tratamentos não estão controlando a epilepsia parcial.<ref>{{Citar periódico |título=Pregabalin add-on for drug-resistant focal epilepsy |data=July 2019 |periódico=The Cochrane Database of Systematic Reviews |paginas=CD005612 |doi=10.1002/14651858.CD005612.pub4 |pmc=6614921 |pmid=31287157 |vauthors=Panebianco M, Bresnahan R, Hemming K, Marson AG |volume=7}}</ref> Seu uso sozinho é menos eficaz do que alguns outros medicamentos para convulsões.<ref name="auto">{{Citar periódico |título=Pregabalin monotherapy for epilepsy |data=October 2012 |periódico=The Cochrane Database of Systematic Reviews |paginas=CD009429 |doi=10.1002/14651858.CD009429.pub2 |pmid=23076957 |vauthors=Zhou Q, Zheng J, Yu L, Jia X |volume=10 |doi-access=free}}</ref> Não está claro como ela se compara à [[gabapentina]] para esse uso.<ref name="auto" />


=== Dor neuropática ===
Em uma ''overview ''de [[revisões sistemáticas]] Cochrane<ref><span style="font-family: Arial, 'Lucida Grande', Geneva, Verdana, Helvetica, 'Lucida Sans Unicode', sans-serif; font-size: 12.222222328186035px; line-height: 15.59999942779541px; background-color: rgb(255, 255, 255);">Wiffen PJ, Derry S, Moore RA, Aldington D, Cole P, Rice ASC, Lunn MPT, Hamunen K, Haanpaa M, Kalso EA. [http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD010567.pub2/abstract Antiepileptic drugs for neuropathic pain and fibromyalgia - an overview of Cochrane reviews]. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 11. Art. No.: CD010567. DOI: 10.1002/14651858.CD010567.pub2.</span></ref> os autores encontraram evidências de boa qualidade sobre o uso da pregabalina para pacientes com fibromialgia e neuropatia diabética, havendo redução de até 50% das dores. A partir do número necessário para tratar, determinado no estudo, uma pessoa é beneficiada a cada 4 a 10 pessoas tratadas, o que pode ser considerado bom.
A Federação Europeia de Sociedades Neurológicas recomenda a pregabalina como agente de primeira linha para o tratamento da dor associada à [[neuropatia diabética]], [[Nevralgia pós-herpética|neuralgia pós-herpética]] e [[Dor neurogênica|dor neuropática central]].<ref>{{Citar periódico |título=EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2010 revision |data=September 2010 |periódico=European Journal of Neurology |número=9 |paginas=1113–1e88 |doi=10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x |pmid=20402746 |vauthors=Attal N, Cruccu G, Baron R, Haanpää M, Hansson P, Jensen TS, Nurmikko T |volume=17 |doi-access=free}}</ref> Uma minoria obtém benefícios substanciais e um número maior obtém benefícios moderados.<ref name=":0">{{Citar periódico |título=Pregabalin for neuropathic pain in adults |data=January 2019 |periódico=The Cochrane Database of Systematic Reviews |paginas=CD007076 |doi=10.1002/14651858.CD007076.pub3 |pmc=6353204 |pmid=30673120 |vauthors=Derry S, Bell RF, Straube S, Wiffen PJ, Aldington D, Moore RA |volume=1}}</ref> É dado igual peso como [[gabapentina]] e [[Antidepressivo tricíclico|antidepressivos tricíclicos]] como um agente de primeira linha, no entanto, os últimos são menos caros.<ref>{{Citar periódico |título=The evidence for pharmacological treatment of neuropathic pain |data=September 2010 |periódico=Pain |número=3 |paginas=573–581 |doi=10.1016/j.pain.2010.06.019 |pmid=20705215 |vauthors=Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS |volume=150}}</ref>


Estudos demonstraram que doses mais altas de pregabalina estão associadas a maior eficácia.<ref name="Freynhagen Baron Kawaguchi Malik pp. 1–9">{{Citar periódico |título=Pregabalin for neuropathic pain in primary care settings: recommendations for dosing and titration |data=January 2021 |periódico=Postgraduate Medicine |publicado=Informa UK Limited |número=1 |paginas=1–9 |doi=10.1080/00325481.2020.1857992 |pmid=33423590 |numero-autores=6 |vauthors=Freynhagen R, Baron R, Kawaguchi Y, Malik RA, Martire DL, Parsons B, Rey RD, Schug SA, Jensen TS, Tölle TR, Ushida T, Whalen E |volume=133}}</ref>
== Uso na gravidez e lactação ==
Em humanos, ainda não se sabe da sua excreção no leite materno. Todavia, em fêmeas de ratos de laboratório são encontrados concentrações de pregabalina em seu leite.<ref name="Vademecumes" />


O uso da pregabalina na dor neuropática associada ao câncer é controverso;<ref name="Bennett 1681–8">{{Citar periódico |título=Pregabalin for the management of neuropathic pain in adults with cancer: a systematic review of the literature |data=November 2013 |periódico=Pain Medicine |número=11 |paginas=1681–1688 |doi=10.1111/pme.12212 |pmid=23915361 |vauthors=Bennett MI, Laird B, van Litsenburg C, Nimour M |volume=14 |doi-access=free}}</ref> embora tal uso seja comum.<ref>{{Citar livro|título=Palliative care formulary.|data=2017|editora=Pharmaceutical press|isbn=978-0-85711-348-1|edição=6}}</ref> Foi examinado para a prevenção da dor crônica pós-cirúrgica, mas sua utilidade para esse fim é controversa.<ref name="pmid22415535">{{Citar periódico |título=The prevention of chronic postsurgical pain using gabapentin and pregabalin: a combined systematic review and meta-analysis |data=August 2012 |periódico=Anesthesia and Analgesia |número=2 |paginas=428–442 |doi=10.1213/ANE.0b013e318249d36e |pmid=22415535 |vauthors=Clarke H, Bonin RP, Orser BA, Englesakis M, Wijeysundera DN, Katz J |volume=115 |hdl-access=free}}</ref> <ref>{{Citar periódico |título=Pharmacotherapy for the prevention of chronic pain after surgery in adults |data=July 2013 |periódico=The Cochrane Database of Systematic Reviews |número=7 |paginas=CD008307 |doi=10.1002/14651858.CD008307.pub2 |pmc=6481826 |pmid=23881791 |vauthors=Chaparro LE, Smith SA, Moore RA, Wiffen PJ, Gilron I |volume=2021}}</ref>
Não existem dados sobre o efeito deste medicamento em mulheres grávidas.<ref name="Vademecumes">[http://www.vademecum.es/medicamento-lyrica_28238 Vademecum.es]</ref>


A pregabalina geralmente não é considerada eficaz no tratamento da dor aguda.<ref name=":0">{{Citar periódico |título=Pregabalin for neuropathic pain in adults |data=January 2019 |periódico=The Cochrane Database of Systematic Reviews |paginas=CD007076 |doi=10.1002/14651858.CD007076.pub3 |pmc=6353204 |pmid=30673120 |vauthors=Derry S, Bell RF, Straube S, Wiffen PJ, Aldington D, Moore RA |volume=1}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFDerryBellStraubeWiffen2019">Derry S, Bell RF, Straube S, Wiffen PJ, Aldington D, Moore RA (January 2019). </cite></ref> Em ensaios que examinaram a utilidade da pregabalina para o tratamento da dor aguda pós-cirúrgica, nenhum efeito nos níveis gerais de dor foi observado, mas as pessoas precisaram de menos morfina e tiveram menos efeitos colaterais relacionados aos opioides.<ref name="pmid22415535">{{Citar periódico |título=The prevention of chronic postsurgical pain using gabapentin and pregabalin: a combined systematic review and meta-analysis |data=August 2012 |periódico=Anesthesia and Analgesia |número=2 |paginas=428–442 |doi=10.1213/ANE.0b013e318249d36e |pmid=22415535 |vauthors=Clarke H, Bonin RP, Orser BA, Englesakis M, Wijeysundera DN, Katz J |volume=115 |hdl-access=free}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFClarkeBoninOrserEnglesakis2012">Clarke H, Bonin RP, Orser BA, Englesakis M, Wijeysundera DN, Katz J (August 2012). </cite></ref> <ref>{{Citar periódico |url=https://ora.ox.ac.uk/objects/uuid:cbe29197-14a9-47dc-b961-2ad3e24fd1c0 |título=A Meta-Analysis on the Use of Gabapentinoids for the Treatment of Acute Postoperative Pain Following Total Knee Arthroplasty |data=August 2016 |acessodata=August 24, 2020 |periódico=The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume |número=16 |paginas=1340–1350 |doi=10.2106/jbjs.15.01202 |pmid=27535436 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20200929012600/https://ora.ox.ac.uk/objects/uuid:cbe29197-14a9-47dc-b961-2ad3e24fd1c0 |arquivodata=September 29, 2020 |vauthors=Hamilton TW, Strickland LH, Pandit HG |volume=98}}</ref> Vários mecanismos possíveis para a melhora da dor têm sido discutidos.<ref name="pmid27069626">{{Citar periódico |título=Mechanisms of the gabapentinoids and α 2 δ-1 calcium channel subunit in neuropathic pain |data=April 2016 |periódico=Pharmacology Research & Perspectives |número=2 |paginas=e00205 |doi=10.1002/prp2.205 |pmc=4804325 |pmid=27069626 |vauthors=Patel R, Dickenson AH |volume=4}}</ref>
{{referências}}


=== Transtornos de ansiedade ===
==Ligações externas==
A pregabalina é moderadamente eficaz e segura para o tratamento do [[transtorno de ansiedade generalizada]].<ref name="pmid30712879">{{Citar periódico |url=https://discovery.ucl.ac.uk/id/eprint/10070219/1/Freemantle_Slee_GAD_Meta_Text%20R1_20180627%20clean.pdf |título=Pharmacological treatments for generalised anxiety disorder: a systematic review and network meta-analysis |data=February 2019 |acessodata=September 8, 2020 |periódico=Lancet |número=10173 |paginas=768–777 |doi=10.1016/S0140-6736(18)31793-8 |pmid=30712879 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20200313031825/https://discovery.ucl.ac.uk/id/eprint/10070219/1/Freemantle_Slee_GAD_Meta_Text%20R1_20180627%20clean.pdf |arquivodata=March 13, 2020 |vauthors=Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, Liu Y, Cheng Z, Freemantle N |volume=393}}</ref> Também é eficaz no tratamento de curto e longo prazo do [[transtorno de ansiedade social]] e na redução da ansiedade pré -operatória.<ref>{{Citar periódico |url=https://evidence.nihr.ac.uk/alert/review-finds-little-evidence-support-gabapentinoid-use-bipolar-disorder-or-insomnia/ |título=Review finds little evidence to support gabapentinoid use in bipolar disorder or insomnia |data=2022-10-17 |periódico=NIHR Evidence |publicado=National Institute for Health and Care Research |lingua=en |tipo=Plain English summary |doi=10.3310/nihrevidence_54173}}</ref> <ref name=":1">{{Citar periódico |título=Gabapentin and pregabalin in bipolar disorder, anxiety states, and insomnia: Systematic review, meta-analysis, and rationale |data=March 2022 |periódico=Molecular Psychiatry |número=3 |paginas=1339–1349 |doi=10.1038/s41380-021-01386-6 |pmc=9095464 |pmid=34819636 |numero-autores=6 |vauthors=Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, Harrison PJ, Cipriani A |volume=27}}</ref> No entanto, há preocupação quanto ao uso off-label da pregabalina devido à falta de fortes evidências científicas de sua eficácia em múltiplas condições e seus efeitos colaterais comprovados.<ref name=":12">{{Citar periódico |título=Gabapentin and pregabalin in bipolar disorder, anxiety states, and insomnia: Systematic review, meta-analysis, and rationale |data=March 2022 |periódico=Molecular Psychiatry |número=3 |paginas=1339–1349 |doi=10.1038/s41380-021-01386-6 |pmc=9095464 |pmid=34819636 |numero-autores=6 |vauthors=Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, Harrison PJ, Cipriani A |volume=27}}</ref>
* [http://www.lyrica.com Pfizer website de Lyrica]


A Federação Mundial de Psiquiatria Biológica recomenda a pregabalina como um dos vários agentes de '''primeira linha''' para o tratamento do transtorno de ansiedade generalizada, mas recomenda outros agentes, como os [[Inibidor seletivo de recaptação de serotonina|ISRSs]], como tratamento de primeira linha para [[transtorno obsessivo-compulsivo]] e [[transtorno de estresse pós-traumático]] (TEPT).<ref>{{Citar periódico |url=https://www.wfsbp.org/fileadmin/user_upload/Treatment_Guidelines/Bandelow_et_al_01.pdf |título=Guidelines for the pharmacological treatment of anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder and posttraumatic stress disorder in primary care |data=June 2012 |acessodata=October 16, 2020 |periódico=International Journal of Psychiatry in Clinical Practice |número=2 |paginas=77–84 |doi=10.3109/13651501.2012.667114 |pmid=22540422 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20180403134713/http://www.wfsbp.org/fileadmin/user_upload/Treatment_Guidelines/Bandelow_et_al_01.pdf |arquivodata=April 3, 2018 |vauthors=Bandelow B, Sher L, Bunevicius R, Hollander E, Kasper S, Zohar J, Möller HJ |volume=16}}</ref> <ref name="pmid22395254">{{Citar periódico |título=Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder |data=March 2012 |periódico=The Annals of Pharmacotherapy |número=3 |paginas=424–429 |doi=10.1345/aph.1Q405 |pmid=22395254 |vauthors=Wensel TM, Powe KW, Cates ME |volume=46}}</ref> Para PTSD, a pregabalina como tratamento complementar parece ser eficaz.<ref name=":1">{{Citar periódico |título=Gabapentin and pregabalin in bipolar disorder, anxiety states, and insomnia: Systematic review, meta-analysis, and rationale |data=March 2022 |periódico=Molecular Psychiatry |número=3 |paginas=1339–1349 |doi=10.1038/s41380-021-01386-6 |pmc=9095464 |pmid=34819636 |numero-autores=6 |vauthors=Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, Harrison PJ, Cipriani A |volume=27}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFHongAtkinsonAl-JuffaliAwad2022">Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, et&nbsp;al. </cite></ref>
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{{Controle de autoridade}}


==== Transtorno de ansiedade generalizada ====
[[Categoria:Antiepiléticos e anticonvulsivantes]]
A pregabalina parece ter efeitos [[Ansiolítico|ansiolíticos]] semelhantes aos [[Benzodiazepina|benzodiazepínicos]] com menor risco de [[Drogadição|dependência]].<ref>{{Citar periódico |título=Pregabalin: its efficacy, safety and tolerability profile in generalized anxiety |data=September 2007 |periódico=Drugs of Today |número=9 |paginas=601–610 |doi=10.1358/dot.2007.43.9.1133188 |pmid=17940637 |vauthors=Owen RT |volume=43}}</ref> Os efeitos da pregabalina aparecem após uma semana de uso,<ref>{{Citar web|url=https://www.drugs.com/medical-answers/long-lyrica-work-3558304/|titulo=How long does it take for Lyrica to work?|data=May 25, 2021|acessodata=February 18, 2022|publicado=Drugs.com|arquivourl=https://web.archive.org/web/20220218195925/https://www.drugs.com/medical-answers/long-lyrica-work-3558304/|arquivodata=February 18, 2022|urlmorta=live}}</ref> e são semelhantes em eficácia ao [[lorazepam]], [[alprazolam]] e [[venlafaxina]], mas a pregabalina demonstrou superioridade ao produzir efeitos terapêuticos mais consistentes para sintomas [[Psicossomática|psicossomáticos]] de ansiedade.<ref name="pmid17610384" /> Ensaios de longo prazo demonstraram eficácia contínua sem o desenvolvimento de [[Tolerância medicamentosa|tolerância]] e, além disso, ao contrário dos benzodiazepínicos, tem um efeito benéfico no sono e na [[Sono|arquitetura do sono]], caracterizado pelo aprimoramento do sono de ondas lentas.<ref name="pmid17610384" /> Produz comprometimento cognitivo e psicomotor menos grave em comparação com os benzodiazepínicos.<ref name="pmid17610384">{{Citar periódico |título=Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder: a novel pharmacologic intervention |data=July 2007 |periódico=Expert Review of Neurotherapeutics |número=7 |paginas=769–781 |doi=10.1586/14737175.7.7.769 |pmid=17610384 |vauthors=Bandelow B, Wedekind D, Leon T |volume=7}}</ref> <ref>{{Citar periódico |título=Pregabalin: its efficacy, safety and tolerability profile in generalized anxiety |data=September 2007 |periódico=Drugs of Today |número=9 |paginas=601–610 |doi=10.1358/dot.2007.43.9.1133188 |pmid=17940637 |vauthors=Owen RT |volume=43}}</ref>

Uma revisão de 2019 descobriu que a pregabalina reduz os sintomas de TAG e geralmente é bem tolerada.<ref name="pmid30712879">{{Citar periódico |url=https://discovery.ucl.ac.uk/id/eprint/10070219/1/Freemantle_Slee_GAD_Meta_Text%20R1_20180627%20clean.pdf |título=Pharmacological treatments for generalised anxiety disorder: a systematic review and network meta-analysis |data=February 2019 |acessodata=September 8, 2020 |periódico=Lancet |número=10173 |paginas=768–777 |doi=10.1016/S0140-6736(18)31793-8 |pmid=30712879 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20200313031825/https://discovery.ucl.ac.uk/id/eprint/10070219/1/Freemantle_Slee_GAD_Meta_Text%20R1_20180627%20clean.pdf |arquivodata=March 13, 2020 |vauthors=Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, Liu Y, Cheng Z, Freemantle N |volume=393}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFSleeNazarethBondaronekLiu2019">Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, Liu Y, Cheng Z, Freemantle N (February 2019). </cite></ref>

=== Outros usos ===
Embora a pregabalina às vezes seja prescrita para pessoas com transtorno bipolar, não há evidências que mostrem sua eficácia.<ref name=":1">{{Citar periódico |título=Gabapentin and pregabalin in bipolar disorder, anxiety states, and insomnia: Systematic review, meta-analysis, and rationale |data=March 2022 |periódico=Molecular Psychiatry |número=3 |paginas=1339–1349 |doi=10.1038/s41380-021-01386-6 |pmc=9095464 |pmid=34819636 |numero-autores=6 |vauthors=Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, Harrison PJ, Cipriani A |volume=27}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFHongAtkinsonAl-JuffaliAwad2022">Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, et&nbsp;al. </cite></ref> <ref>{{Citar periódico |título=A Systematic Review of the Clinical Use of Gabapentin and Pregabalin in Bipolar Disorder |data=August 2021 |periódico=Pharmaceuticals |número=9 |paginas=834 |doi=10.3390/ph14090834 |pmc=8469561 |pmid=34577534 |vauthors=Ng QX, Han MX, Teoh SE, Yaow CY, Lim YL, Chee KT |volume=14 |doi-access=free}}</ref>

Não há evidência e risco significativo no uso de pregabalina para dor ciática e [[lombalgia]].<ref name="Giménez-Campos Pimenta-Fermisson-Ramos Díaz-Cambronero Carbonell-Sanchís 2022 p=102144">{{Citar periódico |título=A systematic review and meta-analysis of the effectiveness and adverse events of gabapentin and pregabalin for sciatica pain |data=January 2022 |periódico=Atencion Primaria |publicado=Elsevier BV |número=1 |paginas=102144 |doi=10.1016/j.aprim.2021.102144 |pmc=8515246 |pmid=34637958 |vauthors=Giménez-Campos MS, Pimenta-Fermisson-Ramos P, Díaz-Cambronero JI, Carbonell-Sanchís R, López-Briz E, Ruíz-García V |volume=54}}</ref> <ref>{{Citar periódico |título=Benefits and safety of gabapentinoids in chronic low back pain: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials |data=August 2017 |periódico=PLOS Medicine |número=8 |paginas=e1002369 |doi=10.1371/journal.pmed.1002369 |pmc=5557428 |pmid=28809936 |numero-autores=6 |vauthors=Shanthanna H, Gilron I, Rajarathinam M, AlAmri R, Kamath S, Thabane L, Devereaux PJ, Bhandari M |volume=14}}</ref> <ref name="Mannix">{{Citar jornal|url=https://www.canberratimes.com.au/national/victoria/this-popular-drug-is-linked-to-addiction-and-suicide-why-do-doctors-keep-prescribing-it-20181129-p50j1x.html|titulo=This popular drug is linked to addiction and suicide. Why do doctors keep prescribing it?|data=December 18, 2018|acessodata=December 18, 2018|website=[[The Canberra Times]]|arquivourl=https://web.archive.org/web/20181218193541/https://www.canberratimes.com.au/national/victoria/this-popular-drug-is-linked-to-addiction-and-suicide-why-do-doctors-keep-prescribing-it-20181129-p50j1x.html|arquivodata=December 18, 2018}}</ref> A evidência de benefício na [[Síndrome de abstinência alcoólica|abstinência de álcool]], bem como na abstinência de certas outras drogas, é limitada desde 2016.<ref>{{Citar periódico |título=Pregabalin for the Treatment of Drug and Alcohol Withdrawal Symptoms: A Comprehensive Review |data=December 2016 |periódico=CNS Drugs |número=12 |paginas=1191–1200 |doi=10.1007/s40263-016-0390-z |pmc=5124051 |pmid=27848217 |vauthors=Freynhagen R, Backonja M, Schug S, Lyndon G, Parsons B, Watt S, Behar R |volume=30}}</ref>

Um estudo concluiu que a pregabalina pode ser uma medicação profilática útil para [[Enxaqueca|enxaquecas]].<ref>Calandre EP, Garcia-Leiva JM, Rico-Villademoros F, Vilchez JS, Rodriguez-Lopez CM. </ref>

== Efeitos adversos ==
A exposição à pregabalina está associada a ganho de peso, sonolência e fadiga, tontura, vertigem, inchaço das pernas, visão perturbada, perda de coordenação e euforia.<ref>{{Citar periódico |título=Benefits and harms of pregabalin in the management of neuropathic pain: a rapid review and meta-analysis of randomised clinical trials |data=January 2019 |periódico=BMJ Open |número=1 |paginas=e023600 |doi=10.1136/bmjopen-2018-023600 |pmc=6347863 |pmid=30670513 |vauthors=Onakpoya IJ, Thomas ET, Lee JJ, Goldacre B, Heneghan CJ |volume=9}}</ref> Tem um perfil de [[Efeito adverso|efeitos adversos]] semelhante a outros [[Depressor|depressores do sistema nervoso central]].<ref name="ScheduleV">{{Citar web|url=https://www.federalregister.gov/documents/2005/07/28/05-15036/schedules-of-controlled-substances-placement-of-pregabalin-into-schedule-v|titulo=Schedules of Controlled Substances: Placement of Pregabalin Into Schedule V|data=July 28, 2005|acessodata=August 27, 2022|website=Federal Register|arquivourl=https://web.archive.org/web/20210802131217/https://www.federalregister.gov/documents/2005/07/28/05-15036/schedules-of-controlled-substances-placement-of-pregabalin-into-schedule-v|arquivodata=August 2, 2021|urlmorta=live}}</ref> Embora a pregabalina seja um [[depressor]] e [[Anticonvulsivo|anticonvulsivante]], às vezes pode, paradoxalmente, induzir [[Crise epiléptica|convulsões]], particularmente em grandes [[Overdose|superdosagens]].<ref>{{Citar periódico |url=https://doi.org/10.1080/24734306.2018.1458465 |título=Pregabalin and paradoxical reaction of seizures in a large overdose |data=January 1, 2018 |periódico=Toxicology Communications |número=1 |paginas=19–20 |doi=10.1080/24734306.2018.1458465 |vauthors=Slocum GW, Schult RF, Gorodetsky RM, Wiegand TJ, Kamali M, Acquisto NM |volume=2}}</ref> As reações adversas medicamentosas associadas ao uso de pregabalina incluem:<ref name="LyricaPI">Pfizer Australia Pty Ltd. </ref> <ref name="AMH2006">{{Citar livro|título=Australian Medicines Handbook, 2006|editora=Australian Medicines Handbook|ano=2006|isbn=978-0-9757919-2-9}}</ref>

* Muito comuns (>10% das pessoas que tomam pregabalina): tonturas, sonolência.
* Comuns (1–10% das pessoas que tomam pregabalina): visão turva, [[diplopia]], aumento do [[apetite]] e subsequente ganho de peso, [[euforia]], confusão, [[Sonho|sonhos]] vívidos, alterações na libido (aumento ou diminuição), irritabilidade, [[ataxia]], alterações de atenção, sensação de euforia, coordenação anormal, comprometimento da memória, tremores, [[disartria]], [[parestesia]], vertigem, boca seca e constipação, vômitos e flatulência, disfunção erétil, fadiga, [[edema]] periférico, sensação de embriaguez, andar anormal, [[astenia]], nasofaringite, aumento do nível [[Creatinofosfoquinase|de creatina quinase]].
* Incomuns (0,1–1% das pessoas que tomam pregabalina): depressão, letargia, agitação, anorgasmia, alucinações, [[mioclonia]], [[hipoestesia]], [[hiperestesia]], [[taquicardia]], salivação excessiva, [[hipoglicemia]], sudação, rubor, erupção cutânea, cãibras musculares, [[mialgia]], [[artralgia]], [[incontinência urinária]], [[disúria]], [[trombocitopenia]], [[cálculo renal]].
* Raros (<0,1% das pessoas que tomam pregabalina): [[neutropenia]], [[Bloqueio de ramo|bloqueio cardíaco]] de primeiro grau, [[Hipotensão arterial|hipotensão]], [[Hipertensão arterial|hipertensão]], [[pancreatite]], [[disfagia]], [[oligúria]], [[rabdomiólise]], [[Ideação suicida|pensamentos ou comportamentos suicidas]].<ref>{{Citar web|url=https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM152825.pdf|titulo=Medication Guide (Pfizer Inc.)|data=June 2011|acessodata=November 6, 2011|publicado=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|arquivourl=https://web.archive.org/web/20110908154358/http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM152825.pdf|arquivodata=September 8, 2011}}</ref>

Casos de uso recreativo, com efeitos adversos associados, foram relatados.<ref>{{Citar periódico |título=Lyrica Nights–Recreational Pregabalin Abuse in an Urban Emergency Department |data=September 7, 2013 |periódico=Emergency Medicine Journal |número=10 |paginas=874.2–874 |doi=10.1136/emermed-2013-203113.20 |vauthors=Millar J, Sadasivan S, Weatherup N, Lutton S |volume=30}}</ref>

=== Sintomas de abstinência ===
Após a interrupção abrupta ou rápida da pregabalina, algumas pessoas relataram sintomas sugestivos de [[dependência física]]. O FDA determinou que o perfil de [[Drogadição|dependência de substância]] da pregabalina, conforme medido por uma lista de verificação de [[Síndrome de abstinência|abstinência física]] pessoal, era quantitativamente menor do que os [[Benzodiazepina|benzodiazepínicos]].<ref name="ScheduleV">{{Citar web|url=https://www.federalregister.gov/documents/2005/07/28/05-15036/schedules-of-controlled-substances-placement-of-pregabalin-into-schedule-v|titulo=Schedules of Controlled Substances: Placement of Pregabalin Into Schedule V|data=July 28, 2005|acessodata=August 27, 2022|website=Federal Register|arquivourl=https://web.archive.org/web/20210802131217/https://www.federalregister.gov/documents/2005/07/28/05-15036/schedules-of-controlled-substances-placement-of-pregabalin-into-schedule-v|arquivodata=August 2, 2021|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.federalregister.gov/documents/2005/07/28/05-15036/schedules-of-controlled-substances-placement-of-pregabalin-into-schedule-v "Schedules of Controlled Substances: Placement of Pregabalin Into Schedule V"]. </cite></ref> Mesmo as pessoas que interromperam o uso de pregabalina por um curto período experimentaram [[Síndrome de abstinência|sintomas de abstinência]], incluindo [[insônia]], dor de cabeça, [[náusea]], [[ansiedade]], diarréia, [[Síndrome gripal|sintomas semelhantes]] aos da gripe, nervosismo, [[Transtorno depressivo maior|depressão maior]], dor, [[Convulsão|convulsões]], [[hiperidrose]] e tontura.<ref>{{Citar web|url=https://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/14651/SPC/Lyrica+Capsules/|titulo=Lyrica Capsules|acessodata=October 19, 2020|website=medicines.org.uk|arquivourl=https://web.archive.org/web/20201020191035/https://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/14651/SPC/Lyrica+Capsules/|arquivodata=October 20, 2020|urlmorta=live}}</ref>

=== Gravidez ===
Não está claro se é seguro para uso na gravidez com alguns estudos mostrando danos potenciais.<ref>{{Citar web|url=https://www.drugs.com/pregnancy/pregabalin.html|titulo=Pregabalin Pregnancy and Breastfeeding Warnings|acessodata=August 29, 2016|arquivourl=https://web.archive.org/web/20190321033634/https://www.drugs.com/pregnancy/pregabalin.html|arquivodata=March 21, 2019|urlmorta=live}}</ref>

=== Depressão Respiratória ===
Em dezembro de 2019, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA alertou sobre problemas respiratórios graves para aqueles que tomam [[gabapentina]] ou pregabalina quando usados com depressores do SNC ou para aqueles com problemas pulmonares.<ref name="FDA breathing">{{Citar web|url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin|titulo=FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR)|data=December 19, 2019|acessodata=December 21, 2019|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|arquivourl=https://web.archive.org/web/20191222091828/https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin|arquivodata=December 22, 2019|urlmorta=live}}</ref> <ref>{{Citar web|url=https://www.fda.gov/media/133681/download|titulo=FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR) When used with CNS depressants or in patients with lung problems|data=December 19, 2019|website=[[Food and Drug Administration]]|formato=PDF|arquivourl=https://web.archive.org/web/20191222091828/https://www.fda.gov/media/133681/download|arquivodata=December 22, 2019|urlmorta=live}}</ref>

A FDA exigiu que novas advertências sobre o risco de depressão respiratória fossem adicionadas às informações de prescrição dos gabapentinoides.<ref name="FDA breathing">{{Citar web|url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin|titulo=FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR)|data=December 19, 2019|acessodata=December 21, 2019|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|arquivourl=https://web.archive.org/web/20191222091828/https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin|arquivodata=December 22, 2019|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin "FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR)"]. </cite></ref> A FDA também exigiu que os fabricantes de medicamentos conduzissem ensaios clínicos para avaliar melhor seu potencial de abuso, particularmente em combinação com opioides, porque o uso indevido e o abuso desses produtos juntos estão aumentando e o uso concomitante pode aumentar o risco de depressão respiratória.<ref name="FDA breathing" />

Entre 49 relatos de casos submetidos ao FDA durante o período de cinco anos de 2012 a 2017, doze pessoas morreram de depressão respiratória com gabapentinoides, todas com pelo menos um fator de risco.<ref name="FDA breathing">{{Citar web|url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin|titulo=FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR)|data=December 19, 2019|acessodata=December 21, 2019|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|arquivourl=https://web.archive.org/web/20191222091828/https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin|arquivodata=December 22, 2019|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin "FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR)"]. </cite></ref>

A FDA revisou os resultados de dois ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em pessoas saudáveis, três estudos observacionais e vários estudos em animais. <ref name="FDA breathing">{{Citar web|url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin|titulo=FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR)|data=December 19, 2019|acessodata=December 21, 2019|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|arquivourl=https://web.archive.org/web/20191222091828/https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin|arquivodata=December 22, 2019|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin "FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR)"]. </cite></ref> Um estudo mostrou que usar pregabalina isoladamente e usá-la com um analgésico opioide pode deprimir a função respiratória.<ref name="FDA breathing" /> O outro estudo mostrou que a gabapentina sozinha aumentou as pausas respiratórias durante o sono.<ref name="FDA breathing" /> Os três estudos observacionais em um centro médico acadêmico mostraram uma relação entre os gabapentinoides administrados antes da cirurgia e a ocorrência de depressão respiratória após diferentes tipos de cirurgias.<ref name="FDA breathing" /> A FDA também revisou vários estudos em animais que mostraram que a pregabalina sozinha e a pregabalina mais opioides podem deprimir a função respiratória.<ref name="FDA breathing" />

== Overdose ==
Uma [[Overdose|superdose]] de Pregabalina geralmente consiste em sonolência [[Ataxia|grave, ataxia grave]], visão turva, [[Disartria|fala arrastada]], movimentos espasmódicos incontroláveis graves ([[mioclonia]]), convulsões tônico-clônicas e ansiedade.<ref>{{Citar periódico |título=Gabapentin or pregabalin induced myoclonus: A case series and literature review |data=March 2019 |periódico=Journal of Clinical Neuroscience |paginas=225–234 |doi=10.1016/j.jocn.2018.09.019 |pmid=30381161 |vauthors=Desai A, Kherallah Y, Szabo C, Marawar R |volume=61}}</ref> Apesar desses sintomas, uma overdose geralmente não é fatal, a menos que seja misturada com outro [[depressor]]. Várias pessoas com [[insuficiência renal]] desenvolveram [[mioclonia]] enquanto recebiam pregabalina, aparentemente como resultado do acúmulo gradual da droga. A sobredosagem aguda pode manifestar-se por [[sonolência]], [[taquicardia]] e [[hipertonia]]. As concentrações plasmáticas, séricas ou sanguíneas de pregabalina podem ser medidas para monitorar a terapia ou para confirmar um diagnóstico de envenenamento em pessoas hospitalizadas.<ref>{{Citar periódico |título=79. Severe myoclonus from pregabalin (Lyrica) due to chronic renal insufficiency |periódico=Clinical Toxicology |número=7 |ano=2008 |pagina=604 |doi=10.1080/15563650802255033 |vauthors=Murphy NG, Mosher L |volume=46 |doi-access=free}}</ref> <ref>{{Citar periódico |url=http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.955.4223&rep=rep1&type=pdf |título=Treatment of pregabalin toxicity by hemodialysis in a patient with kidney failure |data=December 2009 |acessodata=October 19, 2020 |periódico=American Journal of Kidney Diseases |número=6 |paginas=1127–1130 |formato=PDF |citeseerx=10.1.1.955.4223 |doi=10.1053/j.ajkd.2009.04.014 |pmid=19493601 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20220412003441/http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.955.4223&rep=rep1&type=pdf |arquivodata=April 12, 2022 |vauthors=Yoo L, Matalon D, Hoffman RS, Goldfarb DS |volume=54}}</ref> <ref>{{Citar livro|título=Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man|editora=Biomedical Publications|ano=2008|páginas=1296–1297|isbn=978-0-9626523-7-0|edição=8th}}</ref>

== Farmacologia ==

=== Interações ===
Nenhuma interação foi demonstrada ''[[in vivo]]''. O fabricante observa algumas possíveis interações farmacológicas com [[Opioide|opioides]], [[Benzodiazepina|benzodiazepínicos]], [[Barbitúrico|barbitúricos]], [[etanol]] (álcool) e outras drogas que deprimem o sistema nervoso central. [[Inibidor da enzima de conversão da angiotensina|Os inibidores da ECA]] podem aumentar o efeito adverso/tóxico da pregabalina. A pregabalina pode aumentar o efeito de retenção de líquidos de certos agentes antidiabéticos ([[Tiazolidinediona|tiazolidinedionas]]).<ref>{{Citar web|url=https://www.localhealthrx.com/drugs/pregabalin/|titulo=Pregabalin|data=2007|acessodata=October 29, 2015|website=Lexi-Drugs [database on the Internet|publicado=Lexi-Comp, Inc.|local=Hudson (OH)|arquivourl=https://web.archive.org/web/20201019225603/https://www.localhealthrx.com/drugs/pregabalin/|arquivodata=October 19, 2020}}</ref>

=== Farmacodinâmica ===
[[Ficheiro:Gabapentinoids.png|direita|miniaturadaimagem| A pregabalina não é um agonista dos receptores GABA <sub>A</sub> ou GABA <sub>B.</sub>]]
A pregabalina é um [[gabapentinoide]] e atua inibindo certos canais de cálcio.<ref name="Cal2016">{{Citar periódico |título=Alpha<sub>2</sub>delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use |data=November 2016 |periódico=Expert Review of Neurotherapeutics |número=11 |paginas=1263–1277 |doi=10.1080/14737175.2016.1202764 |pmid=27345098 |vauthors=Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M |volume=16}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFCalandreRico-VillademorosSlim2016">Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (November 2016). </cite></ref> <ref name="Uch2010">{{Citar periódico |título=Acute modulation of calcium currents and synaptic transmission by gabapentinoids |periódico=Channels |número=6 |ano=2010 |paginas=490–496 |doi=10.4161/chan.4.6.12864 |pmid=21150315 |vauthors=Uchitel OD, Di Guilmi MN, Urbano FJ, Gonzalez-Inchauspe C |volume=4 |doi-access=free}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFUchitelDi_GuilmiUrbanoGonzalez-Inchauspe2010">Uchitel OD, Di Guilmi MN, Urbano FJ, Gonzalez-Inchauspe C (2010). </cite></ref> Especificamente, é um ligante do local da [[Canal de cálcio dependente de voltagem|subunidade auxiliar α <sub>2</sub> δ]] de certos [[Canal de cálcio dependente de voltagem|canais de cálcio dependentes de voltagem]] (VDCCs) e, portanto, atua como um inibidor de VDCCs contendo a subunidade α <sub>2</sub> δ.<ref name="Cal2016" /> <ref name="pmid16376147">{{Citar periódico |título=The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin |data=February 2006 |periódico=Current Opinion in Pharmacology |número=1 |paginas=108–113 |doi=10.1016/j.coph.2005.11.003 |pmid=16376147 |vauthors=Sills GJ |volume=6}}</ref> Existem duas subunidades α <sub>2</sub> δ de ligação a drogas, [[CACNA2D1|α <sub>2</sub> δ-1]] e [[CACNA2D2|α <sub>2</sub> δ-2]], e a pregabalina mostra afinidade semelhante (e, portanto, falta de seletividade entre) esses dois locais.<ref name="Cal2016" /> A pregabalina é seletiva em sua ligação à subunidade α <sub>2</sub> δ VDCC.<ref name="pmid16376147" /> <ref name="BenzonRathmell2013">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=kfcDAQAAQBAJ&pg=PA1006|título=Practical Management of Pain|data=September 11, 2013|editora=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-17080-2}}</ref> Apesar de a pregabalina ser um análogo do GABA,<ref name="pmid10189176">{{Citar periódico |título=3-substituted GABA analogs with central nervous system activity: a review |data=March 1999 |periódico=Medicinal Research Reviews |número=2 |paginas=149–177 |doi=10.1002/(SICI)1098-1128(199903)19:2<149::AID-MED3>3.0.CO;2-B |pmid=10189176 |vauthors=Bryans JS, Wustrow DJ |volume=19}}</ref> ela não se liga aos [[Receptores de GABA|receptores GABA]], não se converte em {{Abbrlink|GABA|γ-aminobutyric acid}} ou outro [[agonista do receptor GABA]] ''[[in vivo]]'' e não modula diretamente o transporte ou o [[Metabolismo|metabolismo do]] GABA.<ref name="Uch2010" /> <ref name="pmid16376147" /> No entanto, verificou-se que a pregabalina produz um aumento dependente da dose na [[Expressão génica|expressão]] cerebral da [[Glutamato descarboxilase|descarboxilase do ácido L-glutâmico]], a [[enzima]] responsável pela [[Biossíntese|síntese]] do GABA e, portanto, pode ter alguns efeitos GABAérgicos indiretos ao aumentar os níveis de GABA no cérebro.<ref name="books.google.com">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=Zgx13oMZaYUC&pg=PA88|título=Chiral Drugs: Chemistry and Biological Action|data=August 8, 2011|editora=John Wiley & Sons|isbn=9781118075630|acessodata=August 17, 2016|arquivourl=https://web.archive.org/web/20220425105353/https://books.google.com/books?id=Zgx13oMZaYUC&pg=PA88|arquivodata=April 25, 2022|via=Google Books}}</ref> <ref>{{Citar periódico |url=https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=Pregabalin+is+a+potent+and+selective+ligand+for+alpha%282%29delta-1+and+alpha%282%29delta-2+calcium+channel+subunits&btnG= |título=Pregabalin is a potent and selective ligand for α(2)δ-1 and α(2)δ-2 calcium channel subunits |data=September 2011 |acessodata=October 20, 2020 |periódico=European Journal of Pharmacology |número=1–3 |paginas=80–90 |doi=10.1016/j.ejphar.2011.05.054 |pmid=21651903 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20201021030744/https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0,5&q=Pregabalin+is+a+potent+and+selective+ligand+for+alpha(2)delta-1+and+alpha(2)delta-2+calcium+channel+subunits&btnG= |arquivodata=October 21, 2020 |numero-autores=6 |vauthors=Li Z, Taylor CP, Weber M, Piechan J, Prior F, Bian F, Cui M, Hoffman D, Donevan S |volume=667}}</ref> <ref>{{Citar livro|título=GABA—Biochemistry and CNS Functions|ano=1979|series=Advances in Experimental Medicine and Biology|volume=123|páginas=59–78|capitulo=L-Glutamate decarboxylase|doi=10.1007/978-1-4899-5199-1_4|isbn=978-1-4899-5201-1|pmid=390996}}</ref> Atualmente, não há evidências de que os efeitos da pregabalina sejam mediados por qualquer mecanismo além da inibição de VDCCs contendo α <sub>2</sub> δ.<ref name="pmid16376147" /> <ref name="pmid23642658">{{Citar periódico |título=The diverse therapeutic actions of pregabalin: is a single mechanism responsible for several pharmacological activities? |data=June 2013 |periódico=Trends in Pharmacological Sciences |número=6 |paginas=332–339 |doi=10.1016/j.tips.2013.04.001 |pmid=23642658 |vauthors=Stahl SM, Porreca F, Taylor CP, Cheung R, Thorpe AJ, Clair A |volume=34}}</ref> De acordo, a inibição de VDCCs contendo α <sub>2</sub> δ-1 pela pregabalina parece ser responsável por seus efeitos [[Anticonvulsivo|anticonvulsivantes]], [[Analgésico|analgésicos]] e [[Ansiolítico|ansiolíticos]].<ref name="pmid16376147" /> <ref name="pmid23642658" />

Os [[Aminoácido|α-aminoácidos]] [[Endogenia|endógenos]] [[Leucina|<small>L</small>-leucina]] e [[Isoleucina|<small>L</small>-isoleucina]], que se assemelham muito à pregabalina e aos outros gabapentinoides em [[estrutura química]], são ligantes aparentes da subunidade α <sub>2</sub> δ VDCC com afinidade semelhante à dos gabapentinoides (por exemplo, [[IC50|IC <sub>50</sub>]] = 71&nbsp;nM para <small>L</small> -isoleucina), e estão presentes no [[líquido cefalorraquidiano]] humano em concentrações micromolares (por exemplo, 12,9&nbsp;μM para <small>L</small> -leucina, 4,8&nbsp;μM para <small>L</small> -isoleucina).<ref name="pmid17222465">{{Citar periódico |título=Ca2+ channel alpha2delta ligands: novel modulators of neurotransmission |data=February 2007 |periódico=Trends in Pharmacological Sciences |número=2 |paginas=75–82 |doi=10.1016/j.tips.2006.12.006 |pmid=17222465 |vauthors=Dooley DJ, Taylor CP, Donevan S, Feltner D |volume=28}}</ref> Foi teorizado que eles podem ser os ligantes endógenos da subunidade e que podem antagonizar competitivamente os efeitos dos gabapentinoides.<ref name="pmid17222465" /> <ref name="pmid17403543">{{Citar periódico |url=https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=Functional+biology+of+the+%CE%B12%CE%B4+subunits+of+voltage-gated+calcium+channels&btnG= |título=Functional biology of the alpha(2)delta subunits of voltage-gated calcium channels |data=May 2007 |acessodata=October 19, 2020 |periódico=Trends in Pharmacological Sciences |número=5 |paginas=220–228 |doi=10.1016/j.tips.2007.03.005 |pmid=17403543 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20201021072722/https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0,5&q=Functional+biology+of+the+%CE%B12%CE%B4+subunits+of+voltage-gated+calcium+channels&btnG= |arquivodata=October 21, 2020 |vauthors=Davies A, Hendrich J, Van Minh AT, Wratten J, Douglas L, Dolphin AC |volume=28}}</ref> De acordo, enquanto gabapentinóides como pregabalina e gabapentina têm afinidades [[Molaridade|nanomolares]] para a subunidade α <sub>2</sub> δ, suas potências ''in vivo'' estão na faixa [[Molaridade|micromolar]] baixa, e a competição pela ligação por <small>L</small>-aminoácidos endógenos provavelmente é responsável por essa discrepância.<ref name="pmid23642658">{{Citar periódico |título=The diverse therapeutic actions of pregabalin: is a single mechanism responsible for several pharmacological activities? |data=June 2013 |periódico=Trends in Pharmacological Sciences |número=6 |paginas=332–339 |doi=10.1016/j.tips.2013.04.001 |pmid=23642658 |vauthors=Stahl SM, Porreca F, Taylor CP, Cheung R, Thorpe AJ, Clair A |volume=34}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFStahlPorrecaTaylorCheung2013">Stahl SM, Porreca F, Taylor CP, Cheung R, Thorpe AJ, Clair A (June 2013). </cite></ref>

Verificou-se que a pregabalina possui afinidade 6 vezes maior do que a gabapentina para VDCCs contendo a subunidade α <sub>2</sub> δ em um estudo.<ref name="pmid21897498">{{Citar periódico |título=Pregabalin in acute and chronic pain |data=July 2011 |periódico=Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology |número=3 |paginas=307–314 |doi=10.4103/0970-9185.83672 |pmc=3161452 |pmid=21897498 |vauthors=Baidya DK, Agarwal A, Khanna P, Arora MK |volume=27}}</ref> <ref>{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=bNlvQJSqrB8C&pg=PA515|título=Wall and Melzack's textbook of pain|data=2013|editora=Elsevier/Saunders|localização=Philadelphia, PA|isbn=9780702040597|edição=6th}}</ref> No entanto, outro estudo descobriu que a pregabalina e a gabapentina tinham afinidades semelhantes para a subunidade recombinante humana α <sub>2</sub> δ-1 (K <sub>i</sub> = 32&nbsp;nM e 40&nbsp;nM, respectivamente).<ref name="pmid17126531">{{Citar periódico |url=https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=Pharmacology+and+mechanism+of+action+of+pregabalin%3A+The+calcium+channel+%CE%B12%E2%80%93%CE%B4+%28alpha2%E2%80%93delta%29+subunit+as+a+target+for+antiepileptic+drug+discovery&btnG= |título=Pharmacology and mechanism of action of pregabalin: the calcium channel alpha2-delta (alpha2-delta) subunit as a target for antiepileptic drug discovery |data=February 2007 |acessodata=October 19, 2020 |periódico=Epilepsy Research |número=2 |paginas=137–150 |doi=10.1016/j.eplepsyres.2006.09.008 |pmid=17126531 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20201023083313/https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0,5&q=Pharmacology+and+mechanism+of+action+of+pregabalin:+The+calcium+channel+%CE%B12%E2%80%93%CE%B4+(alpha2%E2%80%93delta)+subunit+as+a+target+for+antiepileptic+drug+discovery&btnG= |arquivodata=October 23, 2020 |vauthors=Taylor CP, Angelotti T, Fauman E |volume=73}}</ref> Em qualquer caso, a pregabalina é de 2 a 4&nbsp;vezes mais potente que a gabapentina como [[analgésico]]<ref name="pmid10189176">{{Citar periódico |título=3-substituted GABA analogs with central nervous system activity: a review |data=March 1999 |periódico=Medicinal Research Reviews |número=2 |paginas=149–177 |doi=10.1002/(SICI)1098-1128(199903)19:2<149::AID-MED3>3.0.CO;2-B |pmid=10189176 |vauthors=Bryans JS, Wustrow DJ |volume=19}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFBryansWustrow1999">Bryans JS, Wustrow DJ (March 1999). "3-substituted GABA analogs with central nervous system activity: a review". </cite></ref> <ref name="EOID" /> e, em animais, parece ser de 3 a 10&nbsp;vezes mais potente que a gabapentina como [[Anticonvulsivo|anticonvulsivante]].<ref name="pmid10189176" /> <ref name="EOID">{{Citar periódico |título=Pregabalin: a new anxiolytic |data=April 2003 |periódico=Expert Opinion on Investigational Drugs |número=4 |paginas=663–672 |doi=10.1517/13543784.12.4.663 |pmid=12665421 |vauthors=Lauria-Horner BA, Pohl RB |volume=12}}</ref>

=== Farmacocinética ===

==== Absorção ====
A pregabalina é [[Absorção (farmacologia)|absorvida]] no [[Tubo digestivo|intestino]] por um processo de [[transporte ativo]] mediado pelo grande transportador neutro de aminoácidos 1 (LAT1, SLC7A5), um transportador de [[Aminoácido|aminoácidos]] como [[Leucina|<small>L-leucina</small>]] e [[Fenilalanina|<small>L</small>-fenilalanina]].<ref name="Cal2016">{{Citar periódico |título=Alpha<sub>2</sub>delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use |data=November 2016 |periódico=Expert Review of Neurotherapeutics |número=11 |paginas=1263–1277 |doi=10.1080/14737175.2016.1202764 |pmid=27345098 |vauthors=Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M |volume=16}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFCalandreRico-VillademorosSlim2016">Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (November 2016). </cite></ref> <ref name="pmid16376147">{{Citar periódico |título=The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin |data=February 2006 |periódico=Current Opinion in Pharmacology |número=1 |paginas=108–113 |doi=10.1016/j.coph.2005.11.003 |pmid=16376147 |vauthors=Sills GJ |volume=6}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFSills2006">Sills GJ (February 2006). </cite></ref> <ref name="pmid23567998">{{Citar periódico |url=https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=+Transport+of+gabapentin+by+LAT1+%28SLC7A5%29+&btnG= |título=Transport of gabapentin by LAT1 (SLC7A5) |data=June 2013 |acessodata=October 19, 2020 |periódico=Biochemical Pharmacology |número=11 |paginas=1672–1683 |doi=10.1016/j.bcp.2013.03.022 |pmid=23567998 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20201021020947/https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0,5&q=+Transport+of+gabapentin+by+LAT1+(SLC7A5)+&btnG= |arquivodata=October 21, 2020 |numero-autores=6 |vauthors=Dickens D, Webb SD, Antonyuk S, Giannoudis A, Owen A, Rädisch S, Hasnain SS, Pirmohamed M |volume=85}}</ref> Muito poucos (menos de 10&nbsp;medicamentos) são conhecidos por serem transportados por este transportador.<ref name="pmid18656534">{{Citar periódico |título=Pharmacokinetic role of L-type amino acid transporters LAT1 and LAT2 |data=October 2008 |periódico=European Journal of Pharmaceutical Sciences |número=3 |paginas=161–174 |doi=10.1016/j.ejps.2008.06.015 |pmid=18656534 |vauthors=del Amo EM, Urtti A, Yliperttula M |volume=35}}</ref> Ao contrário da [[gabapentina]], que é transportada apenas pelo LAT1,<ref name="pmid23567998" /> <ref name="Bock2010">{{Citar periódico |título=Clinical pharmacokinetics of pregabalin in healthy volunteers |data=August 2010 |periódico=Journal of Clinical Pharmacology |número=8 |paginas=941–950 |doi=10.1177/0091270009352087 |pmid=20147618 |numero-autores=6 |vauthors=Bockbrader HN, Radulovic LL, Posvar EL, Strand JC, Alvey CW, Busch JA, Randinitis EJ, Corrigan BW, Haig GM, Boyd RA, Wesche DL |volume=50}}</ref> a pregabalina parece ser transportada não apenas pelo LAT1, mas também por outros transportadores.<ref name="Cal2016" /> O LAT1 é facilmente [[Cinética enzimática|saturável]], de modo que a [[farmacocinética]] da gabapentina é dependente da dose, com biodisponibilidade diminuída e níveis de pico atrasados em doses mais altas.<ref name="Cal2016" /> Em contraste, este não é o caso da pregabalina, que apresenta farmacocinética linear e sem saturação de absorção.<ref name="Cal2016" />

A [[biodisponibilidade]] [[Via oral|oral]] da pregabalina é maior ou igual a 90% em toda a faixa de dose clínica (75 a 900&nbsp;mg/dia).<ref name="Bock2010">{{Citar periódico |título=Clinical pharmacokinetics of pregabalin in healthy volunteers |data=August 2010 |periódico=Journal of Clinical Pharmacology |número=8 |paginas=941–950 |doi=10.1177/0091270009352087 |pmid=20147618 |numero-autores=6 |vauthors=Bockbrader HN, Radulovic LL, Posvar EL, Strand JC, Alvey CW, Busch JA, Randinitis EJ, Corrigan BW, Haig GM, Boyd RA, Wesche DL |volume=50}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFBockbraderRadulovicPosvarStrand2010">Bockbrader HN, Radulovic LL, Posvar EL, Strand JC, Alvey CW, Busch JA, et&nbsp;al. </cite></ref> Os alimentos podem diminuir a taxa de absorção da Pregabalina.<ref name="Bock2010" /> A pregabalina é rapidamente absorvida quando administrada com o estômago vazio, com um T <nowiki><sub id="mwAjg">máx</sub></nowiki> (tempo para níveis de pico ) geralmente menor ou igual a 1&nbsp;hora em doses de 300&nbsp;mg ou menos.<ref name="Cal2016">{{Citar periódico |título=Alpha<sub>2</sub>delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use |data=November 2016 |periódico=Expert Review of Neurotherapeutics |número=11 |paginas=1263–1277 |doi=10.1080/14737175.2016.1202764 |pmid=27345098 |vauthors=Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M |volume=16}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFCalandreRico-VillademorosSlim2016">Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (November 2016). </cite></ref> <ref name="EMA2013">{{Citar web|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000546/WC500046602.pdf|titulo=Summary of product characteristics|data=March 6, 2013|acessodata=May 6, 2013|publicado=European Medicines Agency|arquivourl=https://web.archive.org/web/20180916023926/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000546/WC500046602.pdf|arquivodata=September 16, 2018|urlmorta=live}}</ref> No entanto, verificou-se que os alimentos retardam substancialmente a absorção da pregabalina e reduzem significativamente os níveis máximos sem afetar a biodisponibilidade da droga; Valores T <sub>máx</sub> para pregabalina de 0,6&nbsp;horas em jejum e 3,2&nbsp;horas no estado alimentado (diferença de 5 vezes), e a C <nowiki><sub id="mwAkQ">max</sub></nowiki> é reduzida em 25–31% no estado alimentado versus jejum.<ref name="Bock2010" />

==== Distribuição ====
A pregabalina atravessa a [[barreira hematoencefálica]] e entra no [[sistema nervoso central]].<ref name="pmid16376147">{{Citar periódico |título=The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin |data=February 2006 |periódico=Current Opinion in Pharmacology |número=1 |paginas=108–113 |doi=10.1016/j.coph.2005.11.003 |pmid=16376147 |vauthors=Sills GJ |volume=6}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFSills2006">Sills GJ (February 2006). </cite></ref> No entanto, devido à sua baixa [[lipofilicidade]],<ref name="Bock2010">{{Citar periódico |título=Clinical pharmacokinetics of pregabalin in healthy volunteers |data=August 2010 |periódico=Journal of Clinical Pharmacology |número=8 |paginas=941–950 |doi=10.1177/0091270009352087 |pmid=20147618 |numero-autores=6 |vauthors=Bockbrader HN, Radulovic LL, Posvar EL, Strand JC, Alvey CW, Busch JA, Randinitis EJ, Corrigan BW, Haig GM, Boyd RA, Wesche DL |volume=50}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFBockbraderRadulovicPosvarStrand2010">Bockbrader HN, Radulovic LL, Posvar EL, Strand JC, Alvey CW, Busch JA, et&nbsp;al. </cite></ref> a pregabalina requer transporte ativo através da barreira hematoencefálica.<ref name="pmid23567998">{{Citar periódico |url=https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=+Transport+of+gabapentin+by+LAT1+%28SLC7A5%29+&btnG= |título=Transport of gabapentin by LAT1 (SLC7A5) |data=June 2013 |acessodata=October 19, 2020 |periódico=Biochemical Pharmacology |número=11 |paginas=1672–1683 |doi=10.1016/j.bcp.2013.03.022 |pmid=23567998 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20201021020947/https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0,5&q=+Transport+of+gabapentin+by+LAT1+(SLC7A5)+&btnG= |arquivodata=October 21, 2020 |numero-autores=6 |vauthors=Dickens D, Webb SD, Antonyuk S, Giannoudis A, Owen A, Rädisch S, Hasnain SS, Pirmohamed M |volume=85}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFDickensWebbAntonyukGiannoudis2013">Dickens D, Webb SD, Antonyuk S, Giannoudis A, Owen A, Rädisch S, et&nbsp;al. </cite></ref> <ref name="pmid16376147" /> <ref name="pmid26305616">{{Citar periódico |título=Molecular determinants of blood-brain barrier permeation |periódico=Therapeutic Delivery |número=8 |ano=2015 |paginas=961–971 |doi=10.4155/tde.15.32 |pmc=4675962 |pmid=26305616 |vauthors=Geldenhuys WJ, Mohammad AS, Adkins CE, Lockman PR |volume=6}}</ref> <ref name="pmid19937841">{{Citar periódico |título=Prodrug approaches for enhancing the bioavailability of drugs with low solubility |data=November 2009 |periódico=Chemistry & Biodiversity |número=11 |paginas=2071–2083 |doi=10.1002/cbdv.200900114 |pmid=19937841 |vauthors=Müller CE |volume=6}}</ref> O LAT1 é altamente expresso na barreira hematoencefálica<ref name="pmid10518579">{{Citar periódico |título=Selective expression of the large neutral amino acid transporter at the blood-brain barrier |data=October 1999 |periódico=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America |número=21 |paginas=12079–12084 |bibcode=1999PNAS...9612079B |doi=10.1073/pnas.96.21.12079 |pmc=18415 |pmid=10518579 |vauthors=Boado RJ, Li JY, Nagaya M, Zhang C, Pardridge WM |volume=96 |doi-access=free}}</ref> e transporta a pregabalina para o [[cérebro]].<ref name="pmid23567998" /> <ref name="pmid16376147" /> <ref name="pmid26305616" /> <ref name="pmid19937841" /> Foi demonstrado que a pregabalina atravessa a [[placenta]] em ratos e está presente no [[Leite materno|leite]] de ratos [[Lactogênese|lactantes]].<ref name="EMA2013">{{Citar web|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000546/WC500046602.pdf|titulo=Summary of product characteristics|data=March 6, 2013|acessodata=May 6, 2013|publicado=European Medicines Agency|arquivourl=https://web.archive.org/web/20180916023926/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000546/WC500046602.pdf|arquivodata=September 16, 2018|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000546/WC500046602.pdf "Summary of product characteristics"] <span class="cs1-format">(PDF)</span>. </cite></ref> Em humanos, o [[volume de distribuição]] de uma dose de pregabalina administrada por via oral é de aproximadamente 0,56&nbsp;L/kg.<ref name="EMA2013" /> A pregabalina não se liga significativamente [[Ligação a proteínas plasmáticas|às proteínas plasmáticas]] (<1%).<ref name="Bock2010" />

==== Metabolismo ====
A pregabalina sofre pouco ou nenhum [[metabolismo]].<ref name="Bock2010">{{Citar periódico |título=Clinical pharmacokinetics of pregabalin in healthy volunteers |data=August 2010 |periódico=Journal of Clinical Pharmacology |número=8 |paginas=941–950 |doi=10.1177/0091270009352087 |pmid=20147618 |numero-autores=6 |vauthors=Bockbrader HN, Radulovic LL, Posvar EL, Strand JC, Alvey CW, Busch JA, Randinitis EJ, Corrigan BW, Haig GM, Boyd RA, Wesche DL |volume=50}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFBockbraderRadulovicPosvarStrand2010">Bockbrader HN, Radulovic LL, Posvar EL, Strand JC, Alvey CW, Busch JA, et&nbsp;al. </cite></ref> <ref name="Cal2016">{{Citar periódico |título=Alpha<sub>2</sub>delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use |data=November 2016 |periódico=Expert Review of Neurotherapeutics |número=11 |paginas=1263–1277 |doi=10.1080/14737175.2016.1202764 |pmid=27345098 |vauthors=Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M |volume=16}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFCalandreRico-VillademorosSlim2016">Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (November 2016). </cite></ref> <ref name="ADTPD">{{Citar livro|título=Antiepileptic Drugs to Treat Psychiatric Disorders|editora=INFRMA-HC|ano=2008|editor-link=Susan McElroy|isbn=978-0-8493-8259-8}}</ref> Em experimentos com técnicas [[Medicina nuclear|de medicina nuclear]], foi revelado que aproximadamente 98% da [[radioatividade]] recuperada na [[urina]] era pregabalina inalterada.<ref name="EMA2013">{{Citar web|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000546/WC500046602.pdf|titulo=Summary of product characteristics|data=March 6, 2013|acessodata=May 6, 2013|publicado=European Medicines Agency|arquivourl=https://web.archive.org/web/20180916023926/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000546/WC500046602.pdf|arquivodata=September 16, 2018|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000546/WC500046602.pdf "Summary of product characteristics"] <span class="cs1-format">(PDF)</span>. </cite></ref> O principal metabolito é a ''N''-metilpregabalina.<ref name="EMA2013" />

==== Eliminação ====
A pregabalina é eliminada pelos rins na [[urina]], principalmente na sua forma inalterada.<ref name="Bock2010">{{Citar periódico |título=Clinical pharmacokinetics of pregabalin in healthy volunteers |data=August 2010 |periódico=Journal of Clinical Pharmacology |número=8 |paginas=941–950 |doi=10.1177/0091270009352087 |pmid=20147618 |numero-autores=6 |vauthors=Bockbrader HN, Radulovic LL, Posvar EL, Strand JC, Alvey CW, Busch JA, Randinitis EJ, Corrigan BW, Haig GM, Boyd RA, Wesche DL |volume=50}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFBockbraderRadulovicPosvarStrand2010">Bockbrader HN, Radulovic LL, Posvar EL, Strand JC, Alvey CW, Busch JA, et&nbsp;al. </cite></ref> <ref name="EMA2013">{{Citar web|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000546/WC500046602.pdf|titulo=Summary of product characteristics|data=March 6, 2013|acessodata=May 6, 2013|publicado=European Medicines Agency|arquivourl=https://web.archive.org/web/20180916023926/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000546/WC500046602.pdf|arquivodata=September 16, 2018|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000546/WC500046602.pdf "Summary of product characteristics"] <span class="cs1-format">(PDF)</span>. </cite></ref> Tem uma [[Meia-vida biológica|meia-vida de eliminação]] relativamente curta, com um valor relatado de 6,3&nbsp;horas.<ref name="Bock2010" /> Devido à sua curta meia-vida de eliminação, a pregabalina é administrada 2 a 3&nbsp;vezes por dia para manter os níveis terapêuticos.<ref name="Bock2010" /> A [[Depuração plasmática|depuração renal]] da pregabalina é de 73&nbsp;mL/minuto.<ref name="Lyrica FDA label">{{Citar web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=60185c88-ecfd-46f9-adb9-b97c6b00a553|titulo=Lyrica- pregabalin capsule Lyrica- pregabalin solution|data=June 15, 2020|acessodata=August 27, 2022|website=DailyMed|arquivourl=https://web.archive.org/web/20210925211707/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=60185c88-ecfd-46f9-adb9-b97c6b00a553|arquivodata=September 25, 2021|urlmorta=live}}</ref>

== Química ==
[[Ficheiro:Gabapentinoid-structures.png|direita|miniaturadaimagem|300x300px| Estruturas químicas de GABA, pregabalina e dois outros gabapentinoides, [[gabapentina]] e phenibut .]]
A pregabalina é um análogo do GABA que é um [[Derivado (química)|derivado]] 3-substituído, bem como um [[Aminoácido|γ-aminoácido]].<ref name="Wyllie_2012">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=j9t6Qg0kkuUC&pg=RA1-PA423|título=Wyllie's Treatment of Epilepsy: Principles and Practice|data=February 17, 2012|editora=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-1-4511-5348-4}}<cite class="citation book cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFWyllieCascinoGidalGoodkin2012">Wyllie E, Cascino GD, Gidal BE, Goodkin HP (February 17, 2012). </cite></ref> <ref name="BenzonRathmell2013">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=kfcDAQAAQBAJ&pg=PA1006|título=Practical Management of Pain|data=September 11, 2013|editora=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-17080-2}}<cite class="citation book cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFBenzonRathmellWuTurk2013">Benzon HM, Rathmell JP, Wu CL, Turk DC, Argoff CE, Hurley RW (September 11, 2013). </cite></ref> Especificamente, a pregabalina é (''S'')-(+)-3-isobutil-GABA.<ref name="pmid18221197">{{Citar periódico |url=https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=+An+update+on+GABA+analogs+for+CNS+drug+discovery+&btnG= |título=An update on GABA analogs for CNS drug discovery |data=January 2006 |acessodata=October 26, 2020 |periódico=Recent Patents on CNS Drug Discovery |número=1 |paginas=113–118 |doi=10.2174/157488906775245291 |pmid=18221197 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20201030033504/https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0,5&q=+An+update+on+GABA+analogs+for+CNS+drug+discovery+&btnG= |arquivodata=October 30, 2020 |vauthors=Yogeeswari P, Ragavendran JV, Sriram D |volume=1 |doi-access=free}}</ref> <ref name="pmid11966555">{{Citar periódico |título=Gabapentin: pharmacology and its use in pain management |data=May 2002 |periódico=Anaesthesia |número=5 |paginas=451–462 |doi=10.1046/j.0003-2409.2001.02399.x |pmid=11966555 |vauthors=Rose MA, Kam PC |volume=57 |doi-access=free}}</ref> <ref name="WhelessWillmore2009">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=4W7UI-FPZmoC&pg=PA302|título=Advanced Therapy in Epilepsy|editora=PMPH-USA|ano=2009|páginas=302|isbn=978-1-60795-004-2}}</ref> A pregabalina também [[Análogo (química)|se assemelha muito aos]] [[Aminoácido|α-aminoácidos]] [[Leucina|<small>L</small>-leucina]] e [[Isoleucina|<small>L</small>-isoleucina]], e isso pode ser mais relevante em relação à sua [[farmacodinâmica]] do que à sua semelhança estrutural com o GABA.<ref name="pmid17222465">{{Citar periódico |título=Ca2+ channel alpha2delta ligands: novel modulators of neurotransmission |data=February 2007 |periódico=Trends in Pharmacological Sciences |número=2 |paginas=75–82 |doi=10.1016/j.tips.2006.12.006 |pmid=17222465 |vauthors=Dooley DJ, Taylor CP, Donevan S, Feltner D |volume=28}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFDooleyTaylorDonevanFeltner2007">Dooley DJ, Taylor CP, Donevan S, Feltner D (February 2007). </cite></ref> <ref name="pmid17403543">{{Citar periódico |url=https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=Functional+biology+of+the+%CE%B12%CE%B4+subunits+of+voltage-gated+calcium+channels&btnG= |título=Functional biology of the alpha(2)delta subunits of voltage-gated calcium channels |data=May 2007 |acessodata=October 19, 2020 |periódico=Trends in Pharmacological Sciences |número=5 |paginas=220–228 |doi=10.1016/j.tips.2007.03.005 |pmid=17403543 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20201021072722/https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0,5&q=Functional+biology+of+the+%CE%B12%CE%B4+subunits+of+voltage-gated+calcium+channels&btnG= |arquivodata=October 21, 2020 |vauthors=Davies A, Hendrich J, Van Minh AT, Wratten J, Douglas L, Dolphin AC |volume=28}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFDaviesHendrichVan_MinhWratten2007">Davies A, Hendrich J, Van Minh AT, Wratten J, Douglas L, Dolphin AC (May 2007). </cite></ref> <ref name="pmid18221197" />

=== Síntese ===
[[Síntese química|Sínteses químicas]] de pregabalina foram descritas.<ref name="VardanyanHruby2016">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=A8oHBgAAQBAJ&pg=PA158|título=Synthesis of Best-Seller Drugs|data=January 7, 2016|editora=Elsevier Science|páginas=158|isbn=978-0-12-411524-8|acessodata=June 22, 2018|arquivourl=https://web.archive.org/web/20210829003809/https://books.google.com/books?id=A8oHBgAAQBAJ&pg=PA158|arquivodata=August 29, 2021}}</ref> <ref name="AndrushkoAndrushko2013">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=jXFwAAAAQBAJ&pg=PA869|título=Stereoselective Synthesis of Drugs and Natural Products|data=August 16, 2013|editora=John Wiley & Sons|páginas=869|isbn=978-1-118-62833-1|acessodata=June 22, 2018|arquivourl=https://web.archive.org/web/20210829205931/https://books.google.com/books?id=jXFwAAAAQBAJ&pg=PA869|arquivodata=August 29, 2021}}</ref>

== História ==
A pregabalina foi sintetizada em 1990 como um [[Anticonvulsivo|anticonvulsivante]]. Foi inventado pelo [[Química medicinal|químico medicinal]] [[Richard Bruce Silverman]] na [[Universidade do Noroeste|Northwestern University]] em [[Evanston (Illinois)|Evanston, Illinois]].<ref>{{Citar web|autorlink=Derek Lowe (chemist)|url=https://www.science.org/content/blog-post/getting-lyrica|titulo=Getting to Lyrica|data=March 25, 2008|acessodata=November 21, 2015|website=In the Pipeline|publicado=Science|arquivourl=https://web.archive.org/web/20220827061356/https://www.science.org/content/blog-post/getting-lyrica|arquivodata=August 27, 2022|urlmorta=live|numero-autores=Lowe D}}</ref> Silverman é mais conhecido por identificar a droga pregabalina como um possível tratamento para [[Crise epiléptica|crises epilépticas]].<ref name="Merrill">{{Citar jornal|url=http://www.northbynorthwestern.com/story/silvermans-golden-drug-makes-him-nus-golden-ticket/|titulo=Silverman's golden drug makes him NU's golden ticket|data=February 25, 2010|acessodata=May 19, 2016|website=North by Northwestern|arquivourl=https://web.archive.org/web/20160601194802/http://www.northbynorthwestern.com/story/silvermans-golden-drug-makes-him-nus-golden-ticket/|arquivodata=June 1, 2016|urlmorta=dead}}</ref> Durante 1988 a 1990, Ryszard Andruszkiewicz, um pesquisador visitante, sintetizou uma série de moléculas solicitadas por Silverman.<ref name="Andruszkiewicz">{{Citar periódico |url=http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=2266125 |título=4-Amino-3-alkylbutanoic acids as substrates for gamma-aminobutyric acid aminotransferase |data=December 1990 |acessodata=August 25, 2016 |periódico=The Journal of Biological Chemistry |número=36 |paginas=22288–22291 |doi=10.1016/S0021-9258(18)45702-X |pmid=2266125 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20220827061408/https://www.jbc.org/article/S0021-9258(18)45702-X/fulltext |arquivodata=August 27, 2022 |vauthors=Andruszkiewicz R, Silverman RB |volume=265 |doi-access=free}}</ref> Um parecia particularmente promissor.<ref name="Poros">{{Citar jornal|url=http://scienceinpoland.pap.pl/en/news/news,16089,polish-scientist-is-the-co-author-of-a-new-anti-epileptic-drug.html|titulo=Polish scientist is the co-author of a new anti-epileptic drug|data=2005|acessodata=May 19, 2016|website=Science and Scholarship in Poland|arquivourl=https://web.archive.org/web/20160820094019/http://scienceinpoland.pap.pl/en/news/news,16089,polish-scientist-is-the-co-author-of-a-new-anti-epileptic-drug.html|arquivodata=August 20, 2016|urlmorta=dead}}</ref> A molécula foi efetivamente moldada para ser transportada para o cérebro, onde ativou [[Glutamato descarboxilase|a descarboxilase do ácido L-glutâmico]], uma enzima. Silverman esperava que a enzima aumentasse a produção do neurotransmissor inibitório GABA e bloqueasse as convulsões.<ref name="Merrill" /> Eventualmente, o conjunto de moléculas foi enviado para a Parke-Davis Pharmaceuticals para testes. A droga foi aprovada na União Europeia em 2004. Os EUA receberam a aprovação do [[Food and Drug Administration|FDA]] para uso no tratamento de [[epilepsia]], [[Dor neurogênica|dor neuropática]] [[Diabetes mellitus|diabética]] e [[Nevralgia pós-herpética|neuralgia pós-herpética]] em dezembro de 2004. A pregabalina então apareceu no mercado dos EUA sob a marca ''Lyrica'' no outono de 2005. <ref>{{Citar periódico |url=https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=Fresh+from+the+pipeline%3A+Pregabalin+2005&btnG= |título=Pregabalin |data=June 2005 |acessodata=October 26, 2020 |periódico=Nature Reviews. Drug Discovery |número=6 |paginas=455–456 |doi=10.1038/nrd1756 |pmid=15959952 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20201029175208/https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0,5&q=Fresh+from+the+pipeline:+Pregabalin+2005&btnG= |arquivodata=October 29, 2020 |vauthors=Dworkin RH, Kirkpatrick P |volume=4}}</ref> Em 2017, a [[Food and Drug Administration]] (FDA) dos EUA aprovou o ''Lyrica CR'' de liberação prolongada de pregabalina para o tratamento da dor neuropática associada à neuropatia periférica diabética e à neuralgia pós-herpética.<ref>
{{Citar web|url=https://seekingalpha.com/news/3300636-fda-approves-lyrica-cr-extended-release-tablets-cv|titulo=FDA approves LYRICA CR extended-release tablets CV|data=October 12, 2017|acessodata=September 16, 2022}}</ref> No entanto, ao contrário da formulação de liberação imediata, o Lyrica CR não foi aprovado para o tratamento da [[fibromialgia]] ou como terapia adicional para adultos com [[Epilepsia focal|convulsões parciais]].<ref>{{Citar jornal|ultimo=Reuters Editorial|url=https://www.reuters.com/article/brief-fda-approves-pfizers-lyrica-cr-ext/brief-fda-approves-pfizers-lyrica-cr-extended-release-tablets-cv-idUSASB0BMUS|titulo=BRIEF-FDA approves Pfizer's Lyrica CR extended-release tablets CV|acessodata=October 3, 2018|website=U.S.|arquivourl=https://web.archive.org/web/20181004021252/https://www.reuters.com/article/brief-fda-approves-pfizers-lyrica-cr-ext/brief-fda-approves-pfizers-lyrica-cr-extended-release-tablets-cv-idUSASB0BMUS|arquivodata=October 4, 2018|urlmorta=live}}</ref> <ref name="Lyrica FDA label">{{Citar web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=60185c88-ecfd-46f9-adb9-b97c6b00a553|titulo=Lyrica- pregabalin capsule Lyrica- pregabalin solution|data=June 15, 2020|acessodata=August 27, 2022|website=DailyMed|arquivourl=https://web.archive.org/web/20210925211707/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=60185c88-ecfd-46f9-adb9-b97c6b00a553|arquivodata=September 25, 2021|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=60185c88-ecfd-46f9-adb9-b97c6b00a553 "Lyrica- pregabalin capsule Lyrica- pregabalin solution"]. </cite></ref>

No Brasil, desde 2012 a pregabalina é reconhecida de forma técnica e aprovada para o tratamento de [[Transtorno de ansiedade generalizada|ansiedade generalizada]], além de ser usada na prática clínica, de forma extensiva, como ansiolítico geral (off-label, claro).<ref name=":2">https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/conjur/demandas-judiciais/notas-tecnicas/notas-tecnicas-medicamentos/notas-tecnicas/p/pregabalina-atualizada-em-02-12-2013.pdf</ref>

== Sociedade e cultura ==

=== Custo ===
A pregabalina está disponível como [[medicamento genérico]] em vários países, incluindo os Estados Unidos desde julho de 2019 e o Brasil desde 2012.<ref name="BNF76">{{Citar livro|título=British National Formulary : BNF 76|data=2018|editora=Pharmaceutical Press|páginas=323|isbn=9780857113382|edição=76}}<cite class="citation book cs1" data-ve-ignore="true">''British National Formulary : BNF 76'' (76&nbsp;ed.</cite></ref> <ref name="Generic Lyrica Availability">{{Citar web|url=https://www.drugs.com/availability/generic-lyrica.html|titulo=Generic Lyrica Availability|acessodata=February 4, 2019|website=Drugs.com|arquivourl=https://web.archive.org/web/20190327101443/https://www.drugs.com/availability/generic-lyrica.html|arquivodata=March 27, 2019|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.drugs.com/availability/generic-lyrica.html "Generic Lyrica Availability"]. </cite></ref> <ref name="USapproval">{{Citation|url=https://www.drugstorenews.com/pharmacy/nine-generic-firms-get-fda-approval-for-generic-lyrica/|title=Nine generic firms get FDA approval for generic Lyrica.|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200805105514/https://drugstorenews.com/pharmacy/nine-generic-firms-get-fda-approval-for-generic-lyrica|archivedate=August 5, 2020|journal=Drug Store News|date=July 22, 2019}}</ref>

=== Status legal ===

* '''Estados Unidos:''' Durante os ensaios clínicos, um pequeno número de usuários (~4%) relatou [[euforia]] após o uso, o que levou ao seu controle nos Estados Unidos.<ref>{{Citar web|url=https://www.drugs.com/pro/lyrica.html|titulo=Lyrica - FDA prescribing information, side effects and uses|acessodata=August 18, 2016|website=Drugs.com|arquivourl=https://web.archive.org/web/20170813014258/https://www.drugs.com/pro/lyrica.html|arquivodata=August 13, 2017|urlmorta=live}}</ref> A [[Drug Enforcement Administration]] (DEA) classificou a pregabalina como um [[depressor]] e colocou a pregabalina, incluindo seus sais, e todos os produtos contendo pregabalina no Anexo V da Lei de Substâncias Controladas.<ref>{{Citar web|url=https://www.deadiversion.usdoj.gov/fed_regs/rules/2005/fr0728.htm|titulo=2005 - Placement of Pregabalin Into Schedule V|data=July 28, 2005|acessodata=August 27, 2022|website=DEA Diversion Control Division|arquivourl=https://web.archive.org/web/20220528181200/https://www.deadiversion.usdoj.gov/fed_regs/rules/2005/fr0728.htm|arquivodata=May 28, 2022|urlmorta=live}}</ref> <ref name="ScheduleV">{{Citar web|url=https://www.federalregister.gov/documents/2005/07/28/05-15036/schedules-of-controlled-substances-placement-of-pregabalin-into-schedule-v|titulo=Schedules of Controlled Substances: Placement of Pregabalin Into Schedule V|data=July 28, 2005|acessodata=August 27, 2022|website=Federal Register|arquivourl=https://web.archive.org/web/20210802131217/https://www.federalregister.gov/documents/2005/07/28/05-15036/schedules-of-controlled-substances-placement-of-pregabalin-into-schedule-v|arquivodata=August 2, 2021|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.federalregister.gov/documents/2005/07/28/05-15036/schedules-of-controlled-substances-placement-of-pregabalin-into-schedule-v "Schedules of Controlled Substances: Placement of Pregabalin Into Schedule V"]. </cite></ref> <ref name="auto1">{{Citar web|url=http://www.deadiversion.usdoj.gov/21cfr/cfr/1308/1308_15.htm|titulo=Title 21 CFR – PART 1308 – Section 1308.15 Schedule V|acessodata=September 27, 2015|website=usdoj.gov|arquivourl=https://web.archive.org/web/20200903190235/https://www.deadiversion.usdoj.gov/21cfr/cfr/1308/1308_15.htm|arquivodata=September 3, 2020|urlmorta=dead}}</ref>
* '''Noruega:''' A pregabalina está na Tabela B de prescrição, juntamente com [[Benzodiazepina|os benzodiazepínicos]].<ref>{{Citar web|url=https://www.felleskatalogen.no/medisin/lyrica-pfizer-561166|titulo=Lyrica|data=May 7, 2015|acessodata=October 26, 2020|website=Felleskatalogen|lingua=no|arquivourl=https://web.archive.org/web/20161223153207/https://www.felleskatalogen.no/medisin/lyrica-pfizer-561166|arquivodata=December 23, 2016|urlmorta=dead}}</ref> <ref name="Chalabianloo">{{Citar periódico |url=https://tidsskriftet.no/2009/01/legemidler-i-praksis/pregabalin-og-misbrukspotensial |título=[Pregabalin and its potential for abuse] |data=January 2009 |acessodata=October 26, 2020 |periódico=Tidsskrift for den Norske Laegeforening |número=3 |paginas=186–187 |lingua=no |titulotrad=Pregabalin and its potential for abuse |doi=10.4045/tidsskr.08.0047 |pmid=19180163 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20201029162224/https://tidsskriftet.no/2009/01/legemidler-i-praksis/pregabalin-og-misbrukspotensial |arquivodata=October 29, 2020 |vauthors=Chalabianloo F, Schjøtt J |volume=129 |doi-access=free}}</ref>
* '''Reino Unido:''' Em 14 de janeiro de 2016, o Conselho Consultivo sobre o Uso Indevido de Drogas (ACMD) escreveu uma carta aos ministros do Ministério do Interior recomendando que a pregabalina juntamente com a [[gabapentina]] deveriam ser controladas pela Lei do Uso Indevido de Drogas de 1971.<ref>{{Citar web|url=https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/491854/ACMD_Advice_-_Pregabalin_and_gabapentin.pdf|titulo=Re: Pregabalin and Gabapentin advice|data=January 14, 2016|acessodata=February 6, 2019|website=GOV.UK|arquivourl=https://web.archive.org/web/20201108101040/https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/491854/ACMD_Advice_-_Pregabalin_and_gabapentin.pdf|arquivodata=November 8, 2020|urlmorta=live}}</ref> <ref>{{Citar web|url=https://www.gov.uk/government/consultations/pregabalin-and-gabapentin-proposal-to-schedule-under-the-misuse-of-drugs-regulations-2001|titulo=Pregabalin and gabapentin: proposal to schedule under the Misuse of Drugs Regulations 2001|data=November 10, 2017|acessodata=April 2, 2020|website=GOV.UK|arquivourl=https://web.archive.org/web/20200103103115/https://www.gov.uk/government/consultations/pregabalin-and-gabapentin-proposal-to-schedule-under-the-misuse-of-drugs-regulations-2001|arquivodata=January 3, 2020|urlmorta=live}}</ref> Foi anunciado em outubro de 2018 que a pregabalina seria reclassificada como uma substância controlada de classe C a partir de abril de 2019.<ref>{{Citar periódico |url=https://www.bmj.com/content/363/bmj.k4364 |título=Pregabalin and gabapentin become controlled drugs to cut deaths from misuse |data=October 2018 |acessodata=February 6, 2019 |periódico=BMJ |paginas=k4364 |doi=10.1136/bmj.k4364 |pmid=30327316 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20190809170709/https://www.bmj.com/content/363/bmj.k4364 |arquivodata=August 9, 2019 |vauthors=Mayor S |volume=363}}</ref> <ref name="UK class C">{{Citar web|url=https://www.gov.uk/government/news/pregabalin-and-gabapentin-to-be-controlled-as-class-c-drugs|titulo=Pregabalin and gabapentin to be controlled as Class C drugs|data=October 15, 2018|acessodata=April 2, 2020|website=GOV.UK|arquivourl=https://web.archive.org/web/20201112034051/https://www.gov.uk/government/news/pregabalin-and-gabapentin-to-be-controlled-as-class-c-drugs|arquivodata=November 12, 2020|urlmorta=live}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.gov.uk/government/news/pregabalin-and-gabapentin-to-be-controlled-as-class-c-drugs "Pregabalin and gabapentin to be controlled as Class C drugs"]. </cite></ref>
* '''Brasil:''' No Brasil, a pregabalina recebeu aval para ser comercializada desde 2012, classificada como medicação restritra C3, com retenção de receita, assim como antidepressivos e outros medicamentos psiquiátricos.<ref name=":2" />

== Referências ==

[[Categoria:Análogos do GABA]]
[[Categoria:Euforizantes]]
[[Categoria:Bloqueadores dos canais de cálcio]]
[[Categoria:Bloqueadores dos canais de cálcio]]
[[Categoria:Aminoácidos]]
[[Categoria:Ansiolíticos]]
[[Categoria:Ansiolíticos]]
[[Categoria:Antiepiléticos e anticonvulsivantes]]
[[Categoria:Analgésicos]]
[[Categoria:Analgésicos]]
[[Categoria:Análogos do GABA]]
[[Categoria:Aminoácidos]]
[[Categoria:!Páginas com traduções não revistas]]

Revisão das 03h29min de 2 de janeiro de 2023

 

Estrutura química de Pregabalina
Pregabalina
Aviso médico
Nome IUPAC (sistemática)
(3S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid
Identificadores
CAS ?
ATC ?
PubChem 5486971
Informação química
Fórmula molecular ?
Massa molar 159.229 g·mol−1
Farmacocinética
Biodisponibilidade ?
Metabolismo ?
Meia-vida 4,5-7 horas com meia-vida de eliminação média de 6,3 horas
Excreção Renal
Considerações terapêuticas
Administração Oral
DL50 ?

A pregabalina, vendida sob a marca Lyrica, entre outras, é um medicamento anticonvulsivante, analgésico e ansiolítico usado para tratar epilepsia, dor neuropática, fibromialgia, síndrome das pernas inquietas, abstinência de opioides e transtorno de ansiedade generalizada (TAG).[1] [2] [3] A pregabalina também possui propriedades antialodínicas.[4] [5] [6] Seu uso na epilepsia é uma terapia complementar para crises parciais.[1] É um medicamento gabapentinoide.[1] Quando usado antes da cirurgia, reduz a dor, mas resulta em maior sedação e distúrbios visuais.[7] É tomado por via oral.[1]

Os efeitos colaterais comuns incluem dor de cabeça, tontura, sonolência, confusão, problemas de memória, má coordenação, boca seca, problemas de visão e ganho de peso.[1] [8] Efeitos colaterais graves podem incluir angioedema, uso indevido de drogas e aumento do risco de suicídio .[1] Quando a pregabalina é tomada em altas doses por um longo período de tempo, pode ocorrer dependência, mas se tomada nas doses habituais, o risco é baixo.[9] O uso durante a gravidez ou amamentação não é seguro. [10] A pregabalina é um gabapentinoide e atua inibindo certos canais de cálcio.[11] [12]

A pregabalina foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 2004. [1] Foi desenvolvida como uma sucessora para a gabapentina.[13] Está disponível como medicamento genérico em vários países, incluindo os Estados Unidos a partir de 2019 e no Brasil desde 2013.[14] [8] [15] [16] Uma versão genérica da formulação de liberação prolongada está disponível nos Estados Unidos, mas não no Brasil.[17] Nos EUA, a pregabalina é uma substância controlada do Anexo V sob a Lei de Substâncias Controladas de 1970, e no Brasil ela faz parte dos medicamentos restritos por receita médica C3.[1] [18] É uma substância controlada Classe C no Reino Unido. [19].

Usos médicos

Caixa de cápsulas de Lyrica (pregabalina) de 150 mg da Finlândia

Convulsões

A pregabalina é útil quando adicionada a outros tratamentos, quando esses outros tratamentos não estão controlando a epilepsia parcial.[20] Seu uso sozinho é menos eficaz do que alguns outros medicamentos para convulsões.[21] Não está claro como ela se compara à gabapentina para esse uso.[21]

Dor neuropática

A Federação Europeia de Sociedades Neurológicas recomenda a pregabalina como agente de primeira linha para o tratamento da dor associada à neuropatia diabética, neuralgia pós-herpética e dor neuropática central.[22] Uma minoria obtém benefícios substanciais e um número maior obtém benefícios moderados.[23] É dado igual peso como gabapentina e antidepressivos tricíclicos como um agente de primeira linha, no entanto, os últimos são menos caros.[24]

Estudos demonstraram que doses mais altas de pregabalina estão associadas a maior eficácia.[25]

O uso da pregabalina na dor neuropática associada ao câncer é controverso;[26] embora tal uso seja comum.[27] Foi examinado para a prevenção da dor crônica pós-cirúrgica, mas sua utilidade para esse fim é controversa.[28] [29]

A pregabalina geralmente não é considerada eficaz no tratamento da dor aguda.[23] Em ensaios que examinaram a utilidade da pregabalina para o tratamento da dor aguda pós-cirúrgica, nenhum efeito nos níveis gerais de dor foi observado, mas as pessoas precisaram de menos morfina e tiveram menos efeitos colaterais relacionados aos opioides.[28] [30] Vários mecanismos possíveis para a melhora da dor têm sido discutidos.[31]

Transtornos de ansiedade

A pregabalina é moderadamente eficaz e segura para o tratamento do transtorno de ansiedade generalizada.[32] Também é eficaz no tratamento de curto e longo prazo do transtorno de ansiedade social e na redução da ansiedade pré -operatória.[33] [34] No entanto, há preocupação quanto ao uso off-label da pregabalina devido à falta de fortes evidências científicas de sua eficácia em múltiplas condições e seus efeitos colaterais comprovados.[35]

A Federação Mundial de Psiquiatria Biológica recomenda a pregabalina como um dos vários agentes de primeira linha para o tratamento do transtorno de ansiedade generalizada, mas recomenda outros agentes, como os ISRSs, como tratamento de primeira linha para transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).[36] [37] Para PTSD, a pregabalina como tratamento complementar parece ser eficaz.[34]

Transtorno de ansiedade generalizada

A pregabalina parece ter efeitos ansiolíticos semelhantes aos benzodiazepínicos com menor risco de dependência.[38] Os efeitos da pregabalina aparecem após uma semana de uso,[39] e são semelhantes em eficácia ao lorazepam, alprazolam e venlafaxina, mas a pregabalina demonstrou superioridade ao produzir efeitos terapêuticos mais consistentes para sintomas psicossomáticos de ansiedade.[40] Ensaios de longo prazo demonstraram eficácia contínua sem o desenvolvimento de tolerância e, além disso, ao contrário dos benzodiazepínicos, tem um efeito benéfico no sono e na arquitetura do sono, caracterizado pelo aprimoramento do sono de ondas lentas.[40] Produz comprometimento cognitivo e psicomotor menos grave em comparação com os benzodiazepínicos.[40] [41]

Uma revisão de 2019 descobriu que a pregabalina reduz os sintomas de TAG e geralmente é bem tolerada.[32]

Outros usos

Embora a pregabalina às vezes seja prescrita para pessoas com transtorno bipolar, não há evidências que mostrem sua eficácia.[34] [42]

Não há evidência e risco significativo no uso de pregabalina para dor ciática e lombalgia.[43] [44] [45] A evidência de benefício na abstinência de álcool, bem como na abstinência de certas outras drogas, é limitada desde 2016.[46]

Um estudo concluiu que a pregabalina pode ser uma medicação profilática útil para enxaquecas.[47]

Efeitos adversos

A exposição à pregabalina está associada a ganho de peso, sonolência e fadiga, tontura, vertigem, inchaço das pernas, visão perturbada, perda de coordenação e euforia.[48] Tem um perfil de efeitos adversos semelhante a outros depressores do sistema nervoso central.[49] Embora a pregabalina seja um depressor e anticonvulsivante, às vezes pode, paradoxalmente, induzir convulsões, particularmente em grandes superdosagens.[50] As reações adversas medicamentosas associadas ao uso de pregabalina incluem:[51] [52]

Casos de uso recreativo, com efeitos adversos associados, foram relatados.[54]

Sintomas de abstinência

Após a interrupção abrupta ou rápida da pregabalina, algumas pessoas relataram sintomas sugestivos de dependência física. O FDA determinou que o perfil de dependência de substância da pregabalina, conforme medido por uma lista de verificação de abstinência física pessoal, era quantitativamente menor do que os benzodiazepínicos.[49] Mesmo as pessoas que interromperam o uso de pregabalina por um curto período experimentaram sintomas de abstinência, incluindo insônia, dor de cabeça, náusea, ansiedade, diarréia, sintomas semelhantes aos da gripe, nervosismo, depressão maior, dor, convulsões, hiperidrose e tontura.[55]

Gravidez

Não está claro se é seguro para uso na gravidez com alguns estudos mostrando danos potenciais.[56]

Depressão Respiratória

Em dezembro de 2019, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA alertou sobre problemas respiratórios graves para aqueles que tomam gabapentina ou pregabalina quando usados com depressores do SNC ou para aqueles com problemas pulmonares.[57] [58]

A FDA exigiu que novas advertências sobre o risco de depressão respiratória fossem adicionadas às informações de prescrição dos gabapentinoides.[57] A FDA também exigiu que os fabricantes de medicamentos conduzissem ensaios clínicos para avaliar melhor seu potencial de abuso, particularmente em combinação com opioides, porque o uso indevido e o abuso desses produtos juntos estão aumentando e o uso concomitante pode aumentar o risco de depressão respiratória.[57]

Entre 49 relatos de casos submetidos ao FDA durante o período de cinco anos de 2012 a 2017, doze pessoas morreram de depressão respiratória com gabapentinoides, todas com pelo menos um fator de risco.[57]

A FDA revisou os resultados de dois ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em pessoas saudáveis, três estudos observacionais e vários estudos em animais. [57] Um estudo mostrou que usar pregabalina isoladamente e usá-la com um analgésico opioide pode deprimir a função respiratória.[57] O outro estudo mostrou que a gabapentina sozinha aumentou as pausas respiratórias durante o sono.[57] Os três estudos observacionais em um centro médico acadêmico mostraram uma relação entre os gabapentinoides administrados antes da cirurgia e a ocorrência de depressão respiratória após diferentes tipos de cirurgias.[57] A FDA também revisou vários estudos em animais que mostraram que a pregabalina sozinha e a pregabalina mais opioides podem deprimir a função respiratória.[57]

Overdose

Uma superdose de Pregabalina geralmente consiste em sonolência grave, ataxia grave, visão turva, fala arrastada, movimentos espasmódicos incontroláveis graves (mioclonia), convulsões tônico-clônicas e ansiedade.[59] Apesar desses sintomas, uma overdose geralmente não é fatal, a menos que seja misturada com outro depressor. Várias pessoas com insuficiência renal desenvolveram mioclonia enquanto recebiam pregabalina, aparentemente como resultado do acúmulo gradual da droga. A sobredosagem aguda pode manifestar-se por sonolência, taquicardia e hipertonia. As concentrações plasmáticas, séricas ou sanguíneas de pregabalina podem ser medidas para monitorar a terapia ou para confirmar um diagnóstico de envenenamento em pessoas hospitalizadas.[60] [61] [62]

Farmacologia

Interações

Nenhuma interação foi demonstrada in vivo. O fabricante observa algumas possíveis interações farmacológicas com opioides, benzodiazepínicos, barbitúricos, etanol (álcool) e outras drogas que deprimem o sistema nervoso central. Os inibidores da ECA podem aumentar o efeito adverso/tóxico da pregabalina. A pregabalina pode aumentar o efeito de retenção de líquidos de certos agentes antidiabéticos (tiazolidinedionas).[63]

Farmacodinâmica

A pregabalina não é um agonista dos receptores GABA A ou GABA B.

A pregabalina é um gabapentinoide e atua inibindo certos canais de cálcio.[11] [12] Especificamente, é um ligante do local da subunidade auxiliar α 2 δ de certos canais de cálcio dependentes de voltagem (VDCCs) e, portanto, atua como um inibidor de VDCCs contendo a subunidade α 2 δ.[11] [64] Existem duas subunidades α 2 δ de ligação a drogas, α 2 δ-1 e α 2 δ-2, e a pregabalina mostra afinidade semelhante (e, portanto, falta de seletividade entre) esses dois locais.[11] A pregabalina é seletiva em sua ligação à subunidade α 2 δ VDCC.[64] [65] Apesar de a pregabalina ser um análogo do GABA,[66] ela não se liga aos receptores GABA, não se converte em GABA ou outro agonista do receptor GABA in vivo e não modula diretamente o transporte ou o metabolismo do GABA.[12] [64] No entanto, verificou-se que a pregabalina produz um aumento dependente da dose na expressão cerebral da descarboxilase do ácido L-glutâmico, a enzima responsável pela síntese do GABA e, portanto, pode ter alguns efeitos GABAérgicos indiretos ao aumentar os níveis de GABA no cérebro.[67] [68] [69] Atualmente, não há evidências de que os efeitos da pregabalina sejam mediados por qualquer mecanismo além da inibição de VDCCs contendo α 2 δ.[64] [70] De acordo, a inibição de VDCCs contendo α 2 δ-1 pela pregabalina parece ser responsável por seus efeitos anticonvulsivantes, analgésicos e ansiolíticos.[64] [70]

Os α-aminoácidos endógenos L-leucina e L-isoleucina, que se assemelham muito à pregabalina e aos outros gabapentinoides em estrutura química, são ligantes aparentes da subunidade α 2 δ VDCC com afinidade semelhante à dos gabapentinoides (por exemplo, IC 50 = 71 nM para L -isoleucina), e estão presentes no líquido cefalorraquidiano humano em concentrações micromolares (por exemplo, 12,9 μM para L -leucina, 4,8 μM para L -isoleucina).[71] Foi teorizado que eles podem ser os ligantes endógenos da subunidade e que podem antagonizar competitivamente os efeitos dos gabapentinoides.[71] [72] De acordo, enquanto gabapentinóides como pregabalina e gabapentina têm afinidades nanomolares para a subunidade α 2 δ, suas potências in vivo estão na faixa micromolar baixa, e a competição pela ligação por L-aminoácidos endógenos provavelmente é responsável por essa discrepância.[70]

Verificou-se que a pregabalina possui afinidade 6 vezes maior do que a gabapentina para VDCCs contendo a subunidade α 2 δ em um estudo.[73] [74] No entanto, outro estudo descobriu que a pregabalina e a gabapentina tinham afinidades semelhantes para a subunidade recombinante humana α 2 δ-1 (K i = 32 nM e 40 nM, respectivamente).[75] Em qualquer caso, a pregabalina é de 2 a 4 vezes mais potente que a gabapentina como analgésico[66] [76] e, em animais, parece ser de 3 a 10 vezes mais potente que a gabapentina como anticonvulsivante.[66] [76]

Farmacocinética

Absorção

A pregabalina é absorvida no intestino por um processo de transporte ativo mediado pelo grande transportador neutro de aminoácidos 1 (LAT1, SLC7A5), um transportador de aminoácidos como L-leucina e L-fenilalanina.[11] [64] [77] Muito poucos (menos de 10 medicamentos) são conhecidos por serem transportados por este transportador.[78] Ao contrário da gabapentina, que é transportada apenas pelo LAT1,[77] [79] a pregabalina parece ser transportada não apenas pelo LAT1, mas também por outros transportadores.[11] O LAT1 é facilmente saturável, de modo que a farmacocinética da gabapentina é dependente da dose, com biodisponibilidade diminuída e níveis de pico atrasados em doses mais altas.[11] Em contraste, este não é o caso da pregabalina, que apresenta farmacocinética linear e sem saturação de absorção.[11]

A biodisponibilidade oral da pregabalina é maior ou igual a 90% em toda a faixa de dose clínica (75 a 900 mg/dia).[79] Os alimentos podem diminuir a taxa de absorção da Pregabalina.[79] A pregabalina é rapidamente absorvida quando administrada com o estômago vazio, com um T <sub id="mwAjg">máx</sub> (tempo para níveis de pico ) geralmente menor ou igual a 1 hora em doses de 300 mg ou menos.[11] [80] No entanto, verificou-se que os alimentos retardam substancialmente a absorção da pregabalina e reduzem significativamente os níveis máximos sem afetar a biodisponibilidade da droga; Valores T máx para pregabalina de 0,6 horas em jejum e 3,2 horas no estado alimentado (diferença de 5 vezes), e a C <sub id="mwAkQ">max</sub> é reduzida em 25–31% no estado alimentado versus jejum.[79]

Distribuição

A pregabalina atravessa a barreira hematoencefálica e entra no sistema nervoso central.[64] No entanto, devido à sua baixa lipofilicidade,[79] a pregabalina requer transporte ativo através da barreira hematoencefálica.[77] [64] [81] [82] O LAT1 é altamente expresso na barreira hematoencefálica[83] e transporta a pregabalina para o cérebro.[77] [64] [81] [82] Foi demonstrado que a pregabalina atravessa a placenta em ratos e está presente no leite de ratos lactantes.[80] Em humanos, o volume de distribuição de uma dose de pregabalina administrada por via oral é de aproximadamente 0,56 L/kg.[80] A pregabalina não se liga significativamente às proteínas plasmáticas (<1%).[79]

Metabolismo

A pregabalina sofre pouco ou nenhum metabolismo.[79] [11] [84] Em experimentos com técnicas de medicina nuclear, foi revelado que aproximadamente 98% da radioatividade recuperada na urina era pregabalina inalterada.[80] O principal metabolito é a N-metilpregabalina.[80]

Eliminação

A pregabalina é eliminada pelos rins na urina, principalmente na sua forma inalterada.[79] [80] Tem uma meia-vida de eliminação relativamente curta, com um valor relatado de 6,3 horas.[79] Devido à sua curta meia-vida de eliminação, a pregabalina é administrada 2 a 3 vezes por dia para manter os níveis terapêuticos.[79] A depuração renal da pregabalina é de 73 mL/minuto.[85]

Química

Estruturas químicas de GABA, pregabalina e dois outros gabapentinoides, gabapentina e phenibut .

A pregabalina é um análogo do GABA que é um derivado 3-substituído, bem como um γ-aminoácido.[4] [65] Especificamente, a pregabalina é (S)-(+)-3-isobutil-GABA.[86] [87] [88] A pregabalina também se assemelha muito aos α-aminoácidos L-leucina e L-isoleucina, e isso pode ser mais relevante em relação à sua farmacodinâmica do que à sua semelhança estrutural com o GABA.[71] [72] [86]

Síntese

Sínteses químicas de pregabalina foram descritas.[89] [90]

História

A pregabalina foi sintetizada em 1990 como um anticonvulsivante. Foi inventado pelo químico medicinal Richard Bruce Silverman na Northwestern University em Evanston, Illinois.[91] Silverman é mais conhecido por identificar a droga pregabalina como um possível tratamento para crises epilépticas.[92] Durante 1988 a 1990, Ryszard Andruszkiewicz, um pesquisador visitante, sintetizou uma série de moléculas solicitadas por Silverman.[93] Um parecia particularmente promissor.[94] A molécula foi efetivamente moldada para ser transportada para o cérebro, onde ativou a descarboxilase do ácido L-glutâmico, uma enzima. Silverman esperava que a enzima aumentasse a produção do neurotransmissor inibitório GABA e bloqueasse as convulsões.[92] Eventualmente, o conjunto de moléculas foi enviado para a Parke-Davis Pharmaceuticals para testes. A droga foi aprovada na União Europeia em 2004. Os EUA receberam a aprovação do FDA para uso no tratamento de epilepsia, dor neuropática diabética e neuralgia pós-herpética em dezembro de 2004. A pregabalina então apareceu no mercado dos EUA sob a marca Lyrica no outono de 2005. [95] Em 2017, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Lyrica CR de liberação prolongada de pregabalina para o tratamento da dor neuropática associada à neuropatia periférica diabética e à neuralgia pós-herpética.[96] No entanto, ao contrário da formulação de liberação imediata, o Lyrica CR não foi aprovado para o tratamento da fibromialgia ou como terapia adicional para adultos com convulsões parciais.[97] [85]

No Brasil, desde 2012 a pregabalina é reconhecida de forma técnica e aprovada para o tratamento de ansiedade generalizada, além de ser usada na prática clínica, de forma extensiva, como ansiolítico geral (off-label, claro).[98]

Sociedade e cultura

Custo

A pregabalina está disponível como medicamento genérico em vários países, incluindo os Estados Unidos desde julho de 2019 e o Brasil desde 2012.[8] [15] [99]

Status legal

  • Estados Unidos: Durante os ensaios clínicos, um pequeno número de usuários (~4%) relatou euforia após o uso, o que levou ao seu controle nos Estados Unidos.[100] A Drug Enforcement Administration (DEA) classificou a pregabalina como um depressor e colocou a pregabalina, incluindo seus sais, e todos os produtos contendo pregabalina no Anexo V da Lei de Substâncias Controladas.[101] [49] [102]
  • Noruega: A pregabalina está na Tabela B de prescrição, juntamente com os benzodiazepínicos.[103] [104]
  • Reino Unido: Em 14 de janeiro de 2016, o Conselho Consultivo sobre o Uso Indevido de Drogas (ACMD) escreveu uma carta aos ministros do Ministério do Interior recomendando que a pregabalina juntamente com a gabapentina deveriam ser controladas pela Lei do Uso Indevido de Drogas de 1971.[105] [106] Foi anunciado em outubro de 2018 que a pregabalina seria reclassificada como uma substância controlada de classe C a partir de abril de 2019.[107] [19]
  • Brasil: No Brasil, a pregabalina recebeu aval para ser comercializada desde 2012, classificada como medicação restritra C3, com retenção de receita, assim como antidepressivos e outros medicamentos psiquiátricos.[98]

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